Objective: To explore a new model of in-situ xenograft lymphangiogenesis of human colonic adenocarcinomas in nude mice. Method: On the basis of establishing subcutaneous xenograft lymphangiogenesis model of human colonic adenocarcinoms, in-situ xenografts were established through the in situ growth of the HT-29 human colonic adenocarcinoma cell line in nude mice. The numbers of lymphangiogenic microvessels, the expression of lymphatic endothelial cell markers lymphatic vessel endothelial hyaloronic acid receptor-1 (LYVE-1), D2-40 and the lymphatic endothelial growth factors vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), -D (VEGF-D) and receptor-3 (VEGFR-3) were compared by immunohistochemical staining, Western bolt and quantitative RT-PCR in xenograft in-situ models. Results: Some microlymphatics with thin walls, large and irregular or collapsed cavities and increased LMVD, with strong positive of LYVE-1, D2-40 in immunohistochemistry, were observed, identical with the morphological characteristics of lymphatic vessels and capillaries. Expression of LYVE-1 and D2-40 proteins and mRNAs were significantly higher in xenograpfts in-situ than in the negative control group(both P<0.01). Moreover, the expression of VEGF-C, VEGF-D and VEGFR-3 proteins and mRNAs were significantly higher in xenografts in-situ (both P<0.01), in conformity with the signal regulation of the VEGF-C,-D/VEGFR-3 axis of tumor lymphangiogenesis. Conclusions: In-situ xenografts of a human colonic adenocarcinoma cell line demonstrate tumor lymphangiogenesis. This novel in-situ animal model should be useful for further studying mechanisms of lymph node metastasis, drug intervention and anti-metastasis therapy in colorectal cancer.
Eom, Keun-Yong;Kim, Hak Jae;Wu, Hong-Gyun;Kim, Young Tae;Heo, Dae Seog;Kim, Young Whan
Radiation Oncology Journal
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제31권3호
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pp.131-137
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2013
Purpose: We evaluated treatment outcomes of thymic carcinomas to determine prognostic factors for survival. Materials and Methods: Between May 1988 and May 2009, 41 patients had pathologic diagnosis of thymic carcinoma in Seoul National University Hospital, Seoul, Korea. Of these, 40 patients were followed up to 188 months after treatment. The mean age of all patients was 58.3 years and male to female ratio was 23 to 17. Results: Among 30 patients who underwent surgical resection, 26 achieved R0 resection and postoperative radiotherapy (PORT) was performed in 22 patients (73%). Various chemotherapeutic regimens were given with local treatment modalities, surgery and/or radiotherapy, in 12 patients. The 5-year locoregional control (LRC), distant metastasis-free survival, progression-free survival (PFS), and overall survival were 79.4%, 53.0%, 42.6%, and 63.6%, respectively. Patients with Masaoka stage I or II showed excellent prognosis of 5-year PFS around 90%. In advanced stages, invasion of the great vessels or atrium by thymic carcinomas was negative prognostic factor for PFS in univariate analysis. Lymph node involvement was statistically significant factor for LRC and PFS. Local or regional recurrence was infrequent after surgical resection followed by PORT, while distant metastasis was the major component of treatment failure. Conclusion: Complete resection followed by PORT provided remarkable local control without severe acute toxicities in patients with stage II and favorable stage III thymic carcinoma. Invasion of the great vessels or atrium was statistically significant prognostic factor for PFS.
