섬유근통 증후군은 만성 전신 통증을 나타내며 피곤, 두통, 우울증, 수면장애 등을 동반하는 질환이다. 주로 30-50대의 여성에게서 많이 나타나며 미국에서 2-4%, 한국에서 2%의 발병률을 보이고 있다. 정확한 원인과 기전이 밝혀져 있지 않아서 진단과 치료에 많은 논란과 어려움이 있다. 현재는 증상치료에 목표를 두고 삼환계항우울약을 많이 사용하고 있으나 심각한 부작용의 문제가 있다. 이러한 문제 때문에 최근에는 selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) 또는 serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)를 빈번히 사용하고 있다. 본 연구는 SNRI의 하나인 milnacipran의 섬유근통 증후군 치료에 대한 효능 및 안정성을 알아보기 위해, MEDLINE에 등재된 논문을 기한없이 milnacipran과 fibromyalgia로 검색하여 무작위 배정 및 이중맹검 임상연구자료들을 선별하였다. 선별된 6개의 임상연구 결과, milnacipran를 사용했을 때 일관된 효능성과 안정성이 관찰되었고 섬유근통증후군 치료와 그에 수반되는 여러증상에 효과적인 것으로 나타났다.
Background: Anticonvulsants and antidepressants are adjuvant analgesic drugs that are used widely for treating chronic neuropathic pain syndromes. The combined analgesic effect of gabapentin and milnacipran was investigated with a rat neuropathic pain model. Methods: The rat neuropathic pain model was made by ligating the spinal nerves (L5 and L6). An intrathecal catheter was inserted into the subarachnoid space. Tactile allodynia was tested with the up-down method using von Frey hair. We determined the antiallodynic effect of intraperitoneal (I.P.) and intrathecal (I.T.) gabapentin. The combined effect of I.P. gabapentin (50 mg/kg) and milnacipran (0, 10 and 30 mg/kg) was investigated. Results: Intraperitoneal and intrathecal administration of gabapentin increased the threshold for tactile allodynia (the ED50 was 60.6 mg/kg and $45.5{\mu}g$, respectively). Co-administration of I.P. milnacipran increased the antiallodynic effect of I.P. gabapentin in a dose-dependent fashion. Conclusion: The combined administration of milnacipran and gabapentin may increase the total analgesic effect during treatment of neuropathic pain.
Background: Milnacipran is a balanced serotonin norepinephrine reuptake inhibitor with minimal side effects and broad safety margin. It acts primarily on the descending inhibitory pain pathway in brain and spinal cord. In many animal studies, intrathecal administration of milnacipran is effective in neuropathic pain management. However, there is no study for the neurological safety of milnacipran when it is administered neuraxially. This study examined the neurotoxicity of epidural milnacipran by observing behavioral and sensory-motor changes with histopathological examinations of spinal cords in rats. Methods: Sixty rats were divided into 3 groups, with each group receiving epidural administration of either 0.3 ml (3 mg) of milnacipran (group M, n = 20), 0.3 ml of 40% alcohol (group A, n = 20), or 0.3 ml of normal saline (group S, n = 20). Results: There were no abnormal changes in the behavioral, sensory-motor, or histopathological findings in all rats of groups M and S over a 3-week observation period, whereas all rats in group A had abnormal changes. Conclusions: Based on these findings, the direct epidural administration of milnacipran in rats did not present any evidence of neurotoxicity in behavioral, sensory-motor and histopathological evaluations.
목적 : 섬유근통 증후군의 치료에 주로 쓰이는 두 계열의 약물인 Milnacipran (이하 MLN)과 Pregabalin (이하 PGB)의 환자 투여에 따른 약물 치료 효과를 뇌 활성도 변화의 비교 분석을 통해 비교하였다. 대상 및 방법 : 섬유근통 증후군 환자 20명을 대상으로 진행하였으며 20명의 환자 중 약물 치료 군에 따라 MLN 치료군 10명과 PGB 치료군 7명으로 분류하였다. 모든 환자군은 섬유근통 증후군 이외의 요인을 배제하기 위해 정신건강 의학과적 평가를 통해 선별된 후 섬유근통 진단을 위한 임상적 평가가 진행 되었다. 기능적 자기공명영상의 촬영 시 엄지손가락에 블록 형태의 압통 자극을 가해 주었고 영상은 약물 치료 전과 약물 치료 후에 각각 획득하였다. 영상 획득 후 일련의 전처리 과정을 거쳐 약물 치료 전후의 자기공명 혈중산소치의존 (Blood Oxygen Level Dependent, 이하 BOLD) 신호 비교를 위한 대응표본 t-검정과 두 표본 t-검정을 실시 하였다. 결과 : 임상적 평가에 있어 약물 치료 전에는 두 그룹간에 유의한 차이가 나지 않았으며 약물 치료 후 전신통증지수 (Widespread Pain Index, WPI)와 대상자 스스로 피로도를 평가하는 검사 (Brief Fatigue Inventory, BFI)에서 PGB군에 유의한 수준으로 낮게 나타났다. 기능적 영상 분석에 있어 약물 치료 후의 영상 비교 결과 앞 띠이랑과 대뇌섬을 포함한 영역에서 PGB군이 높은 활성도를 보였다. 또한 약물 치료 전후 효과 비교에서는 MLN군에서 대뇌섬, 시상을 포함한 영역에서 치료 후 BOLD 신호가 감소하는 경향을 볼 수 있었지만 PGB군에서는 MLN에 비해 감소된 영역의 수와 크기가 비교적 작게 나타났다. 결론 : 전체 결과에서 두 치료군 모두 증상이 호전되는 경향을 나타냈으나 임상적 평가와 기능적 영상 평가에서 서로 다른 경향을 나타내었다. 이는 두 약물 치료 기전과 세부 치료 목적이 다르고, 전체 환자 수의 부족으로 인한 임상적 평가와의 낮은 상관관계에 의한 영향으로 보이며 이러한 영향을 최소화 시킨다면 두 약물 간의 정확한 치료 효과 비교를 할 수 있을 것으로 예상된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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