In the intestinal mucosa, mast cells are thought to be responsible for the expulsion of parasites. We investigated the relationship of worm expulsion and mast cells in C3H/HeN and BALB/c mice infected with Echinostoma hortense. In addition, we examined whether the worm recovery rate was associated with the strain of mice, and whether a toluidine stain and immunohistochemistry using the c-kit antibody was effective in the detection of mast cells. In order to investigate the mucosal immune response of C3H/HeN and BALB/c mice, each mouse was infected orally with 30 E. hortense metacercariae. Then, the number of mucosal mast cells and worm recovery rates was observed in experimentally infected mouse strains between 1 week and 8 weeks post infection (PI). Mucosal mast cells were increased in 3 weeks P.I. in C3H/HeN and BALB/c mice. On the other hand, only mucosal goblet cells and worm recovery rates correlated in C3H/HeN mice (P=0.0482). Worm recoveries in C3H/HeN mice were 65.7$\pm$5.6, 53.3$\pm$5.4 and 6.7$\pm$0.6 in week 1, 2, and 3 P.I. and strongly decreased in week 3 P.I. Worm recoveries in BALB/c mice were 23.0$\pm$2.5, 10.0$\pm$1.0, and 6.7$\pm$0.6% in week 1, 2, and 3 P.I. and gradually decreased from week 1 P.I. to week 3 P.I. Worm recoveries in C3H/HeN mice were significantly higher than in BALB/c mice (P<0.00l). The number of mast cells in C3H/HeN and BALB/c mice using the anti-c-kit antibody reached to a peak in week 3 P.I. and recovered as normal level in week 5 P.I. and 6 P.I. The number in E. hortense-infected C3H/HeN mice (P=0.0015) was higher than in E. hortense-infected BALB/c mice (P=0.01) compared with the control group. There were significant differences in the number of mast cells among regions of the intestine in in C3H/HeN mice (P<0.05) but not in BALB/c mice (P>0.05). Immunohistochemistry using the anti-c-kit antibody was significant method as an examination of the number of mast cells (P=0.0002). In conclusion, the present study demonstrated that mast cells play an important role in worm recovery, and immunohistochemistry using the anti-c-kit antibody was superior to toluidine stain as an examination of mast cells.
Mucosal immune responses against Pygidiopsis summa (Trematoda: Heterophyidae) infection were studied in ICR mice. Experimental groups consisted of group 1 (uninfected controls), group 2 (infection with 200 metacercariae), and group 3 (immunosuppression with Depo-Medrol and infection with 200 metacercariae). Worms were recovered in the small intestine at days 1, 3, 5, and 7 post-infection (PI). Intestinal intraepithelial lymphocytes (IEL), mast cells, and goblet cells were counted in intestinal tissue sections stained with Giemsa, astra-blue, and periodic acid-Schiff, respectively. Mucosal IgA levels were measured by ELISA. Expulsion of P. summa from the mouse intestine began to occur from days 3-5 PI which sustained until day 7 PI. The worm expulsion was positively correlated with proliferation of IEL, mast cells, goblet cells, and increase of IgA, although in the case of mast cells significant increase was seen only at day 7 PI. Immunosuppression suppressed all these immune effectors and inhibited worm reduction in the intestine until day 7 PI. The results suggested that various immune effectors which include IEL, goblet cells, mast cells, and IgA play roles in regulating the intestinal mucosal immunity of ICR mice against P. summa infection.
Due to the increasing prevalence and number of life-threatening cases, food allergy has emerged as a major health concern. The classic immune response seen during food allergy is allergen-specific IgE sensitization and hypersensitivity reactions to foods occur in the effector phase with often severe and deleterious outcomes. Recent research has advanced understanding of the immunological mechanisms occurring during the effector phase of allergic reactions to ingested food. Therefore, this review will not only cover the mucosal immune system of the gastrointestinal tract and the immunological mechanisms underlying IgE-mediated food allergy, but will also introduce cells recently identified to have a role in the hypersensitivity reaction to food allergens. These include IL-9 producing mucosal mast cells (MMC9s) and type 2 innate lymphoid cells (ILC2s). The involvement of these cell types in potentiating the type 2 immune response and developing the anaphylactic response to food allergens will be discussed. In addition, it has become apparent that there is a collaboration between these cells that contributes to an individual's susceptibility to IgE-mediated food allergy.
