Alteration of temperature is one of cancer therapies. In general, severe hyperthermia(around $43^{\circ}C$) and hypothermia(around $18^{\circ}C$) trigger apoptosis through mitochondria, though the specific mechanism is still unknown. CC-t6 and GB-d1 cell lines, which were originally derived from human cholangiocarcinoma and gall bladder cancer, were established from a metastatic lymph node. To investigate the mechanism of metastatic cancer cell response to thermal stresses, hyperthermia($37^{\circ}C{\rightarrow}43^{\circ}C$) and hypothermia($37^{\circ}C{\rightarrow}17.4^{\circ}C$) were designed. Thermal stresses did not induce apoptosis but necrotic cell death. Any alterations of caspase-3, -9, cytochrome c, Bax, and Bcl-2 were not found in both hyperthermia and hypothermia exposed fells using western blot analysis. In the transmission electron microscopy, typical necrotic, but not apoptotic, changes were observed. These results suggest that temperature changes induce cell death through necrotic pathway in metastatic cancer in vitro, and it can be one of effective anticancer methods.
Metallothioneins (MT) are a group of low-molecular weight, cysteine-rich, intracellular proteins that are encoded by a family of genes containing at least 10 functional isoforms in human. The expression and induction of these proteins is associated with protection against DNA damage, oxidative stress, and apoptosis. Many studies have shown increased expression of MT in various human tumors, whereas MT is down-regulated in certain tumors such as hepatocellular carcinoma and liver adenocarcinoma. Hence, the expression of MT is not universal to all human tumors but may depend on the differentiation status and proliferative index of tumors, along with other tissue factors and gene mutations. Using Northern blot analysis, we found that laminin induced expression of MT-1 in HSG and PC12 cells, which can be differentiated by laminin, but had no effect on MB-231, MDA-435, and PC-3 cells, which cannot be differentiated by laminin. In addition, we analyzed the expression level of the MT-1 gene in five prostate cancer cell lines possessing different metastatic potential. The expression of MT-1 in normal and less malignant cells (RWPE-1 and WPE1-NA22) was high and up-regulated by laminin, whereas the expression of MT-1 in WPE1-NB14, WPE1-NB11, and WPE1-NB26 cells (malignant) was extremely low and not elevated by laminin. These results suggest that the MT-1 gene is involved in laminin-mediated differentiation and affects the metastatic potential of tumor cells.
Objectives : Maekmoondong-tang (MMDT), a Korean herbal medicine, has been used to treat severe dry cough in patients with bronchitis and pharyngitis. MMDT has been reported to have anti-inflammatory, anti-allergic, immunomodulatory, secretory-modulating, and metabolic regulatory actions. However, there are no evidence in regard to the effects of MMDT on carcinogenesis and metastasis. Here, we investigated the effects of 70% ethanol extract of MMDT on cell viability, apoptosis, and motility in human hepatocarcinoma HepG2 cells. Methods : Cell viability was measured using the CCK-8 assay, and the apoptosis induction was evaluated by caspase-3 activity. To detect apoptotic features, the cells treated with MMDT were stained with 4'-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI). Cell motility was examined by Boyden chamber assay and Real-time Cell Index of Migration assay. Gelatin zymography also performed to measure matrix metalloproteinase (MMP)-2/9 activity. Results : We found that MMDT significantly inhibited cell proliferation and increased caspase-3 activity in a dose-dependent manner in HepG2 cells. Apoptotic features such as chromatin condensation and apoptotic bodies were observed in MMDT-treated cells by DAPI staining. MMDT also suppressed PMA-induced cell motility and activities of MMP-2/9. Conclusions : Our results exhibited that MMDT possess the anti-carcinogenetic and anti-metastatic activities via caspase-3 activation and down-regulation of cell motility and invasion in HepG2 cells. Therefore, these findings suggest that MMDT could be potentially applied to the prevention and treatment of cancer.
