This study was undertaken to estimate whether nalbuphine, a mixed agonist/antagonist opioid analgesic produced psychic dependence. Moreover, the physical dependence liability of nalbuphine was compared with that of morphine after 7 days administrations of the drugs in mice and rats, and the effects of ginseng total saponin (GTS) on the development of physical dependence on nalbuphine were also studied. Nalbuphine did not produce psychic dependence. However, various abstinence signs precipitated by naloxone were observed in nalbuphine-dependent mice and rats. As the nature of the dependence syndrome produced by nalbuphine 30 mg/kg under these conditions seems similar to that induced by morphine 10 mg/kg, it is clear that nalbuphine possesses the substantial abuse potential. Therefore, nalbuphine may be needed to initiate more stringent controls for the prevention of nalbuphine abuse. On the other hand, GTS inhibited the development of physical dependence on nalbuphine and reduced the contents of dopamine and its metabolite in the brains of mice. Accordingly, results of this study suggest that the inhibitory effects of GTS on the development of physical dependence on nalbuphine may involve dopaminergic mechanism. GTS may be useful for the therapy of physical dependence on nalbuphine.
In order to investigate the of effects of nalbuphine on immune system in mice, we examined the various immunological parameters. After single oral administration of nalbuphine (130, 260, 390 mg/kg, i.p.) to female ICR mite, the weights of bodies and organs (thymus, spleen, liver, kidney), and hematological parameters were examined on day 2, 4, 6, and 8. The increased rate of body weight, relative weight of organ, and hematological parameters in nalbuphine -treated groups, were not significantly changed when compared with control group. However, number of WBC was decreased by the treatment of nalbuphine. To assess the effects of nalbuphine on humoral immune responses, splenic IgM plaque forming cell (PFC) and serum IgM were assayed. When nalbuphine wat administered after immunization with SRBC, but not before immunization, splenic IgM PFC and ,serum IgM level against SRBC were significantly lowered in a dole -dependent manner. These results indicate that the suppressive effects of nalbuphine on primary humoral immune response may be dependent on the timing of its administration relative to the initial antigenic sensitization.
Background: This study was designed to know the dose requirement, analgesic efficacy and side effects of butorphanol and nalbuphine when administered with ketorolac by patient controlled analgesia (PCA) after total abdominal hysterectomy. Methods: Forty women who underwent total abdominal hysterectomy received ketorolac (bolus dose 2.4 mg, lockout interval 10 min) with either butorphanol (bolus dose 0.1 mg) or nalbuphine (bolus dose 1 mg) using PCA pump postoperatively. Results: Total amounts of 48 hr consumption were 8.7 mg (butorphanol)and 61.5 mg (nalbuphine). There were no significant differences between two groups in total ketorolac infusion doses, VAS score and side effects. Conclusions: Both butorphanol and nalbuphine were useful for PCA for postoperative pain control. We may suggest that ketorolac 180 mg with butorphanol 9 mg or nalbuphine 70 mg would be useful for 48 hr postoperative pain control.
Morphine has been used widely on the treatment of many types of chronic pain. However the development of tolerance to morphine by repeat application is a major problem in pain therapy. The purpose of the present study was to investigate whether combined administration of nalbuphine with morphine affects the development of tolerance to and dependence on morphine. We hypothesize that the use of nalbuphine, k-agonist may prove to be useful adjunct therapy to prevent morphine-induced undesirable effects in the management of some forms of chronic pain. Morphine (10 mg/kg) was injected to rats intraperitoneally for 5 days. The variable dose of nalbuphine (0.1, 1.0 and 5.0 mg/kg) was administered (i.p.) in combination with morphine injection. The development of tolerance to morphine was assessed by measuring the antinociceptive effect with the Randall-Selitto apparatus. The development of dependence on morphine was determined by the scoring the precipitated withdrawal signs for 20 min after injection of naloxone (10 mg/kg, i.p.). Nalbuphine did not attenuate antinociceptive effect of morphine in rats. Interestingly, combined administration of morphine with nalbuphine (100:1) significantly attenuated the development of morphine tolerance and dependence. These results suggest that the co-administration of nalbuphine with morphine in chronic morphine treatment can be one of therapies to reduce the development of dependence on morphine.
The effect of epidural nalbuphine on pruritus, nausea, vomiting, voiding difficulties and/or analgesia induced by epidural morphine was determined in sixty Cesarian delivery patients. They were physical status 1 or 2 by ASA classification and randomly divided into three groups. They were administered morphine 3 mg only(group A), nalbuphine 5 mg with morphine 3 mg(group B), or nalbuphine 10 mg with morphine 3 mg(group C) at the time of peritoneal closure. During postoperative 24 hours their analgesic effects were evaluated by visual analogue scale(0~10). Respiratory rates, Trieger dot test and severity of side effects(0~2) were also evaluated. The results were as follows; 1) Analgesic duration of the first epidural administration was significantly long in group A than other groups, but there was no difference between that of group B and group C. 2) Pruritus was more severe in group A than other groups but the severity was decreased by increasing nalbuphine dosage. 3) Nausea and or vomiting was mild in group C and the incidence of nausea and/or vomiting combined with pruritus was decreased by increasing nalbuphine dosage. 4) Voiding difficulties was more severe in group A than other groups but the severity was not decreased by increasing nalbuphine dosage. 5) None of the patients had objective sedation or low respiration rate(< 10 times/minute). We concluded that epidural administration of nalbuphine 10 mg with morphine 3mg for post-Cesarean section pain management is one of good methods to reduce side effects induced by epidural morphine.
