The behavioral effects of propranolol (60mg/kg) and metoprolol (100mg/kg) each alone and coadministered orally with cinnarizine (100mg/kg) were investigated and compared with each of betablockers alone treated group in rodents. Propranolol showed depressive effects through locomotor activity, conditioned avoidance response, rota-rod test, traction test, and analgesic effect in mice. When combined with cinnarizine and propranolol, the behavioral depressive effect of propranolol was reduced comparing with propranolol alone treated group. However, metoprolol alone or combined with cinnarizine didn't showed any behavioral depressive effect so much as propranolol.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.67-67
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1993
GM-CSF의 중추 신경계에 미치는 영향을 추구하기 위하여 실험동물에 대한 일반 약리 작용실험을 실시하였다. 실험항목과 방법은 hexobarbital-Na(70mg/kg, ip)에 의한 마우스의 수면시간 측정, Dunham 등의 rotarod시험 (12rpm)에서 마우스가 회전봉에 지탱하는 시간의 측정, locomotor activity cage에서의 마우스의 운동 활동성측정, 흰쥐의 정상체온에 미치는 작용, 0.7% HAc(0.1ml/10g, b.w.) 복강투여에 대한 마우스의 writhing의 억제율의 측정 실험, strychnine(1.5mg/kg)을 피하주사시 마우스의 경련성 치사에 미치는 효과, pentetrazole(85mg/kg)의 피하주사에 의한 마우스 경련의 억제실험을 실시하였다.
N-methyl-D-aspartate(NMDA) receptor has been well known as an important mediator of several forms of neural and behavioral plasticity. But different results were reported about the effect of MK-801 or dextromethorphan on opioid dependence. The present studies examined whether NMDA receptor antagonists can alter the opioid dependence and tolerance in rodents. Naloxone precipitated withdrawal symptoms and changes of locomotor activities were observed in MK-801 or dextromethorphan pretreated morphine-dependent rats. Tail-flick assay was used for morphine analgesia and tolerance was found after 4 day's consecutive injections (10 mg/kg, s.c., twice/day) of morphine in mice. Locomotor activity was increased and the withdrawal symptoms were decreased by the pretreatment of MK-801 in morphine-dependent rats. But 0.3 mg/kg i.p. of MK-801 intensified the body weight loss and produced severe ataxia and rotation although some withdrawal signs were attenuated. Morphine induced analgesic tolerance was inhibited by the pretreatment of MK-801 and dextromethorphan. Dextromethorphan was more potent than MK-801 in inhibiting the development of the analgesic tolerance in mice. These results suggest that NMDA system may be involved in opioid withdrawal and analgesic tolerance but appropriate caution should be requested when MK-801 is used in combination with opioid because of untoward neurologic signs.
The present study investigated the sedative effects of Sophora flavescens (SF) and its bioactive compound, matrine through performing locomotor activity test and the electroencephalography (EEG) analysis in the rat. The underlying neural mechanism of their beneficial effects was determined by assessing c-Fos immunoreactivity and serotonin (5-HT) in the brain utilizing immunohistochemical method and enzyme-linked immunosorbent assay. The results showed that SF and matrine administration had an effect on normalization of caffeine-induced hyperactivity and promoting a shift toward non-rapid eye movement (NREM) sleep. c-Fos-immunoreactivity and 5-HT level in the ventrolateral preoptic nucleus (VLPO), a sleep promoting region, were increased in the both SF and matrine-injected groups. In conclusion, SF and its bioactive compound, matrine alleviated caffeine-induced hyperactivity and promoted NREM sleep by activating VLPO neurons and modulating serotonergic transmission. It is suggested that SF might be a useful natural alternatives for hypnotic medicine.
The present study was performed to evaluate the relationship between the neurotoxicity of acrylamide and the differential gene expression pattern in mice. Both locomotor test and rota-rod test showed that the group treated with higher than 30 mg/kg/day of acrylamide caused impaired motor activity in mice. Based on cDNA microarray analysis of mouse brain, myelin basic protein gene, kinesin family member 5B gene, and fibroblast growth factor (FGF) 1 and its receptor genes were down-regulated by acrylamide. The genes are known to be essential for neurofilament synthesis, axonal transport, and neuroprotection, respectively. Interestingly, both FGF 1 and its receptor genes were down-regulated. Genes involved in nucleic acid binding such as AU RNA binding protein/enoyl-coA hydratase, translation initiation factor (TIF) 2 alpha kinase 4, activating transcription factor 2, and U2AF 1 related sequence 1 genes were down-regulated. More interesting finding was that genes of both catalytic and regulatory subunit of protein phosphatases which are important for signal transduction pathways were down-regulated. Here, we propose that acrylamide induces neurotoxicity by regulation of genes associated with neurofilament synthesis, axonal transport, neuro-protection, and signal transduction pathways.
