Objective: To explore a new model of in-situ xenograft lymphangiogenesis of human colonic adenocarcinomas in nude mice. Method: On the basis of establishing subcutaneous xenograft lymphangiogenesis model of human colonic adenocarcinoms, in-situ xenografts were established through the in situ growth of the HT-29 human colonic adenocarcinoma cell line in nude mice. The numbers of lymphangiogenic microvessels, the expression of lymphatic endothelial cell markers lymphatic vessel endothelial hyaloronic acid receptor-1 (LYVE-1), D2-40 and the lymphatic endothelial growth factors vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), -D (VEGF-D) and receptor-3 (VEGFR-3) were compared by immunohistochemical staining, Western bolt and quantitative RT-PCR in xenograft in-situ models. Results: Some microlymphatics with thin walls, large and irregular or collapsed cavities and increased LMVD, with strong positive of LYVE-1, D2-40 in immunohistochemistry, were observed, identical with the morphological characteristics of lymphatic vessels and capillaries. Expression of LYVE-1 and D2-40 proteins and mRNAs were significantly higher in xenograpfts in-situ than in the negative control group(both P<0.01). Moreover, the expression of VEGF-C, VEGF-D and VEGFR-3 proteins and mRNAs were significantly higher in xenografts in-situ (both P<0.01), in conformity with the signal regulation of the VEGF-C,-D/VEGFR-3 axis of tumor lymphangiogenesis. Conclusions: In-situ xenografts of a human colonic adenocarcinoma cell line demonstrate tumor lymphangiogenesis. This novel in-situ animal model should be useful for further studying mechanisms of lymph node metastasis, drug intervention and anti-metastasis therapy in colorectal cancer.
한국 고유종 눈동자개 Pseudobagrus koreanus 후각기관과 서식처 환경, 생태적 습성의 연관성, 유연종들과의 특징 비교를 위해 실체현미경, 광학현미경, 주사전자현미경하에서 형태 및 조직학적 실험을 진행하였다. 후각기관의 외부 형태는 주둥이 끝에 위치한 튜브형의 전비공과 비수염(nasal barbel) 뒤쪽 기부에 위치한 틈새형(slit)의 후비공으로 구성된다. 내부의 비강에는 비선(raphe)을 중심으로 방사형 또는 서로 평행하게 배열된 많은 수의 후판으로 구성된 로제트 구조를 나타낸다. 후판에는 후감각뉴런, 지지세포, 기저세포와 림프구, 형질세포로 구성된 감각상피와 층상상피세포, 점액세포, 림프구로 구성된 비감각상피가 확인되었다. 그중 1) 41~43 (n=20)의 후판, 2) 림프구, 형질세포, 3) 중성 다당류 점액을 보유한 점액세포는 다소 정체된 유속의 서식처 환경, 후각 의존적인 야생성의 생태적 습성, 다른 유연 메기목 어류들과 비교되는 분류학적 특징으로 사료된다.
Kim, Ji Yeon;Kim, Yi Young;Kim, Se Jin;Park, Jung Chul;Kwon, Yong Hwan;Jung, Min Kyu;Kwon, Oh Kyoung;Chung, Ho Young;Yu, Wansik;Park, Ji Young;Lee, Yong Kook;Park, Sung Sik;Jeon, Seong Woo
Journal of Gastric Cancer
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제13권2호
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pp.93-97
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2013
Purpose: Endoscopic submucosal dissection has recently been practiced on a differentiated type of early gastric cancer. However, there is no clear evidence for endoscopic treatments of signet ring cell carcinoma. The aim of this study is to identify the predictive clinicopathological factors for lymph node metastasis in signet ring cell carcinoma for assisting endoscopic submucosal dissection trials. Materials and Methods: A total of 186 patients with early signet ring cell carcinoma who underwent radical curative gastrectomy between January 2001 and September 2009 were enrolled in this study. Retrospective reviews of their medical records are being conducted. Several clinicopathologic factors were being investigated in order to identify predictive factors for lymph nodes metastasis: age, gender, tumor size, type of operation, tumor location, gross type, ulceration, Lauren's classification, depth of invasion, and lymphatic invasion. Results: The lymph node metastasis rate for signet ring cell carcinoma was 4.3% (n=8). Of the 186 lesions with early signet ring cell carcinoma, 91 (48.9%) tumors were larger than 15 mm in size and 40 (21.5%) showed submucosal invasions in the resection specimens. In multivariate analysis, only the lymphatic invasion (P<0.0001) showed an association with lymph node metastasis. To evaluate cutoff values for tumor sizes in the presence of lymph node metastasis, early signet ring cell carcinomas with lymphatic invasions were excluded. In the absence of lymphatic invasion, mucosal cancer with tumor sizes <15 mm had no lymph node metastasis. Conclusions: Endoscopic submucosal dissection can be performed on patients with early signet ring cell carcinoma limited to the mucosa and less than 15 mm.