Purpose: Angiosarcoma is a rare malignant neoplasm of endothelial type cells that line vessel walls. It tends to occur in aged male and the prognosis of angiosarcoma is very poor because of frequent local recurrence and early metastasis. The treatment regimen is yet to be established from its rare occurrence but the wide excision in early stage is known to be the most effective. The authors report two cases of near totally excised angiosarcoma with more than a safety margin of 5 cm. Methods: The two subjects were aged male patients, one of the two was diagnosed with angiosarcoma from our institution confirmed by the biopsy. The other one went through the wide excision with a safety margin of 2 cm and split-thickness skin graft but local recurrence was observed. The two patients underwent near total excision with more than a safety margin of 5 cm, leaving only the periosteum. After confirming that the angiosarcoma had not infiltrated the excision margin, reconstruction with split-thickness skin graft was performed. Results: Based on 6 months and 24 months post-surgery assessment, no local recurrence or remote metastasis in the lungs, liver, bones, and lymph nodes at the neck, where remote metastasis is common, was reported by the two subjects who underwent near total excision with a safety margin of 5 cm. Conclusion: Angiosarcoma has very poor prognosis from its frequent recurrence and metastasis. To enhance the survival rate of angiosarcoma patients, early diagnosis, timely surgical treatment, and radiotherapy after surgery are critical. In addition, authors suggest that it is necessary to further study the efficacy of wide excision using a wider safety margin as much as possible, and to apply this to more cases.
목적 : 림프부종에서 피부림프선염은 림프계 기능을 악화시키는 흔한 중증 합병증이다. 이 연구에서는 치료 전 림프신티그라피로 하지 림프부종 환자에서 향후 피부림프선염의 발생 위험도를 평가할 수 있는지 알아보았다. 대상 및 방법 피부림프선염의 병력이 없는 하지 림프부종 환자 50령(일차림프부종 13 명, 이차림프부종 37명)의 부종이 있는 59 하지와 정상인 6명의 12하지를 대상으로 하였다. 치료 전37 MBq의 Tc-99m-antimony sulfide colloid를 발가락사이에 피하주사하고 1분과 2시간 뒤에 하지의 영상을 얻었다. 임상적 추적관찰 중 피부림프선염 발생한 하지와 발생하지 않은 사이에서의 림프신티그라피 소견(장골서혜 림프절 섭취, 주 림프관과 부행 림프관이 관찰되는 정도, 피부역류 정도, 제거율)과 임상 소견(성별, 나이, 림프부종의 원인, 임상병기, 부종 발생부터 삼성서울병원에서의 치료시작 전까지의 기간, 치료 시작 후 임상적 추적관찰기간, 치료법, 치료에 대한 반응, 치료에 대한 순응도)의 유의한 차이가 있는지를 알아보았다. 결과: 전체 부종이 있는 하지 중 20.3%인 12 하지에서 평균 19개월의 추적 관찰 기간 중 총 20회의 피부림프선염이 발생하였다. 단변량 분석에서 피부림프선염 발생 유무는 장골서혜 림프절 섭취, 주 림프관 관찰 정도, 임상병기, 치료에 대한 순응도와 유의한 관계를 보였다. 다변량 분석 결과 주 림프관 관찰 정도와 치료에 대한순응도 만이 유의한 독립변수였다. 즉, 피부림프선염 발생은 주 림프관이 잘 보이지 않고 치료에 대한 순응도가 나쁜하지에서 잘 발생하였다. 결론: 피부림프선염의 병력이 없는 하지 림프부종환자의 초기평가시 림프신티그라피 소견으로 향후 피부림프선염의 발생 위험도를 예측할 수 있다. 따라서, 하지림프부종 환자에서 치료 방침을 결정하는 데 림프신티그라피가 도움이 될 것이다.
Objective : In 1960's Bonghan Kim's team found BongHan(BH) ducts which were presumed as acupuncture meridians and BH corpuscles. They asserted Bonghan theory and SanAl theory which was involved in cell division and cell restoration. However, many other experiments which had been operated to demonstrate and find the existence of BH ducts had failed because of the secret of blue stain drugs. During the last several years, BongHan theory has been revived through experimental researches to find the anatomical structures of BH ducts and corpuscles by Soh's Biomedical Physics Lab. Soh's research team used the staining with Janus Green B, Alcian blue, nanoparticles and Acridine Orange. We used DAPI staining to find the existence of BH ducts and the corpuscles and to observe nuclear arrangement. Methods : We used japan white rabbits as experimental animals. BH ducts and corpuscles were stained with DAPI. The nucleus configuration in BH ducts stained with DAPI were observed with microscope. Results : In this study, we found thread like structures in silver white color distinguished from the blood vessels, nerves and lymph vessels. These thread like vessels in the linear duct shape were connected to same colored mass in the ball shape. Thread like structures we found could be separated easily from the surrounding other organ mass. The nuclei of the thread like structure in DAPI staining, are about 10${\sim}$20${\mu}m$ length, in rod shape and linear arrangement. Conclusion : We concluded that the thread like structure we found was same vessel reported by Soh's research team, BongHan ducts and corpuscle.
