Thioacetamide (TA) is well known hepatotoxic and hepatocarcinogenic agent. TA also diminishes the contents of hepatic cytochrome P450 and inhibits the enzyme activity of the hepatic mixed function oxidases. TA metabolite, thioacetamide-s-oxide, is further transformed into a still unknown highly reactive metabolite that binds to macromolecules. In this study, we focused on TA-induced gene expression at hepatotoxic dose. Mice were exposed to two levels (5 mg/kg or 50 mg/kg i.p.) of TA, sampled at 6 or 24 h, and hepatic gene expression levels were determined to evaluate dose and time dependent changes. We evaluated hepatotoxicity by serum AST and ALT level and histopathological observation. Mean serum activities of the liver leakage enzymes, AST and ALT, were slightly increased compare to control. H & E and PAS evaluation of stained liver sections revealed TA-associated histopathological finding in mice. Centrilobular eosinophilic degeneration was observed at high dose-treated mice group. Hepatic gene expression was analyzed by QT clustering. Clustering of high dose-treated samples with TA-suggests that gene expressional changes could be associated from toxicity as measured by traditional biomarkers in this acute study.
Park, Dal-Soo;Lee, Ki-Hyun;Kim, Hee-Chul;Ahn, Mee-Jung;Moon, Chang-Jong;Ko, Myung-Soon;Lee, Kyoung-Kap;Go, Gyung-Min;Shin, Tae-Kyun
Advances in Traditional Medicine
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v.5
no.3
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pp.231-235
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2005
A limited number of studies have been conducted on the bioactivity of Callophyllis japonica (C. japonica), which is a red seaweed that is traditional in the oriental diet. In this report, the hepatoprotective effect of C. japonica was studied in a carbon tetrachloride $(CCl_4)-induced$ hepatotoxicity model in rats. A single intraperitoneal injection of 1.25 ml/kg of 20% $CCl_4$ in olive oil produced an elevated level of serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) and increased enzyme activity of serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT). Pre-treatment with C. japonica (150 mg/kg/d) for 3 days in $CCl_4-injected$ rats reduced the levels of SGPT and SGOT compared with control levels (P < 0.05), while higher doses (300 and 600 mg/kg) were ineffective. The administration of C. japonica (150 mg/kg/d) for 3 days after the $CCl_4$ injection in rats was ineffective at reducing SGPT and SGOT. The histopathological findings in each group largely agreed with the biochemical data. The results of this study support the suggestion that C. japonica has a hepatoprotective effect on chemical-induced liver injury.
To compare the hypolipidemic effects of n6 linoleic acid. n3 $\alpha$-linolenic acid and n3 eicosapentaenoic acid in rats fed high carbohydrate(70% Cal) diet. male Sprague Dawley rats were fed different experimental diets for 6 weeks. which were different only in fatty acid composition. The dietary fats were beer tallow(BT) as a source of saturated fatty acid (SFA), corn oil(CO) for n6 linoleic acid(LA), perilla oil(PO) for n3 $\alpha$-linolenic acid(LL) and fish oil(FO) for n3 eicosapentaenoic acid(EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) Plasma total cholesterol(Chol) level was increased by n6 LA but decreased by n3 LL and n3 EPA and most effectively reduced by n3 EPA. HDL-Chol level was raised by n6 LA, but there was no significant change in HDL-Chol levels by n3 LL and was lowered by n3 EPA. Plasma TG level was reduced by n6 LA, but lipogenesis in liver was not affected by n6 LA. However, plasma TG level was lowered by n3 LL and EPA. Both lipogenic enzyme activity and liver TC level were also decreased by n3 PUFA. The relative proportions of TG in VLDL was significantly lowered by n3 EPA. but the proportions of Apo B in VLDL was not changed by n3 EPA. Overall. the hypolipidemic effect was in the order of EPA+ DHA(n3) >LL(n3) >LA(n6) and fish oil and perilla oil rich in n3 PUFA may have important nutritional applications in the prevention and treatment of hypertriglyceridemia.
