Our earlier studies found a significant correlation between the activities of ranitidine N-oxidation catalyzed by hepatic flavin-containing monooxygenase (FMO) and the presence of mutations in exon 4 (E158K) and exon 7 (E308G) of the FMO3 gene in Korean volunteers. However, caffeine N-1 demethylation (which is also partially catalyzed by FMO) was not significantly correlated with these FMO3 mutations. In this study, we examined another common mutation (V257M) in exon 6 of FMO3 gene. The V257M variant, which is caused by a point mutation (G769A), was commonly observed (13.21% allele frequency) in our subjects (n=159). This point mutation causes a substitution of $Val^{257}$ to $Met^{257}$, with transformation of the secondary structure. The presence of this mutant allele correlated significantly with a reduction in caffeine N-1-demethylating activity, but was not correlated with the activity of N-oxidation of ranitidine. In a family study, the low FMO activity observed in a person heterozygous for a nonsense mutation in exon 4 (G148X) and heterozygous for missense mutation in exon 6 (V257M) of FMO3 was attributed to the mutations. Our results suggest that various point mutations in the coding regions of FMO3 may influence FMO3 activity according to the probe substrates of varying chemical structure that correlate with each mutation on the FMO3 gene.
Kim, Young-Mee;Choe, Chang-Gyu;KimCho, So-Mi;Jung, In-Ho;Chang, Won-Young;Cho, Moon-Jae
BMB Reports
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제43권10호
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pp.693-697
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2010
Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) is an autosomal dominant syndrome characterized by predisposition to early-onset cancers. HNPCC is caused by heterozygous loss-of-function mutations within the mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, and PMS2. We genotyped the MLH1 and MSH2 genes in patients suffering from Lynch syndrome and in 11 unrelated patients who were diagnosed with colorectal cancer and had subsequently undergone surgery. Five Lynch syndrome patients carried germline mutations in MLH1 or MSH2. Two of these were identified as known mutations in MLH1: deletion of exon 10 and a point mutation (V384D). The remaining three patients exhibited novel mutations: a duplication (937_942dupGAAGTT) in MLH1; deletion of exons 8, 9, and 10; and a point mutation in MLH1 (F396I) combined with multiple missense mutations in MSH2 (D295G, K808E, Q855P, and I884T). The findings underline the importance of efficient pre-screening of conspicuous cases.
Yeh, Hye Ryun;Lee, Beom Hee;Kim, Ja Hye;Cho, Ja Hyang;Kim, Gu-Hwan;Kim, Jae-Min;Choi, In-Hee;Yoo, Han-Wook
Journal of Genetic Medicine
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제11권1호
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pp.27-30
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2014
Brachydactyly type C is a limb malformation characterized by shortening of the second, third, and fifth middle and/or proximal phalanges, but it has variable phenotypic expressivity. Mutations in the growth differentiation factor-5 (GDF5) gene cause isolated brachydactyly C. Herein, we report a familial case with isolated brachydactyly type C characterized by brachymesophalangy of both second and third digits, with a GDF5 missense mutation, and discuss the phenotypic variability of the condition. Identifying more cases with genetic confirmation will help elucidate the clinical and genetic characteristics of this condition in the Korean population.
Mutations in the ${\beta}-catenin$ gene (CTNNB1) have been implicated in the pathogenesis of some cancers. The recent development of cancer genome databases has facilitated comprehensive and focused analyses on the mutation status of cancer-related genes. We have used these databases to analyze the CTNNB1 mutations assembled from different tumor types. High incidences of CTNNB1 mutations were detected in endometrial, liver, and colorectal cancers. This finding agrees with the oncogenic role of aberrantly activated ${\beta}-catenin$ in epithelial cells. Elevated frequencies of missense mutations were found in the exon 3 of CTNNB1, which is responsible for encoding the regulatory amino acids at the N-terminal region of the protein. In the case of metastatic colorectal cancers, in-frame deletions were revealed in the region spanning exon 3. Thus, exon 3 of CTNNB1 can be considered to be a mutation hotspot in these cancers. Since the N-terminal region of the ${\beta}-catenin$ protein forms a flexible structure, many questions arise regarding the structural and functional impacts of hotspot mutations. Clinical identification of hotspot mutations could provide the mechanistic basis for an oncogenic role of mutant ${\beta}-catenin$ proteins in cancer cells. Furthermore, a systematic understanding of tumor-driving hotspot mutations could open new avenues for precision oncology.
Nephrogenic diabetes insipidus, decreased ability to concentrate urine, with production of large amounts of urine, is caused by the refractory response of renal tubules to the action of antidiuretic hormone. This rare disorder, known as X-linked nephrogenic diabetes insipidus, is caused by a mutation in the AVPR2 gene. Because it is hereditary, most patients are male. This report highlights a case of nephrogenic diabetes insipidus in a 3-year 5-month-old female; upon presentation to the hospital, her symptoms included frequent urinationand consumptionof a significant amount ofwater,which had begun2 years ago. The results of blood tests showed increased levels of serum antidiuretic hormone, and sellar magnetic resonance imaging showed no abnormality. The results of the water restriction test and the desmopressin administration test confirmed the diagnosis of nephrogenic diabetes insipidus showing a partial response to desmopressin. The results of genetic testing indicated the presence of an AVPR2 mutation, a heterozygous missense mutation (p.Val88Met), suggesting inheritance of X-linked nephrogenic diabetes insipidus. This report describes a significant case of symptomaticX-linked nephrogenic diabetes insipidus in a female patient who showed a partial response to desmopressin.
