KK마우스에 고지방 식이를 섭취시켜 당뇨를 유발하고, Maillard 반응의 초기산물인 Hb $A_{IC}$와 후기 산물인 신장조직의 CLF가 증가되는지를 확인하고. 당뇨병에 의해 증가되는 Maillard 반응이 비타민 I의 투여로 억제되는지 관찰하였다. 또 신장조직의 광학 현미경 관찰을 통하여 신장병변을 검사하였다. 이유즉시 KK마우스를 1개월간 pellet diet로 적응시킨 후 저비타민 E 식이(corn oil 20%, wt/wt)를 먹여 당뇨를 유도하였다. 비타민 E 보강은 2080IU/kg diet 수준으로 하였으며. 생후 4개월 , 6개월 . 9개월(당뇨 0개월. 2개월, 5개월)에 희생시켰다. 정상 KK-마우스에서는 월령이 증가하였을 때. 혈당과 Hb $A_{IC}$는 유의적인 변화를 보이지 않았으나 신장조직의 CLF는 점진적으로 증가되었다. 당뇨군에서 Hb $A_{IC}$는 6개월에서 증가되기 시작하였고 9개월군과 차이가 없었으며 . 신장조직의 CLF는 9개월 군에서 급격히 증가하였다. 또 고비타민 E 식이를 섭취시킨 경우 당뇨군에서 초기 및 후기 Maillard 반응생성물의 감소가 관찰되었다. 이상의 결과로부터 KK마우스에서는 월령이 증가함에 따라 초기 및 후기 당화산물의 축적과 신장 병변의 변화가 관찰되었고, 또한 당뇨 유발에 의해 이 변화들은 더욱 촉진되었으나, 2080IU/kg diet 수준의 고비타민 E 식이를 섭취시켰을 때 이런 변들이 억제되었음을 확인하였다.확인하였다.
마우스에 대한 요꼬가와흡충 실험감염에 있어서 충체회수률 등 감수성(susceptibility)이 실험자에 따라 매우 다른 것으로 보고되어 있다. 저자등은 이것이 마우스 strain에 따른 차리일 것으로 생각하고 이 연구를 통하여 확인하고자 하였으며, 또 prednisolone 주입으로 숙주의 면역반응을 저하시킬 때 충체회수률이 어떻게 변동하는가를 관찰하고자 하였다. 요꼬가와흡충 피낭유충은 은어의 근육으로부터 분리한 것을 사용하였으며 마우스 5개 strain (A,DBA,CBH,CSTBL,KK) 총 60마리에 대해서 300개씩의 피낭유충을 감염시키고 1주일 후에 도살하여 충체회수률 및 충체의 크기를 측정하였다. 또 ICR계 마우스 29마리에는 각각 1,800개씩의 피낭유충을 감염시키되 그중 15마리에 대해서는 감염 1주전부터 도살시까지 격일로 prednisolone l0mg/kg를 주입하였고 각각 감염 6시간부터 35일까지의 충체회수율을 관찰하였다. 결과는 다음과 같다. 1. 마우스 5개 strain에 있어서 감염성공률은 25.0∼83.3%의 범위에서 차이를 보였고, 충체국수률은 1.2∼18.9%, 나수충체의 크기는 평균 길이 0.554∼0.683mm, 폭 0.214∼0.244mm이었다. 이들 수치는 KK 및 CSTBL strain에서 다른 3가지 strain보다 높았으며 유의한 차리를 보였다. 2. ICR계 마우스에서 시간별로 관찰한 충체회률은 감염 1일이내에는 38∼66%의 높은 율을 보였으나 1일 이후에는 35일까지 0.7%이하의 낮은 회수률을 보였다. 그러나 prednisolone을 투여한 군에서는 감염후 21일까지도 16∼80%의 높은 충체회수률을 유지하였다. 이상의 결과로 미루어 보아 마우스는 strain에 따라 요꼬가와흡충 감염에 대한 감수성이 다르다 것을 알 수 있었다. 또한 감수성이 낮은 ICR계 마우스도 prednisolone을 주입하면 감염 3주까지 높은 충체회수률을 얻을 수 있음을 알게 되었다.
We investigated the effects of vitamin E supplementation on lipid peroxidation and on the activities of antioxidative enzymes in kidney of KK mice of various age and duration of diabetes. Weaned KK mice were fed high fat a diet containing 20% corn oil(wt/wt), and were sacrificed at 4, 6, and 9 months of age. The high vitamin E diet consisted of the high fat diet supplemented with an excessive amount of dl-$\alpha$-tocopheryl acetate (2080 IU/kg diet) . In the diabetic groups, we found an increase in lipofuscin and decrease in antioxidative enzyme activities with aging. Treatment with vitamin E did not modify the level of fasting blood glucose. However, a significant decrease in lipofuscin and increase in antioxidative enzyme acitvities were observed in diabetic mice.
본 연구에서는 팔미틴산을 처리한 지방간질환 간세포 모델과 비만/당뇨 동물 모델인 KK/HlJ 마우스를 이용하여 피세아테놀과 레스베라트롤 투여가 염증조절에 주는 영향을 알아보고자 하였다. 4주간의 피세아테놀과 레스베라트롤 섭취는 공복혈당과 경구당부하 검사 2시간 후 AUC를 감소시켜 혈당 조절 개선 효과를 보였다. 또한, 팔미틴산을 처리한 지방간질환 간세포 모델에 피세아테놀과 레스베라트롤을 처리한 결과 염증조절 경로인자인 TLR4와 $NF-{\kappa}B$의 발현을 유의적으로 감소시켰다. 이를 in vivo 비만/당뇨 동물 모델인 KK/HlJ 마우스의 간 조직에서 확인한 결과 피세아테놀 섭취는 NLRP3와 $NF-{\kappa}B$의 간 조직에서의 발현을 유의적으로 감소시켰고, IL-1 발현을 감소시키는 경향을 보였다. 하지만 동량의 레스베라트롤 섭취는 이와 같은 항염증 효과를 보이지 않았다. 결론적으로 혈당 조절 개선 효과와 항염증 효과에 있어 피세아테놀이 레스베라트롤보다 우수한 효과를 가지고, 피세아테놀의 항염증 효과는 혈당 조절 개선 효과에 부분적으로 기여할 것으로 제안한다.