BACKGROUND/OBJECTIVES: It has been shown that vitamin A supplementation has different effects on skeletal health and the antioxidant system. Deficiency or excess of this vitamin can lead to health problems. Vitamin A can work as either an antioxidant or prooxidant depending on its concentration. The present study was conducted to investigate the effects of different doses of vitamin A supplementation on the antioxidant system in rats. MATERIALS/METHODS: Forty Spargue-Dawley male rats were divided into four groups according to the dose of vitamin A received: 0 (A0), 4,000 (A1), 8,000 (A2), and 20,000 (A3) IU retinyl palmitate/kg diet. After a feeding period of 4 wks, lipid peroxide levels, glutathione concentration, antioxidant enzyme activities, and vitamins A and E concentrations were measured. Histopathological changes were observed in rat liver tissue using an optical microscope and transmission electron microscope. RESULTS: Lipid peroxide levels in plasma were significantly decreased in the A1 and A2 groups compared to the A0 rats. Erythrocyte catalase and hepatic superoxide dismutase activities of the A2 group were significantly higher than those of the A0 group. Hepatic glutathione peroxidase activity was significantly lower in the A3 group compared to the other groups. Total glutathione concentrations were significantly higher in the A1 and A2 groups than in the A0 group. Histological examination of liver tissue showed that excessive supplementation of vitamin A might lead to lipid droplet accumulation and nuclear membrane deformation. CONCLUSIONS: These results indicate that appropriate supplementation of vitamin A might have a beneficial effect on the antioxidant system in rats.
Salari, Somayyeh;Nassiri Moghaddam, H.;Arshami, J.;Golian, A.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.22
no.4
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pp.557-564
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2009
Two experiments were conducted to evaluate the use of various levels of full-fat sunflower seeds (FFSS) on broiler performance and carcass characteristics. In the first experiment, FFSS was included in a basal diet at 70, 140, and 210 g/kg and the $AME_n$ values of the experimental diets were determined. The linear regression equation of $AME_n$ values on rate of inclusion was calculated. Extrapolation value for the $AME_n$ of FFSS at 100% inclusion was 14.22 MJ/kg. In the second experiment, diets containing various levels (0, 70, 140, and 210 g/kg) of FFSS were given to broilers (Ross strain) from 0 to 49 d. At 28 days of age, blood parameters and digestive enzyme activities were determined and carcass parameters were evaluated at 49 days of age. Weight gain, feed intake and feed conversion ratio (FCR) were improved (p<0.05) when broilers were fed various levels of FFSS in the starter and finisher diets. Breast, thigh, gastrointestinal tract and gizzard weight percentages were not affected by dietary treatments; however, liver weight percentage was decreased significantly (p<0.05) and weight of abdominal fat decreased but this effect was not significant. The activities of digestive enzyme (protease and ${\alpha}$-amylase) were not influenced by the treatments. Activity of alkaline phosphatase, concentrations of calcium, phosphorus, glucose, triglyceride, protein, high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) were not affected by incorporation of FFSS in the broiler diet. Although concentration of HDL increased and LDL decreased, these effects were not significant. The results of this study indicate that FFSS can be used at up to 21% in broiler diets without adverse effects on performance or other parameters of chickens.
The present study was conducted to evaluate the hepatoprotective effect of puerariae Radix methanol extract on benzo(a) pyrene(B(a)P) - induced liver injuries in rats. In vitro experiment, primary cultured hepatocytes (5X105 cells/$m\ell$) were cultured for 20~24 hours after adding puerariae Radix mehtanol extract(32$\mu\textrm{g}$/$m\ell$) and B(a)P(50 uM). In vivo experiment, Puerariae Radix methanol extract(0.25 g/kg/day, per os) was administered for 7 days and B(a)P(0.1 mg/kg/day, intraperitoneally) was given after the last administration of extract. And then the hepatoprotective effect of Puerariae Radix methanol extract was investigated biochemically through in vitro and in vivo experiments. Namely, activities of enzymes (GOT, GPT and LDH) were measured and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide(MTT) assay were carried out in vitro cell culture study and GOT, GPT, LDH and ALP activities and HDL-cholesterol, total cholesterol and triglyceride contents were performed in vivo study. In vitro experiment, as a result of enzyme activity measurement(GOT, GPT and LDH) and MTT assay, GOT,GPT and LDH activities changed by B(a)P were recovered to normal levels and hepatocytes impaired by B(a)P were recovered to normal. In vivo experiment, Puerariae Radix methanol extract significantly decreased the enzyme activities(GOT, GPT, ALP and LDH in serum and GPT and ALP in tissue) and lipid contents in comparison to B(a)P-treated group.