Purpose: The tumor suppressor gene p53 has been shown to be a factor in the carcinogenesis or progression of gastric cancer. The mutant p53 has been reported to cause a higher risk of lymph-node metastasis. Futhermore, mutation of the p53 has been linked to a poor prognosis for gastric cancer. The heat shock protein-27 (HSP27), a stress protein, has also been reported to be a poor prognostic factor in ovarian and breast cancers. However, in gastric-cancer patients, controversies exist as to its influence on the prognosis. In the present study, we used an immunohistochemical stain to observe the effects of p53 and HSP27 on the clinicopathological factors and on the prognosis for gastric-cancer patients. Materials and Methods: To evaluate the significance of p53 and HSP27 in gastric cancer patients, we analyzed 212 cases of gastric cancer (stage I.IV). Tissue samples of 212 patients were stained immunohistochemically for the mutant p53 protein and for HSP27. The correlations between protein expression and the clinicopathological factors were investigated. Results: The overall expression rates for p53 and HSP27 were $36.9\%\;and\;27.8\%$, respectively. p53 and HSP27 were correlated to each other because the HSP27 expression rate was higher in the p53-positive group (P=0.046). Statistically, the p53 and the HSP27 expression rates were significantly increased in the case of tumor invasiveness, lymphatic metastasis and vessel involvement. Therefore, they play a role in cancer progression. The 5-year survival rates of the p53-positive and the p53-negative groups were $62.8\%\;and\;60.1\%$, respectively (P=0.793) while the 5-year survival rates for the HSP27-positive and HSP27-negative groups were $54.2\%\;and\;63.1\%$, respectively (P=0.090). Conclusion: p53 and HSP27 were correlated to each other in our immunohistochemical study of gastric carcinomas and they were not independent prognostic factors in gastric- cancer patients. However, further studies are needed to determine their prognostic values for gastric-cancer patients.
Purpose: The prognosis for early gastric cancer (EGC) is favorable, and the 10-year disease-specific survival rate is reported to be around $90\%$. The absolute number of recurred EGC is too small to assess the risk factors, so recruitment of a large number of cases for statistical analysis is very difficult. We carried out this study to analyze the incidence and the patterns of recurrence of EGC and to identify the clinicopathological risk factors for recurrence of EGC. Materials and Methods: The authors retrospectively investigated the follow-up records of 1418 patients who underwent a curative resection for EGC from Jan. 1984 to Dec. 1999 at the Korea Cancer Center Hospital and analyzed them with special reference to cancer recurrence. Results: In this retrospective study of 1418 cases, 43 patients died of a recurrence of gastric cancer, and 105 patients died of unrelated causes. The five-year and the ten-year overall survival rates were $89.6\%$ and $81.7\%$, respectively, while the five-year and the ten-year diseasespecific survival rates were $96.5\%$ and $94.3\%$, respectively. The recurrence patterns of the 45 recurred EGC were hematogenous metastasis (19 cases), lymph node (L/N) metastasis (8 cases), locoregional recurrence (2 cases), peritoneal seeding (3 cases), and combined form (13 cases). The mean time interval to recurrence was 38.6 months, and the number of delayed recurred cases after 5 years was 10 ($22.2\%$). Of the clinicopathologic factors, depth of invasion, L/N metastasis, macroscopic type, lymphatic invasion, and vessel invasion, were significant risk factors in the univariate analysis. However, in the multivariate analysis, only L/N metastasis was an independent prognostic factor. Conclusion: Based on the results of this study, L/N metastasis is an independent prognostic factor. Thus, in patients with node-positive disease, adjuvant therapy might be considered, and long-term close follow-up might facilitate early detection and treatment of recurrent disease due to delayed recurrence.