Gang Tae-In;Heo Min-Suk;An Chang-Hyeon;Choi Mi;Lee Sam-Sun;Choi Soon-Chul;Park Tae-Won
Imaging Science in Dentistry
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v.32
no.3
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pp.175-179
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2002
Follicular carcinomas are the second most common form of thyroid cancer, accounting for 10 to 20% of all thyroid cancers. Follicular carcinomas have a propensity to metastasize via the bloodstream, spreading to bone, lungs, liver, and elsewhere. We described the case of a 48-year-old woman who presented with swelling of the left preauricular area, which was a consequence of a metastatic follicular carcinoma of the masticator space. Plain films showed illdefined erosive bony changes from the left condylar head to the mandibular notch. Contrast-enhanced CT images showed a well circumscribed round mass with well enhancement within left masticator space. On MR images, the mass was heterogenously hyperintense to the muscle on T2-weighted images and isointense or hyperintense to the muscle on Tl-weighted images, and showed good enhancement on contrast-enhanced Tl-weighted images. Upon microscopic examination, the metastatic mass was found to be composed of fairly uniform cells forming small follicles containing colloid, showing capsular and vascular invasion.
Background: The standard treatment in the metastatic colorectal cancer consists of 5-FU based infusional regimens. However, with oral fluoropyrimidines, equal tumor responses may be obtained. Capecitabine causes macrocytosis of the cells by inhibition of DNA synthesis. In this context, a relationship was found between mean corpuscular volume (MCV) and response to therapy in breast cancer patients treated with Capecitabine, but whether this relationship also pertains in colorectal cancer has not been established. Materials and Methods: A total of 102 metastatic colorectal cancer patients treated with a oxaliplatin (XELOX)${\pm}$Bevacizumab combination were retrospectively evaluated. Patients were randomized into three groups. Hematological parameters (MCV, MPV, PCT, PLT, NLR) were recorded retrospectively, before treatment and after 3 cycles of chemotherapy. Results: After three cycles of therapy, 20 (19.6%) patients had progressive disease (PD), 41 (40.1%) had stable disease (SD), and 41 (40.1%) demonstrated a partial response (PR). In 62 (60.7%) treatment was with capesitabin plus XELOX therapy, and in 40 (39.2%) it was XELOX-Bevacizumab combination therapy. There was no difference among three groups before the treatment in terms of MCV, MPV, PCT, PLT, and NLR. MCV showed significant increase in chemotherapy response groups (PR and SD). In addition, a significant decrease was observed for platelet count in chemotherapy response groups. While NLR decrease was seen in only a PR group, PCT decrease was observed in all three groups. PCT and PLT values were higher in patients receiving Bevacizumab. Conclusions: PLT, PCT, MPV, and NLR values were decreased due to Capecitabine-based chemotherapy, however MCV was increased. PCT and PLT values were higher in patients who received Bevacizumab than those who did not. MCV, PLT, and NLR can be considered as important factors in predicting response to colorectal carcinoma treatment.
Park, Eun Hyea;Kim, Jin Il;Cheung, Dae Yong;Park, Soo-Heon
The Korean journal of helicobacter and upper gastrointestinal research
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v.18
no.4
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pp.264-270
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2018
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a mesenchymal tumor derived from Cajal cells originating from the myotonic plexus. The expression of tyrosine kinase (KIT) membrane receptors that are active on KIT is inhibited by the KIT inhibitor imatinib mesylate. GISTs are resistant to conventional chemotherapy, and radiation therapy is not significantly beneficial for GISTs. With the development of imatinib mesylate, approximately 81.6% of patients with advanced and metastatic GIST exhibit an effect above the stabilization response, thereby increasing the survival time. However, imatinib mesylate alone is unlikely to cure metastatic GISTs. Even with a partial or stable response, imatinib mesylate may be used for a longer time period. However, resection of grossly visible lesions should be considered for patients with a stable response during surgical treatment. In this study, we present a case of GIST with liver metastasis after imatinib mesylate treatment, which was followed up without recurrence after partial resection.