Objective: This study was conducted to investigate the effects of age and diet forms on growth-development patterns, serum metabolism indicators, and parameters of body fat deposition in Cherry Valley ducks. Methods: According to the hatching age and initial weight, a total of 150 1-day-old male SM3 Cherry Valley ducks were randomly assigned to two diet forms (pellet vs powder form). Each treatment had with 5 replicates per treatment and 15 meat ducks per replicate. The study lasted 42 d, which was divided into two periods (1 to 21 vs 22 to 42 d). Results: Our results showed that compared with powder group, ducks in pellet group had greater growth performance during different period (p<0.05). The inflection point was 24 d and was not numerically affected by diet forms. Increasing age (42 vs 21 d) significantly increased the weight of body fat and hepatic fat metabolism related enzyme activities in ducks (p<0.05), meanwhile, increasing age (42 vs 21 d) improved serum metabolism indicators and decreased mRNA expression levels of fat metabolism-related genes in liver (p<0.05). Ducks fed different diets (pellet vs powder form) increased growth performance as well as the weight of body fat and improved serum metabolism indicators (p<0.05). In addition, interactions were found between age and diet forms on the levels of serum metabolism indicators in ducks (p<0.05). Conclusion: In conclusion, powder feed reduced growth performance of ducks, and the day of inflection point was 24 days old. Ducks with higher age or fed with pellet diet showed higher fat deposition. The effect of age and feed forms on body fat deposition might result from changes in the contents of serum metabolism indicators, key enzyme activity of lipid production, and hepatic gene expressions.
Chung, Soo Im;Lee, Sang Chul;Yi, Seong Joon;Kang, Mi Young
Nutrition Research and Practice
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v.12
no.5
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pp.365-370
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2018
BACKGROUND/OBJECTIVES Oxidative stress is a major cause of cancer. This study investigated the effects of the ethanol extracts from germinated and non-germinated Keunnunjami rice, a blackish-purple pigmented cultivar with giant embryo, on selected human cancer cell lines and on the antioxidant defense system of mice fed with a high-fat diet. MATERIALS/METHODS: High fat-fed mice were orally administered with either distilled water (HF) or extracts (0.25%, w/w) from brown (B), germinated brown (GB), Keunnunjami (K), and germinated Keunnunjami (GK) rice. RESULTS: In comparison with the brown rice extract, Keunnunjami extract showed higher anticancer effect against cervical and gastric cell lines but lower anticancer activity on liver and colon cancer cells. Mice from the HF group showed significantly higher lipid peroxidation and lower antioxidant enzyme activities than the control group. However, the oxidative stress induced by high-fat diet markedly decreased in B, GB, K, and GK groups as compared with the HF group. CONCLUSIONS: Germination may be an effective method for improving the anticancer and antioxidative properties of Keunnunjami rice and extracts from germinated Keunnunjami rice may serve as a therapeutic agent against cervical and gastric cancers and oxidative damage.
The purpose of this study was to investigate the effect of ticlopidine on the pharmacokinetics of nimodipine in rats. Pharmacokinetic parameters of nimodipine were determined in rats after oral administration of nimodipine (16 mg/kg) with or without ticlopidine (3 or 10 mg/kg). Ticlopidine inhibited cytochrome P450 (CYP)3A4 activity. Ticlopidine significantly (p<0.05, 10 mg/kg) increased the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of nimodipine and ticlopidine significantly (p<0.05, 10 mg/kg) prolonged the terminal half-life ($t_{1/2}$) of nimodipine. Ticlopidine significantly (p<0.05, 10 mg/kg) decreased the total body clearance ($CL_t$). The absolute bioavailability (AB%) and relative bioavailability (RB%) of nimodipine by presence of ticlopidine were increased by 14% and by 42%, respectively, compared to the control. Based on these results, the increased bioavailability of nimodipine might be due to inhibition of the metabolizing enzyme cytochrome P450 (CYP)3A4 in the liver or intestinal mucosa and/or reducing total body clearance by ticlopidine.
Proceedings of the Korean Society of Postharvest Science and Technology of Agricultural Products Conference
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2003.10a
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pp.164.1-164
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2003
In this study, medium-chain fatty acid (MCFA) metabolized in the liver for quick energy and CLA exhibited biological activity were used for synthesis of structured lipids (SLs). SLs were synthesized by acidolysis of soybean oil, capric acid (C10:0) and CLA with Chirazyme L-2 lipase as biocatalysts. The effect of enzyme load (2, 4, 6, 8, 10% w/w substrates) was investigated. Production of SL (scale-up) was performed with a 1:2:2 molar ratio (oi1/C10:0/CLA) for 24 h at 55$^{\circ}C$ in a stirred batch reactor (420 rpm). The reaction was catalyzed by Chirazyme L-2 lipase (24.48g, 4% w/w substrates). The scale-up result showed that capric acid and total CLA were incorporated 4.9%, 4.1% (mole%), respectively, in soybean oil. Then, physio-chemical property and flavor characteristic of produced SL-soybean oil were analyzed. Therefore, SL-soybean oil containing C10:0 and CLA was successfully synthesized and may be beneficial in desirable food and nutritional applications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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