Mast cells and goblet cells have the ability to protect against parasites by increasing mucus production that traps and excludes worms and prevents their intimate contact with the gut mucosa in the host. In this study, we investigated the function of mast cells and goblet cells for the rejection of Echinostoma hortense (E. hortense). In addition, we used both C3H/HeN and BALB/c mice in order to examine whether mast cells and goblet cells function differentially according to the strains of mice. After an oral infection with 30 E. hortense metacercariae, the number of mucosal mast cells and goblet cells, as well as worm recovery rate, were observed in experimentally infected mice between 1 week and 8 weeks post-infection (PI). Worm recovery rates in C3H/HeN and BALB/c mice were 65.7% and 23%, respectively, in week 1 P.I., indicating that worm expulsion in C3H/HeN mice was higher than in BALB/c mice. Our results demonstrate that the period (week 3 P.I.) in which worm recovery falls rapidly is the same period that the number of goblet cells and mast cells reaches a peak. These results indicate that worm recovery significantly correlates with the growth rate of goblet cells and mast cells (P=0.0482). However, worm expulsion is not associated with goblet cells or mast cells in BALB/c mice.
This study was carried out to investigate the effects of Ikwitang extract on indomethacin-induced gastric mucosal lesions in mice. Experimental groups were classified into a non-treated group(NM group), a non-administered group(CON group), the Misoprostol-administered group(MI group) and the Ikwitang-extract-administered group(IW group). This study examined the morphological change, distribution of mast cells, mucous surface cells, acid mucose secreted cells, and apoptic cells, BrdU, COX-1, Hsp70, $NF-{\kappa}B\;p50$, PKC, COX-2 and IL-12B of gastric mucosa. Results : The results of this study were as follows: 1. In the Misoprostol-administered group and the Ikwitang-extract-administered group, the hemorrhagic erosion of gastric mucous and infiltrated mast cells decreased. 2. Mucous surface cells and acid mucose secreted cells abserved in the Misoprostol-administered group and the Ikwitang-extract administered group. 3. The distribution of apoptic cells, Hsp70, $NF-{\kappa}B\;p50$, PKC, COX-2, and IL-12B increased in the Control group, but decreased in the Misoprostol-administered group and Ikwitang-extract-administered group. 4. Cells proliferation of gastric mucosa and the COX-l positive cells decreased in the Control group, but increased in the Misoprostol-administered group and the Ikwitang-extract -administered group. The above results suggest the lkwitang extract had beneficial effects on indomethacin induced gastric mucosal lesions.
Objectives : This study was carried out to investigate the effects of Pyungjintang on indomethacin-induced gastric mucosal lesions of mire. Methods : Experimental mice were classified into not-treated group (NOR group), gastro-inflammation elicitated group (CON group), misoprostol-administered group after gastro-inflammation elicitation (MA group), and Pyungjintang-administered group after gastro-inflammation elicitation (PA group). This study examined the morphological change, distribution of mast cells, mucus surface cells, neutral mucus secreting cells, acid mucus secreting cells, PNA reaction, angiogenesis (MIP-2), COX-1, Hsp70, NF-kB p50, COX-2IL-12B, ICAM-1, BrdU and apoptotic cells of gastric mucosa. Results : 1. The scars of diapedesis, dilatation of right gastric artery and the hemorrhagic erosions of gastric mucosa were reduced in the MA and PA groups. 2. Gastric perforation was observed in the gastro-inflammation elicitated group, but not in the MA and PA groups. 3. The COX-1 positive cellsl, cell proliferation of gastric mucosa, neutral mucus secreting ce31s, acid mucus secreting cells and PNA positive reaction of surface mucus cells were increased in the MA and PA groups. 4. The distribution of apoptotic cells, mast cells, MIP-2, Hsp70, NF-kB p50, COX-2, IL-l2B and ICAM-1 were decreased in the MA and PA groups. Conclusions : Pyungjintang had excellent effects on indomethacin-induced gastric mucosal lesions in mice.
Objectives : This study was carried out to investigate the effects of Jaeumgeonbi-tang extract on indomethacin-induced gastric mucosal lesions of mice. Methods : Experimental groups were classified into non-treatment group (CON group), non-administered group (GE group), misoprostol administered group (MA group) and Jaeumgeonbi-tang extract administered group (JG group). This study examined the morphological change, distribution of mast cells, mucous secreted cells and apoptotic cells, BrdU, COX-1, Hsp70, NF-κB p50, PKC, COX-2 and TNF-α of gastric mucosa. Results : 1. The hemorrhagic erosion of gastric mucosa and infiltrated mast cells were reduced in the MA and JG groups. 2. PNA reaction and mucous secreted cells were increased in the MA and JG groups. 3. The distribution of apoptotic cells, Hsp70, NF-κB p50, PKC, COX-2 and TNF-α were increased in the gastroinflammation elicitated group, but decreased in the MA and JG groups. 4. The MA and JG groups showed increase on COX-1, BrdU. Conclusions : Jaeumgeonbi-tang extract had excellent effects on indomethacin-induced gastric mucosal lesions.