목적 : p53 종양억제 유전자는 사람의 암에서 변형이 가장 많이 발견되는 유전자로 유잉 육종에서 p53 유전자의 변형을 관찰하고자 하였다. 재료 및 방법 : 유잉육종 환자 35례의 파라핀 블록을 사용하였으며, 유전자의 결핍과 p53 유전자의 염기서열의 변형을 관찰하였다. 결과 : 정성적인 중합효소 연쇄반응을 이용한 p53의 4-9번까지의 유전자검사중 2례에서 동일성의 유전자 결핍이 관찰되었으며, exon 5-8의 유전자 중합효소 연쇄반응에서는 3례에서 missense 점돌연변이가 관찰되었다. 결론 : 이상의 결과로 p53은 유전적으로 적은 부분에서 유잉육종에 관여하는 것으로 관찰 되었다.
Ganbold, Onolragchaa;Manjula, Prabuddha;Lee, Seung-Hwan;Paek, Woon Kee;Seo, Dongwon;Munkhbayar, Munkhbaatar;Lee, Jun Heon
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제32권7호
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pp.939-948
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2019
Objective: Extension and Agouti loci play a key role for proportions of eumelanin and pheomelanin in determining coat color in several species, including goat. Mongolian goats exhibit diverse types of coat color phenotypes. In this study, investigation of the melanocortin 1 receptor (MC1R) coding region in different coat colors in Mongolian goats was performed to ascertain the presence of the extension allele. Methods: A total of 105 goat samples representing three goat breeds were collected for this study from middle Mongolia. A 938 base pair (bp) long coding region of the MC1R gene was sequenced for three different breeds with different coat colors (Gobi Gurwan Saikhan: complete black, Zalaa Jinstiin Tsagaan: complete white, Mongolian native goat: admixture of different of coat colors). The genotypes of these goats were obtained from analyzing and comparing the sequencing results. Results: A total of seven haplotypes defined by five substitution were identified. The five single nucleotide polymorphisms included two synonymous mutations (c.183C>T and c.489G>A) and three missense (non-synonymous) mutations (c.676A>G, c.748T>G, and c.770T>A). Comparison of genotypes frequencies of two common missense mutions using chi-sqaure ($x^2$) test revealed significant differences between coat color groups (p<0.001). A logistic regression analysis additionally suggested highly significant association between genotypes and variation of black versus white uniform combination. Alternatively, most investigated goats (60.4%) belonged to H2 (TGAGT) haplotype. Conclusion: According to the findings obtained in this study on the investigated coat colors, mutations in MC1R gene may have the crucial role for determining eumelanin and pheomelanin phenotypes. Due to the complication of coat color phenotype, more detailed investigation needed.
Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APEX1) is a multifunctional protein which plays a central role in the BER pathway. APEX1 gene being highly polymorphic in cancer patients and has been indicated to have a contributive role in Apurinic/apyrimidinic (AP) site accumulation in DNA and consequently an increased risk of cancer development. In this case-control study, all exons of the APEX1 gene and its exon/intron boundaries were amplified in 530 breast cancer patients and 395 matched healthy controls and then analyzed by single-stranded conformational polymorphism followed by sequencing. Sequence analysis revealed fourteen heterozygous mutations, seven 5'UTR, one 3'UTR, two intronic and four missense. Among identified mutations one 5'UTR (rs41561214), one 3'UTR (rs17112002) and one missense mutation (Ser129Arg, Mahjabeen et al., 2013) had already been reported while the remaining eleven mutations. Six novel mutations (g.20923366T>G, g.20923435G>A, g.20923462G>A, g.20923516G>A, 20923539G>A, g.20923529C>T) were observed in 5'UTR region, two (g.20923585T>G, g.20923589T>G) in intron1 and three missense (Glu101Lys, Ala121Pro, Ser123Trp) in exon 4. Frequencues of 5'UTR mutations; g.20923366T>G, g.20923435G>A and 3'UTR (rs17112002) were calculated as 0.13, 0.1 and 0.1 respectively. Whereas, the frequency of missense mutations Glu101Lys, Ser123Trp and Ser129Arg was calculated as 0.05. A significant association was observed between APEX1 mutations and increased breast cancer by ~9 fold (OR=8.68, 95%CI=2.64 to 28.5) with g.20923435G>A (5'UTR), ~13 fold (OR= 12.6, 95%CI=3.01 to 53.0) with g.20923539G>A (5'UTR) and~5 fold increase with three missense mutations [Glu101Lys (OR=4.82, 95%CI=1.97 to 11.80), Ser123Trp (OR=4.62, 95%CI=1.7 to 12.19), Ser129Arg (OR=4.86, 95%CI=1.43 to 16.53)]. The incidence of observed mutations was found higher in patients with family history and with early menopause. In conclusion, our study demonstrates a significant association between germ line APEX1 mutations and breast cancer patients in the Pakistani population.
ENPP2, a 125 kDa secreted lysophopholipase D which originally identified as a tumor-motogen, Autotaxin, enhances cellular locomotion, cell proliferation, angiogenesis and cell survival by generating the signal molecule lysophosphatic acid or sphingosine-1-phosphate. Previous studies have suggested that expression of Autotaxin is associated with invasive phenotype in advanced breast carcinomas. Thus, to determine whether genetic alterations of ENPP2 gene are involved in the development or progression of breast cancer, we analyzed its somatic mutation in 85 breast carcinomas by single-stranded conformational polymorphism and sequencing. Overall, six ENPP2 mutations were found (7.0%), comprising five missense and one nonsense mutation (s). To our knowledge, this is the first report on ENPP2 mutation in breast carcinoma, and the data indicate that ENPP2 is occasionally mutated in breast carcinomas, and suggest that ENPP2 mutation may contribute to the tumor development in some breast carcinomas.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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