Jang, So-Yong;Kim, Hee-Jeong;Kim, Dong-Hyun;Jeong, Myeon-Woo;Ma, Tangen;Kim, Seong-Youl;Ho, Ing K.;Oh, Sei-Kwan
Archives of Pharmacal Research
/
v.29
no.8
/
pp.677-684
/
2006
Morphine has been used widely on the treatment of many types of chronic pain. However the development of tolerance to and dependence on morphine by repeat application is a major problem in pain therapy. The purpose of the present study was to investigate whether combined administration of nalbuphine with morphine affects the development of tolerance to and dependence on morphine. We hypothesize that the use of nalbuphine, ${\kappa}-agonist$ may prove to be useful adjunct therapy to prevent morphine-induced undesirable effects in the management of some forms of chronic pain. Morphine (10 mg/kg) was injected to rats intraperitoneally for 5 day. The variable dose of nalbuphine (0.1, 1.0 and 5.0 mg/kg) was administered (i.p.) in combination with morphine injection. The development of morphine tolerance was assessed by measuring the antinociceptive effect with the Randall-Selitto apparatus. The development of dependence on morphine was determined by the scoring the precipitated withdrawal signs for 30 min after injection of naloxone (10 mg/kg, i.p.). Nalbuphine did not attenuate antinociceptive effect of morphine in rats. Interestingly, combined administration of morphine with nalbuphine (10:1) significantly attenuated the development of dependence on morphine. The elevation of $[^3H]MK-801$ binding in frontal cortex, dentate gyrus, and cerebellum after chronic morphine infusion was suppressed by the coadministration of nalbuphine. In addition, the elevation of NR1 expression by morphine was decreased by the coadministration of nalbuphine in rat cortex. These results suggest that the coadministration of nalbuphine with morphine in chronic pain treatment can be one of therapies to reduce the development of tolerance to and dependence on morphine.
Ginseng saponin has been shown to inhibit the development of dependence on morphine, cocaine, methamphetamine, but the antinarcotics effects of ginseng on nalbuphine remains still largely unknown. Ginseng administration attenuated the naloxone-induced jumping behavior on nalbuphine dependent mice. The development of morphine dependence was mediated through ${\mu}-opioid$ receptor, however, development of nalbuphine dependence was mediated through ${\kappa}-opioid$ receptor. However, it was found that the efficacy of analgesic antagonism of GTS was mediated through the serotonergic mechanism, not mediated through the opioid receptor. In addition, ginseng administration modulated cellular signal transduction in the brain. The increased NMDA receptor subunit (NR1, pNR1), phosphate extracellular signal regulated protein kinase (pERK), phosphate cAMP response element binding protein (pCREB) expression by nalbuphine was decreased by the administration of ginseng powder in cortex, hippocampus, striatum of rat brain. These results suggest that ginseng could be one of the targets of antinarcotic therapies to reduce the development of tolerance and dependence on nalbuphine as well as morphine.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
/
1997.04a
/
pp.108-108
/
1997
The effects of nalbuphine.HCI on the spontaneous locomotor activity and primary humoral immune response were investigated in ICR mice. Nalbuphine was intraperitoneally administered with the dose of 130, 260, 360 mg/kg in mice. The locomotor activity such as distance traveled was observed for 90min at 10min intervals. Nalbuphine showed the biphasic dose-response relationship on the spontaneous locomotor activity. IgM plaque forming cells(PFC) in splenocytes and IgM level in antiserum were significantly decreased depending on the dose of nalbuphine when nalbuphine was administered after the immunization, but slightly increased only at the low dose in the case of nabuphine administration after the immunization(SRBC).
Epidural injection of narcotics for postoperative pain relief has been well reported. Caudal nalbuphine was assessed as a postoperative analgesic in a randomized double blind study of 80 patients after perianal surgery. Caudal block was carried out with 1.5% lidocaine 25 ml (Group 1) in 20 patients, and mixed with nalbuphine 3 mg (Group 2) in 20 patients, nalbuphine 5 mg (Group 3) in 20 patients, and nalbuphine 10 mg (Group 4) in 20 patients. Pain relief was evaluated by the subsquent need for systemic analgesics (Pethidine). In group 4, the use of systemic analgesics was significantly reduced for the first 24 hours postoperatively. Urinary retention was not correlated with nalbuphin dose.
The clinical effects of epidural nalbuphine were compared to those of epidural morphine in sixty Cesarean delivery. They were physical status 1 or 2 by ASA classification and randomly divided into three groups. They were administered nalbuphine 5 mg(Group N5), nalbuphine 10 mg(Group N10) or morphine 3 mg(Group M3) through an indwelling epidural catheter at the time of peritoneal closure. During the first postoperative 24 hours, their analgesic effects were evaluated by visual analogue scale(0-10), respiration rates and Trieger dot test. The severity of side effects(0-2) was also evaluated. The results were as follows ; 1) The number of patients who needed additional epidural analgesics was least in group M3 (p<0.05). There was no significant difference between group N5 and group N10. 2) The duration between the first and second epidural administration was ; 19.2 hours in group M3, 8.6 hours in group N10 and 5.4 hours in group N5. There was a significant difference each group (p<0.05). 3) From the fourth post operative hour, both groups receiving nalbuphine showed a higher VAS score compared to group M3(p<0.05). 4) The incidence of pruritus, nausea, vomiting and voiding difficulty were more severe in group M3 compared with the other groups. However the severity did not increase with increasing nalbuphine dosage. 5) There were no patients showing objective sedation or low respiration rate(10 times/minute). We concluded that epidural administration of nalbuphine 5 mg or 10 mg is one way of post operative pain control. Its side effects were less than epidural morphine, but it is a less convenient in the method of analgesia.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.