We examined the distribution of uterine mast cells in cycling mice of different ages between 7 weeks and 38 weeks by toluidine blue staining. Mast cell density increased gradually depending on the age and culminated at 30 weeks after birth. Of the estrous stages, uteruses at metestrus showed markedly higher density of mast cells than those at the other stages in cycling mice of all ages analysed in this study and the majority of the mast cells were found in myometrium. We also discriminated types of the uterine mast cells in cycling mice at 10 weeks old by Alcian blue-safranin double staining. Mucosal type was most abundant among three types, including connective-tissue types and mixed types, through the entire estrous cycles. The portion of mixed types increased slightly after estrous. The abundance of uterine collagen protein determined by Masson trichrome staining was exactly consistent with the density distribution of the uterine mast cells during estrous cycles. Taken together, these results may imply that uterine mucosal mast cells, together with collagen proteins, are heavily involved in tissue remodeling of cycling mouse uterus.
Background: Rat mast cells were regarded as a good model for mast cell function in immune response. Methods: Rat bone marrow mast cells (BMMC) were prepared both by recombinant rat IL-3 (rrIL-3) and by recombinant mouse stem cell factor (rmSCF), and investigated for both proliferation and differentiation in time course. Rat BMMC was induced by culture of rat bone marrow cells (BMCs) in the presence of both rrIL-3 (5 ng/ml) and rmSCF (5 ng/ml). Culture media were changed 2 times per week with the cell number condition of $5{\times}10^4/ml$ in 6 well plate. Proliferation was analyzed by cell number and cell counting kit-8 (CCK-8) and differentiation was by rat mast cell protease (RMCP) II and histamine. Results: Cell proliferation rates reached a maximum at 8 or 11 days of culture and decreased thereafter. However, both RMCP II production and histamine synthesis peaked after 11 days of culture. By real time RT-PCR, the level of histidine decarboxylase mRNA was more than 500 times higher on culture day 11 than on culture day 5. By transmission electron microscopy, the cells were heterogeneous in size and contained cytoplasmic granules. Using gated flow cytometry, we showed that cultured BMCs expressed high levels of $Fc{\varepsilon}RI$ and the mast cell antigen, ganglioside, on culture day 11. Conclusion: These results indicate that rat BMMCs were generated by culturing BMCs in the presence of rrII-3 and rmSCF and that the BMMCs have the characteristics of mucosal mast cells.
Kim, Su Jeong;Choi, Min Yeong;Min, Keun Young;Jo, Min Geun;Kim, Jie Min;Kim, Hyung Sik;Kim, Young Mi
Biomolecules & Therapeutics
/
v.30
no.6
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pp.520-528
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2022
Mast cells are an effector cell that plays a pivotal role in type I hypersensitive immune responses. Mast cells exist in connective tissues, such as skin and mucosal tissue, and contain granules which contain bioactive substances such as histamine and heparin in cells. The granules of mast cells are secreted by antigen stimulation to cause the type I allergic hypersensitivity. In addition, stimulated by antigen, mast cells synthesize and secrete various eicosanoids and cytokines. While AT9283 is known to have anticancer effects, the therapeutic effect of AT9283 on allergic disorders is completely unknown. In this study, it was found that AT9283 reversibly inhibited antigen-IgE binding-induced degranulation in mast cells (IC50, approx. 0.58 μM) and suppressed the secretion of the inflammatory cytokines IL-4 (IC50, approx. 0.09 μM) and TNF-α (IC50, approx. 0.19 μM). For a mechanism of mast cell inhibition, while not inhibiting Syk phosphorylation, AT9283 suppressed the activation of LAT, a downstream substrate protein of Syk, in a dose-dependent manner. As expected, AT9283 also inhibited the activation of PLCγ1 and Akt, downstream signaling molecules of Syk/LAT, and MAP kinases such as JNK, Erk1/2, and P38. In an in vitro protein tyrosine kinase assay, AT9283 directly inhibited Syk activity. Next, AT9283 dose-dependently inhibited passive cutaneous anaphylaxis (PCA), an IgE-mediated allergic acute response, in mice (ED50, approx. 34 mg/kg, p.o.). These findings suggest that AT9283 has potential to use as a new drug for alleviating the symptoms of IgE-mediated allergic disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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