Objective: The aim of this study was to investigate the clinical significance of annexin a1 (ANXA1) and provide molecular evidence to support that decreased ANXA1 expression could enhance cancer migration and invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Materials and Methods: Immunohistochemistry of a tissue microarray with 162 surgically resected PDAC specimens was performed to examine the expression of ANXA1. We also investigated the relationship between ANXA1 expression and clinicopathological factors and prognosis of PDAC patients. We further studied the role of ANXA1 in PDAC cell proliferation, migration and invasion by cell proliferation assay, migration assay and matrigel invasion assay with reduced ANXA1 expression by RNAi. Western blotting was used to detect matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) expression. We also detected MMP-9 enzyme activity by gelatin zymography. Results: Decreased expression of ANXA1 was significantly associated with poor differentiation, lymph node metastasis and advanced TNM stage of PDAC patients (p<0.05). Moreover, decreased expression of ANXA1 was correlated with poor survival (p<0.05). Furthermore, we found that ANXA1 knockdown inhibited cell proliferation, induced G1 phase cell cycle arrest, increased PDAC cell migration and invasion capacity compared with controls. In addition, Western blotting showed that ANXA1 knockdown increased the MMP-9 protein level and decreased TIMP-1 expression. Gelatin zymography showed that MMP-9 enzyme activity was also elevated. Conclusions: Negative ANXA1 expression is a most unfavorable prognostic factor for PDAC patients. ANXA1 knockdown inhibits cell proliferation by inducing G1 phase cell cycle arrest and increases migration and invasion of PDAC cells through up-regulating MMP-9 expression and activity, implying that ANXA1 may serve as a promising prognostic biomarker and therapeutic target for PDAC.
Objectives : This study was to observe anticancer and related immunomodulatory effects of Kwibi-tang extracts (KBTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Methods : Three different dosages of KBTe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 42 days from 11 days after tumor cell inoculation. Six groups, each of 8 mice per group were used in the present study. Changes in body weight, tumor volume and weight, lymphatic organs (spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes NK cell activity and peritoneal macrophage activities, splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. The results were compared with a potent cytotoxic anticancer agent, 5-FU (5-Fluorouracil) 30 mg/kg, intraperitoneal treatment (3-day intervals for 42 days, the optimal effective treatment regimes already confirmed). Results & Conclusions : This study suggest that over 50 mg/kg of KBTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory effects. Although relatively lower anticancer effects were observed in KBTe 200 mg/kg treated mice as compared with 5-FU 30 mg/kg treated mice, no meaningful favorable immunomodulatory effects were observed after 5-FU treatment in the present study.
The object of this study was to observe anticancer and related immunomodulatory and anticachexic effects of Insamyangyoung-tang aqueous extracts (ISYYTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Changes on the tumor volume and weights, lymphatic organ(spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes and peritoneal macrophage activities (NK cell activity), splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents, splenic T-lymphocyte subsets (CD3+, CD4+ and CD8+) and TNF-${\alpha}+$ cells were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. In addition, changes on the body weights, epididymal fat weights and serum IL-6 levels were also detected with the thicknesses of deposited cervical brown adipose tissue and their mean diameters to monitor the tumor-related anticachexic effects. The results obtained in this study suggest that over 50 mg/kg of ISYYTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory and anticachexic effects. However, detail mechanism studies should be conducted in future with the screening of the biological active compounds in this herb.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제42권3호
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pp.133-138
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2016
Objectives: To assess the association between muscle invasion by oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge and cervical lymph node metastasis on the basis of preoperative magnetic resonance imaging (MRI). Materials and Methods: Twenty-six patients with oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge were evaluated by MRI. The associations between cervical lymph node metastasis and independent factors evaluated by MRI were analyzed. Overall survival was also analyzed in this manner. Representative biopsy specimens were stained with anti-podoplanin and anti-CD34 antibodies. Results: Mylohyoid muscle invasion was associated with cervical lymph node metastasis. A combinational factor of mylohyoid and/or buccinator muscle invasion was also associated with cervical lymph node metastasis. Cervical lymph node metastasis and masticator space invasion had a negative effect on overall survival. No lymphatic vessels were identified near the tumor invasion front within the mandible. In contrast, lymphatic vessels were identified near the front of tumor invasion in the muscles. Conclusion: This study demonstrates an association between muscular invasion by oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge and cervical lymph node metastasis.