The inhibitory effects of paeonol, a major compound of Paeoniae radix, on the development of locomotor sensitization, conditioned place preference (CPP) and dopamine receptor supersensitivity induced by the repeated administration of morphine were investigated through behavioral experiments. A single administration of morphine produces hyperlocomotion. Repeated administration of morphine develops sensitization (reverse tolerance), a progressive enhancement of locomotion, which is used as a model for studying the drug-induced drug-seeking behaviors, and CPP, which is used as a model for studying drug reinforcement. Paeonol inhibited morphine-induced hyperlocomotion, sensitization and CPP. In addition, paeonol inhibited the development of postsynaptic dopamine receptors supersensitivity, which may be an underlying common mechanism that mediates the morphine-induced dopaminergic behaviors such as sensitization and CPP. Apomorphine (a dopamine agonist)-induced climbing behaviors also were inhibited by a single direct administration of paeonol. These results provide evidence that paeonol exerts anti-dopaminergic activity, and it is suggested that paeonol may be useful for the prevention and therapy of these adverse actions of morphine.
In this study general pharmacological profiles of KI-60606 on the central nervous system, the cardiovascular system and the other organs were investigated. The dosages given were 0,5, 10 and 25 mg/kg and drugs were administered intravenously. The animals used for this study were mice, rats, cats and guinea pigs. KI-60606 showed no effects on general behavior, motor coordination, spontaneous locomotor activity, hexobarbital-induced hypnosis time, body temperature, analgesic activity, anticonvulsant activity and contraction of nictitating membrane in cats. Furthermore KI-60606 showed no effects on blood pressure, heart rate, LVP (left ventricular peak systolic pressure), LVEDP (left ventricular end diastolic pressure), LVDP (left ventricular developing pressure), DP(double product), CFR(coronary flow rate), smooth muscle contraction using guinea pig ileum and gastric secretion at all dosage tested except the increase of gastrointestinal transport and urinary $K^+$ excretion.
Kim, Eun-Joo;Lee, Rae-Kyong;Bak, Ji-Yeong;Choi, Gyu-Kap
Biomolecules & Therapeutics
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v.7
no.2
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pp.170-177
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1999
PEG-hemoglobin SB1 (SB1), which is a hemoglobin-based oxygen carrier, is intended to use as a safe blood substitute against brain ischemia and stroke. The general pharmacological profiles of SB1 were studied. The doses given were 0, 5, 10, 20 ml/kg and drugs were administered intravenously. The animals used for this study were mouse, rat and guinea pig. SB1 showed no effects on general behavior, motor coordination, spontaneous locomotor activity, hexobarbital sleeping time, anticonvulsant activity, analgesic activity, blood pressure and heart rate, left ventricular peak systolic pressure, left ventricular end diastolic pressure, left ventricular developing pressure, double product, heart rate, coronary flow rate, smooth muscle contraction using guinea pig ileum, gastrointestinal transport, gastric secretion, urinary volume and electrolyte excretion at all doses tested except the decrease of body temperature. These findings demonstrated that SB1 possesses no general pharmacological effects at all doses tested.
In this study the general pharmacological profiles of AS6 on the central nervous system, cardiovascular and the other organs were investigated. The dosages given were 0, 250, 500 and 1000 mg/kg and drugs were orally administered. The animals used for this study were mice, rats and guinea pigs. Significant increases (p<0.01) in the charcoal transport capacity were observed at the high dose of 1000 mg/kg and significant increases in retardation of pain threshold were observed in the test using acetic acid in all dosed animals. However, AS6 showed no noticeable effects on general behavior, motor coordination, spontaneous locomotor activity, hexobarbital-induced sleep time, body temperature, analgesic activity in the test using hot plate method and anticonvulsant activity. Furthermore no noticeable effects were observed in cardiovascular functions in the isolated rat heart, contraction and relaxation of the smooth muscle in the isolated guinea ileum, gastric secretion and renal function.
The general pharmacological properties of YJA20379-1 2-dimethylamino-4,5-dihydrothiazolo[4,5:3,4]pyridol[1,2-a]benzoimidazole, a novel proton pump inhibitor with antiulcer activities were investigated in mice, rats, guinea pigs and rabbits. YJA20379-2 at oral doses of 50, 100 and 200 mg/kg did not affect the general behaviour, hexobarbital hypnosis and motor coordination in mice. The drug did not have analgesic or anticonvulsant action at 200 mg/kg. Locomotor activity and body temperature were not influenced at 100 mg/kg. At a concentration up to 2{\times}10^{-4} g/ml$, YJA20379-2 did not produce any contraction or relaxation of isolated preparations, such as the rat fundus, the guinea pig ileum and the rat uterus, and did not antagonize the contractile response to several spasmogens, such as histamine, acetylcholine, serotonin and oxytocin. At dosages up to 200 mg/kg p.o. YJA20379-2 did not affect the pupil size of mice. Intestinal propulsion of mice was not affected up to 200 mg/kg p.o. and the drug did not affect urinary excretion at 100 mg/kg p.o. These results indicate that at dosages up to 100 gm/kg p.o. YJA20379-2 was found not to affect this pharmacological profile. However, at 200 mg/kg the drug lowered body temperature and showed decreased in locomotor activity and urine volume.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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