비소세포폐암에서 종격동 구조물을 침습한 경우 일반적으로 외과적인 절제가 불가능한 것으로 알려져 있으며 Stage IIIB로 분류된다. 그러나 잘 선택된 일부 환자 군에서 절제수술 후 비수술군보다 좋은 결과가 보고된 바 있다. 본 연구의 목적은 종격동 구조물을 침범한 T4 비소세포 폐암의 치료에서 수술의 역할에 대해 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 1987년 8월부터 2001년 12월까지 원자력병원 흉부외과에서 비소세포폐암으로 수술한 총 1067예 중 T4 종격동 구조물을 침습한 비소세포폐암은 82 예(7.7%)였고, 이 중 절제가 가능한 예는 63예(63/82 절제율 76.8%)였다. 63예의 의무기록과 데이터베이스를 분석하고 모든 환자에 대하여 2002년 6월까지 추적조사를 마쳤다. 종격동 구조물을 침범한 비소세포폐암의 수술 결과와 예후 인자를 후향적으로 분석하였다. 결과: 82예 중 완전절제가 가능한 경우가 52예(63.4% 52/82)였다. 폐절제는 단일 폐엽 또는 단일 궤엽 이상 절제술 14예(22.2%), 전폐절제술 49예(77.8%)였다. 원발 종양에 의해 침범된 구조물(중복)은 대혈관이 39예(61.9%)로 가장 많았으며, 그밖에 심장 12예(19%), 미주신경 6예(9.5%), 식도 5예(7.9%), 척추 5예(7.9%), 기관 분기부 5예(7.9%) 등이었다. 림프절 전이는 pN0 11예, pNl 24예, pN2 28예(44.4%)였다. 술 전 보조치료는 모두 6예(9.5%, 5 항암화학요법, 1 방사선요법)에서 시행하였으며 절제수술 63예 중 44예에서 술 후 보조치료(69.8%, 15 항암화학요법, 29 방사선요법)가 시행되었다. 술 후 합병증으로는 23예(36.5%), 수술 사망률은 9.5% (6/63)였다. 절제 수슬(n=63) 후 중앙 생존값과 5년 생존율은 각각 18.1개월과 21.7%였고, 절제 불가능 군(O&C)(n=19)은 중앙 생존값 6.2개월, 5년 생존율 0%였다(p=.001). N2 림프절 전이가 없었던 군(N0-1, n=35)의 중앙 생존값 39개월, 5년 생존율 32.9%로 N2 림프절 전이가 있었던 군(n=28)의 중앙 생존값 8.8개월, 5년 생존율 8.6%보다 높았다(p=.007). 침습한 구조물의 종류에 따른 생존율의 차이는 없었다(p=.2). 결론: 종격동 구조물을 침범한 T4 비소세포폐암에서의 수술 위험도는 높은 편이나 용납될 수준이며 환자의 전신상태 등 술 전 세심한 환자선택 특히 종격동 림프절의 전이가 없을 경우 적극적인 절제 수술이 권장된다.
