19 pesticides including 12 insecticides, 2 herbicides and 5 fungicides have been tested for mutagenic activity in the Salmonella/microsome system. It was found that insecticides, DDVP, Trichlorfon, Sumithion, Naled, fungicide, TMTD and herbicide NIP induced base substitute mutation and herbicide MO frameshift mutation. Mutagenicity of Sumithion and NIP was appeared only after rat microsomal enzyme activation and that of TMTD was increased after the microsomal enzyme activation.
19 pesticides including 12 insecticides, 2 herbicides and 5 fungicides have been tested for mutagenic activity in the Salmonella/microsome system. It was found that insecticides, DDVP, Trichlorfon, Sumithion, Naled, fungicide, TMTD and herbicide NIP induced base substitute mutation and herbicide MO frameshift mutation. Mutagenicity of Sumithion and NIP was appeared only after rat microsomal enzyme activation and that of TMTD was increased after the microsomal enzyme activation.
The effect of twenty two spices on liver microsomal monooxygense activity was tested as measured by alteration of hexobarbital (HB) narcosis and strychnine mortality in mice. Oral administration of seven spices for 7 consecutive days caused a significant shortening of the duration of HB-induced sleeping time. The treatment of mice with a single i. p. injection of 9 spices resulted in a significant prolongation of the sleeping time. White pepper, dill and fennel reduced the toxicity of strychnine. These results strongly indicated that some spices might affect the activity of liver microsomal drug metabolizing enzyme (DME) function.
The studies were carried out on the correlation between microsomal lipid peroxidation level and drug metabolizing enzyme activities in rat liver microsomal suspensions on various ages (2-week-old, 2, 4, 8, and 12-month-old). The lipid peroxidation levels of liver homogenates tended to be elevated in a 4-month-old rat livers, but it was a little decreased in 8 and 12-month-old rat livers. The lipid peroxidation levels of microsomal suspension was not shown any significant differences by ages. Lipid peroxidation levels and microsomal cytochrome P450 and NADPH-cytochrome c reductase activity showed a direct correlation (r=0.72 and r=0.64), respectively. The activities of cytochrome P450-dependent aminopyrine-N-demethylase and benzpyrene hydroxylase in rat liver microsomes were increased by ages up to 8-month-old rats and maintained in 12-month-old rats. The correlation between lipid peroxidation levels and these cytochrome-dependent enzyme activities showed a high direct correlation (r=0.97 and r=0.81), respectively.
S.typhimurium LT-2의 histidine auxotroph를 이용한 돌연변이 유발물질 검출방법으로 PA 및 NPA의 돌연변이 유발능을 실험했다. PA는 microsomal enzyme에 의해 강한 돌연변이 유발효과를 나타냈으며 NPA는 직접 처리했을 때 강한 돌연변이 유발효과를 나타냇고 microsomal enzyme에 의한 활성화로는 그 비율이 증가되지 않았다.
This paper examines the effects of dietary fats on the fatty acid composition and market enzyme activites during liver damage in 2-acetylaminofluorene treated rats. Weaning Sprague-Dawley male rats were fed the diet of beef tallow(BT source of sturated fatty acid) corn oil(CO source of n-6 fatty acid) and perilla oil(PO source of n-3 fatty acid) at the level of 15% fat. Ten days after feeding 2-acetylaminofluorene(2-AAF) was injected intraperitoneally twice every week at the level of 50mg/kg body weight for 7 weeks. Liver microsomal and cytosolic fractions were collected to determine the microsomal fatty acid composition lipid peroxide(malondialdehyde MDA) contents glucose 6-phosphatase(G6 Pase) activity cytochrome(Cyt) P-450 contents and cytosolic glutathione S-transferase(G6 Pase) activity cytochrome(Cyt) P-450 contents and cytosolic glutathione S-transferase(GST) activity. The fatty acid composition in microsomal fraction was reflected by different dietary fats. By 2-AAF treatment linoleic acids were increased regardless of the diet MDA contents were higher in CO group than it was in BT group. However 2-AAF treatment decreased MDA contents in all dietary groups. G6Pase activity of BT group was higher than those of the other gropus. CO group had the highest Cyt P-450 contents and 2-AAF treatment lowered Cyt P-450 contents only in CO gropu GST activites were higher in CO than in BT group whereas the enzyme activites were increased by 20AAF treatment in all dietary groups. These results suggest that dietary fats and 2-AAF treatment in all dietary groups,. These results suggest that dietary fats and 2-AAF treatment affect microsomal fatty acid composition The enzyme activities concerned with liver damage were influenced differently by dietary fats and 2-AFF treatment Although PO diet contains much more polyunsaturated fatty acids than CO diet PO diet doesn't cause more oxidant stress compared with CO diet in these data.
The effect of scoparone on UDP glucuronyltransfearase in mouse hepatic microsomes was studied. After transment with scoparone, hepatic microsomal UDP glucuronyltransferase activity was increased with dose-dependent manner as compared to control. The V$_max$ value (control = 23.2 n moles/mg protein/min, scoparone = 31.2 n moles/ mg protein /min) without affecting the $K_m$ value (414 $\mu$M) for p-nitrophenol was increased by the scoparone treatment, and the pattern of kinetic studies for UDP-glucuronic acid was also similar to those of p-nitrophenol. Whereas, the hepatic microsomal UDP glucuronyl-transferase was not changed by the addition of scoparone in vitro. The results obtained suggest that the characteristics of increase in the enzyme activity may include induction of enzyme proteins.
The effects of psoralen and angelicin on hepatic microsomal drug-metabolizing enzyme (DME) activities were investigated to elucidate the mode of the interaction of furanocoumarins with DME system. A single administration (30 mg/kg,i. p.) of both coumarins to mice cased a significant prolonagation of hexobarbital-induced hypnosis as well as an increase in strychnine toxicity. The inhibitory potencies of both coumarins as measured by rat hepatic microsomal aminopyrine N-demethylase and hexobarbital hydroxylase activities in vitro were considerably weaker than those of other furanocoumarins which possess a side chain moiety. Both coumarins were found to have significant inducing effects of DME system, with repeated treatments of them. The activities of an angular coumarin were stronger than those of a linear coumarin.
The investigation is involved with the effect of Capsicum component on the drug metabolism. To investigate the effects of Capsicum component on, in vivo, drug metabolism in rat, Capsicum acetone extract was given intraperitoneally to mice or rats. The duration of loss of righting reflex was determined as hexobarbital sleeping time in mice. Plasma hexobarbital concentration was also measured by Brodie's method. The rats were pretreated with Capsicum extract acutely or chronically. As the results, hexobarbital sleeping time and plasma hexobarbital concentration were increased by 31.2% and 12.3% in acute study, whereas were decreased by 27.5% and 23.0% in chronic study. An attempt was made to determine if there were any influences on enzyme activities in rats pretreated with Capsicum extract chronically. Microsomal fraction was isolated from rat liver and quantity of cytochrome $P_{450}$ and $b_5$ in the microsomal fraction were determined by Omura's method. It was found that the quantity of cytochome $P_{450}$ was increased by 22.4%. The results suggest that microsomal drug metabolizing enzyme may be induced by chronic administration of Capsicum component, whereas it may be inhibited by acute administration of Capsicum component.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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