Cutaneous squamous cell carcinoma has a high incidence. However, regional metastasis occurs infrequently because skin cancer is usually recognized and treated early. We report the case of squamous cell carcinoma around the earlobe in a 74-year-old male patient. The cutaneous squamous cell carcinoma invaded ipsilateral parotid gland directly without lymphatic spreading. Wide excision was made with 1.5 cm margin and immediate reconstruction was performed with radial forearm fasciocutaneous free flap. During operation facial nerve was preserved. No recurrence was noted for 5 years and the patient was satisfied with good aesthetic result. Cutaneous squamous cell carcinoma spreads to the parotid gland usually through lymph nodes and there are few reports of invasive organ damage by direct invasion. We experienced a case of direct invasion to parotid gland without lymph node involvement of cutaneous squamous cell carcinoma and treated the cancer adequately with wide excision and free flap coverage.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제38권3호
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pp.145-151
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2012
Objectives: Angiogenesis and lymphangiogenesis are correlated with tumor growth and lymph node metastasis in cases of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Endoglin is one of the representative vascular endothelial cell markers. Podoplanin is also a representative marker used in order to detect lymphatic endothelial cells. The aim of this study was to determine the correlation between the expression of endoglin/podoplanin and clinical variables associated with OSCC progression. Materials and Methods: Paraffin embedded tissue specimens from 21 patients diagnosed with OSCC were used in this study. Ten patients were diagnosed with early clinical stage (I or II) and 11 patients with advanced clinical stage (III or IV) OSCC. Five patients had positive lymph node involvement. Primary antibodies for endoglin and podoplanin were used to perform the immunohistochemical detection of the vascular and lymphatic endothelial cells. The expression of endoglin and podoplanin was examined by an image analysis program in the three most highly expressed regions of each specimen. Results: The average endoglin expression was observed to be $1.691{\pm}0.920$ in the advanced stage (III, IV) specimens and $0.797{\pm}0.583$ in the early stage (I, II) specimens (P=0.020). The average expression of podoplanin was $0.286{\pm}0.228$ in the advance stage (III, IV) specimens and $0.374{\pm}0.157$ in the early stage (I, II) specimens (P>0.05). There was no statistically significant difference in the expression of endoglin and podoplanin, regardless of whether or not the lymph node was positive. Conclusion: The expression of endoglin was significantly higher in the advanced stage specimens than that in the early stage specimens. Therefore, we concluded that endoglin is a useful molecular marker for use in the evaluation of the progression of OSCC.
흰쥐에서 간부분 절제술 후 비장내 배자줄기세포를 이식하여 배자줄기세포가 간세포로 분화하여 장기간에 걸쳐서 비장내에서 간세포의 기능적인 구조를 유지하는지를 조사 하였으며 간세포로의 재생 효과에 미치는 영향을 조사하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 비장내 세포이식에서 배자줄기 세포를 이식하면 처음에는 동맥주위림프초 근처에 위치하여 그 수가 먼저 증가하면 육주 주위에 소엽상으로 모여서 세포의 크기가 커졌다. 세포내 소기관의 발달은 이식 후20일에 가장 현저한 발달을 보이며 이때 EGF의 반응도 가장 현저하였다. 이식 후 40일이 되면 세포질내 소기관의 발달이 간세포의 기능이 가능할 정도로 분화되었으며 TGF 반응이나 apoptosis 반응은 증가하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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