목적: 고형암이 주위조직으로의 침윤과 타장기로의 전이에는 단백분해효소의 활동이 필요하다. Urokinase type plasminogen activator (uPA)는 serine proteinase의 하나로 세포주의 단백분해와 혈관형성에 중요한 물질로서 고형암의 침윤과 전이에 중요한 역할을 한다. uPA는 유방암, 폐암, 방광암, 위암, 직장결장암, 난소암, 및 연조직 육종에서 중요한 예후지표로 알려져 있다. 본 연구에서 저자들은 위암 조직과 정상 점막에서 uPAR유전자의 발현양상에 대해서 조사하고 기존에 알려진 예후인자와의 연관성을 비교 분석하여 향후 중요한 분자학적 치료 target으로의 역할로서의 의의를 살펴보고자 한다. 대상 및 방법: 1997년 5월 이후 위암으로 진단되어 근치적 혹은 고식적 위장절제술을 시행한 위암 환자 35명을 대상으로 하였다. Northern blot analysis와 RT-PCR을 통해 uPAR mRNA의 발현을 확인하였으며, RNA추출을 위한 재료는 위장절제술 직후 종양조직과 동결절편 생검상 종양세포가 없는 것으로 확인된 부위의 정상 위암 조직을 동일 환자로부터 추출하였다. 이들 환자의 육안적 소견, 조직학적 소견, 생존율 등은 내시경과 수술보고서 병리보고서, 병록지 등을 참고하였다. 결과: uPAR mRNA의 expression과 환자의 예후와의 관계를 평가하기 위해서, gene expression과 이미 확립된 clinicopathologic prognostic와의 관계를 비교하였다. 이러한 factor를 중에서 uPAR mRNA expression은 림프절 전이 여부 (P=0.03), TNM stage (P=0.01)와는 일정한 연관성이 있음을 보였으며, 나이나 성별, 종양크기, histologic type, Lauren classification, Ming classification, serosa invasion, vascular invasion, lymphatic vessel invasion, Neural invasion, omental invasion, macroscopic type와는 상관관계를 보이지 않았다. 결론: 종양 세포에서 uPAR를 평가하는 것은 위암의 예후 뿐만 아니라 질병의 재발을 예측하는데 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
배경: 비디오 흉강경을 이용한 폐엽절제술은 최근 흉곽절개술을 대체하며 많이 시행하고 있다. 그러나 이러한 수술법의 안전성과 이환율 및 사망률에 대해서는 논쟁이 있다. 대상 및 방법: 2006년 11월부터 2008년 8월까지 폐엽절제술을 시행한 87명의 환자(비디오 흉강경 36명, 흉곽절개술 51명)를 대상으로 수술적 치료결과를 후향적으로 조사하였다. 비디오 흉강경을 이용한 폐엽절제술은 4~5 cm 정도의 흉부절개창을 늑간을 벌리지 않고 각각의 폐문부 혈관 및 기관지의 박리와 임파선 생검과 박리를 시행하였다. 결과: 대상 환자들의 연령은 6세에서 79세까지였고 평균 연령은 $59.8{\pm}15.0$세였다. 남자가 52명, 여자가 35명이었다. 환자들의 조직학적 검사 결과는 원발성 폐암 66예(편평상피세포암 24예, 선암 38예, 그 외 4예), 전이암 2예, 폐 유암종 2예, 양성 폐 질환 17예였다. 수술 중 사망은 없었으며 수술 후 합병증은 각각 비디오 흉강경 5명(15.6%), 흉곽절개술 33명(64.7%)에서 발생하였다. 수술 후 사망은 비디오 흉강경 1명(2.8%), 흉곽절개술 3명(5.9%)의 환자가 수술 후 급성 호흡곤란 증후군으로 사망하였다. 비디오 흉강경을 이용한 폐엽절제술 중 3명(8.3%)의 환자가 흉곽절개술로 전환되었다. 흉관은 수술 후 각각 비디오 흉강경 6일, 흉곽절개술 9.4일째 제거되었으며(p<0.001), 퇴원은 수술 후 각각 비디오흉강경 8일, 흉곽절개술 12.8일째 시행되었다(p<0.001). 결론: 비디오 흉강경을 이용한 폐엽절제술은 적은 이환율과 사망률을 보였으며 안전하게 시행할 수 있다. 뿐만 아니라 수술 후 빠른 회복과 적은 통증으로 빠른 일상 생활의 복귀가 가능하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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