Intra-tumoral hypoxia is an environment that promotes tumor cell migration, angiogenesis and epithelial-mesenchymal transition that accounts for a major mechanism of metastasis. Chloroquine potentially offers a new therapeutic approach with an 'old' drug for effective and safe cancer therapies, as it exerts anti-metastatic activity. We investigated the inhibitory effect of chloroquine on cholangiocarcinoma (CCA) cell migration under cobalt chloride ($CoCl_2$)-stimulated hypoxia. We showed that chloroquine suppressed CCA cell migration under hypoxic-mimicking conditions on exposure to $100{\mu}M$$CoCl_2$. Moreover, chloroquine stabilized the protein level of prolyl hydroxylase domain proteins (PHD-2) but reduced the levels of hypoxic responsive proteins such as hypoxia-inducible factor (HIF-$1{\alpha}$) and vascular endothelial growth factor (VEGF). It also suppressed epithelial mesenchymal transition (EMT) by increasing the ratio of E-cadherin to N-cadherin under hypoxic conditions. In conclusion, chloroquine can inhibit hypoxia-stimulated metastasis via HIF-$1{\alpha}$/VEGF/EMT which may serve as a useful additional strategy for CCA therapy.
Secretory meningioma is a distinct subtype of meningioma. We describe the cytologic features of a secretory meningioma on squash preparations, in comparision with other cytologic mimickers. A 54-year-old woman presented with hearing loss, vertigo, tinnitus, and headache for seven years. A brain MRI study revealed a 4.5cm sized mass in the cerebellopontine angle, which showed homogenous signal intensity in T2-weighted image. The intraoperative squash smear showed some well-defined, thin rimmed intracytoplasmic inclusions, containing a finely granular eosinophilic core among less cohesive meningiomatous cells. Histologic sections revealed a meningothelial meningioma with scattered inclusions, with periodic acid-Schiff, carcinoembryonic antigen, and cytokeratin positivity. Identification of characteristic intracytoplasmic inclusions is helpful for diagnosing secretory meningiomas. On squash preparations, differential diagnoses included tumors with inclusions or cytoplasmic vacuolizations, such as metastatic mammary infiltrating ductal carcinoma, gastric adenocarcinoma, hepatocellular carcinoma, and clear cell ependymoma, oligodendroglioma, hemangioblastoma, chordoma, and other variants of meningiomas (clear cell, xanthomatous, microcytic, and chordoid variants). In addition, the possibilities of glioma with eosinophilic granular body, and metastatic tumors from mammary infiltrating ductal carcinoma, gastric adenocarcinoma, and hepatocellular carcinoma in meningioma should be considered.
A case of pneumocytoma(so-called sclerosing hemangioma) with regional Iymph node metastasis is reported. A round lesion in the right hilar region was incidentally found in a 29-year-old man. He underwent right upper lobectomy and Iymph nodes dissection with preoperative impression of bronchogenic adenocarcinoma. The tumor was well circumscribed with characteristic histological feature of sclerosing hemangioma. Several Iymph nodes contained metastatic deposits of proliferating pale cells with formation of glandular spaces. A Ithough pneu ocytoma is said to be benign, quite rare cases apparently show metastatic potential.
It is uncommon for pediatric patients with rhabdomyosarcoma to present with clinical and/or laboratory features of disseminated intravascular coagulation (DIC). We report a case of metastatic alveolar rhabdomyosarcoma with severe bleeding because of DIC in a 13-year-old boy. He experienced persistent oozing at the site of a previous operation, gross hematuria, and massive epistaxis. Two weeks after initiating combination chemotherapy consisting of vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide, the patients' laboratory indications of DIC began to resolve. During this period, the patient received massive blood transfusion of a total of 311 units (26 units of red blood cells, 26 units of fresh frozen plasma, 74 units of platelet concentrates, 17 units of single donor platelets, and 168 units of cryoprecipitate), antithrombin-III and a synthetic protease inhibitor. Despite chemotherapy and radiation therapy, he died 1 year later because of disease progression. In children with metastatic rhabdomyosarcoma and massive DIC, prompt chemotherapy and aggressive supportive care is important to decrease malignancy-triggered procoagulant activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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