We investigated the effects of vitamin E supplementation on the protein glycosylation in vivo. Weaned KK-mice were fed high fat diet containing 20% corn oil(wt/wt), and sacrificed at 4, 6, and 0 months of age. High vitamin E diet was the high fat diet supplemented with an excess amount of 이-$\alpha$-tocopheryl acetate(2080IU/kg diet). We measured $HbA_{1C}$ as a glycosylation early product, and collagen-linked fluorescence (CLF) of skin as a glycosylation and product. We found that diabetic group had increased levels of $HbA_{1C}$ within 2 months after onset of diabetes and during the experiments. The skin CLF increased dramatically 5 months after onset of diabetics. Treatment with vitamin E did not modify the level of blood glucose. However, we observed a significant lowering in CLF and $HbA_{1C}$ in diabetic mice.
The purpose of this study was to investigate the effect of vitamin E supplementation on the lipid peroxidation and activities of antioxidative enzymes in the pancreas of diabetic KK mice. KK mice were fed high ft diet containing 20% corn oil(wt/wt), and sacrificed at 2 months of diabetes. A hish vitamin E diet consisted of the high fat diet supplemented with an excessive amount of 이-$\alpha$-tocopheryl acetate (2080IU/kg diet). The incidence of diabetes mellitus was 61% when mice were fed the high fat diet, but was 44% when mice were fed the high vitamin E diet, Vitamin E supplementation fhus seems to have the effect of decreasing of decreasing the onset of diaetes. In the diabetic group, we found increases of MDA (malondialdehyde) and antioxidative enzyme activities. Treatment with vitamin E did not modify the level of fasting blood glucose. However, MDA and antiosicative enzyme activities in diabetic mice were decreased by the high vitamin E diet. Increased levels of lipid peroxidation products suggests the occurrence of oxidative damage in the pancreas of diabetic mice. The increased level of antiosicative enzyme activities could be due to an adaptive response to conditions of increased peroxidative stress. Significant normalization on catalase activity was noted in vitamin E supplemented animals.
The purpose of this study was to investigate the effects of vitamin E supplementation on the activities of antioxidative enzymes in liver of KK mice of various ages and various duration of diabetes. Diabetes was induced by feeding high fat diet containing 20% corn oil(wt/wt). Weaned KK mice were fed high fat diet containing 51 IU or 2080 IU vitamin E per kg diet. Animals were sacrificed at 4, 6, and 9 months of age. In nondiabetic group, we found the decrease of antionxidative enzyme activities with aging. In diabetic group, antioxidative enzyme activities were decreased, and the change of hepatic vitamin E was related to glutathione peroxidase activity (r=0.71, p<0.001). Treatment with vitamin E did not modify the level of fasting blood glucose. However, it was observered that glutathione reductase and glutathione peroxidase activities as well as hepatic glutathione levels were increased by vitamie E supplementation, whereas catalase activity did not changed. The present result suggest that high vitamin E supplementation protects against lipid peroxidative damage in diabetic KK mice.
본 연구는 쌀겨 및 쌀눈 기름에 들어 있는 ${\gamma}$-oryzano의 혈당 저하효과를 구명하기 위하여 수행하였다. 실험동물은 인슐린 비의존형 당뇨병 모델인 KK 당뇨마우스를 이용하였고, 실험식이의 0.2% 수준에서 ${\gamma}$ -oryzanol 첨가 유무에 따라 CO군과 GO군을 선정 후 8주 동안 실험식이를 급여하였다. 실험결과 실험식이 섭취량, 체중변화,장기의 무게는 실험군 사이에 차이가 없었으나, GO군에서 실험식이 급여 5주부터 공복혈당의 감소를 보였고, 내당능이 개선되어 혈당면적이 유의하게 낮은 수준을 보였다. 장기간의 혈당상태 지표인 당화혈색소가 실험군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았으나 GO군에서 감소하는 경향을 보였고, 인슐린 수준은 ${\gamma}$-oryzanol을 섭취한 GO에서 높은 경향을 보였다. 따라서 ${\gamma}$ -oryzanol은 혈청 인슐린 수준을 높이고 혈당 농도 감소 효과가 있는 것으로 보이나, 실험식이 급여 기간의 변화 및 ${\gamma}$-oryzano의 첨가 수준에 따른 혈당 저하 효과 검토 등이 보완되어야 할 것으로 생각된다.
This study was carried out to investigate the supplementary effects of ${\gamma}$-oryzanol extracted from rice bran on lipid metabolism in diabetic mice. We supplied 2 kinds of experimental diets (CO without and GO with 0.2% ${\gamma}$-oryzanol) to diabetic mice for 8 weeks. Diet intake, body weight, organ weight, contents of serum and hepatic lipid profiles, and fecal lipid levels were measured. Though there was no significant difference in diet intake, body weight change and organ weight between experimental groups, the concentration of serum total cholesterol and hepatic total lipid, total cholesterol and HMG-CoA reductase activity was significantly lower in GO group treated with 0.2% ${\gamma}$-oryzanol of diet than CO group after supplementary period of experimental diets. And total lipid, triglyceride, total cholesterol, and bile acid levels excreted to feces were significantly higher in GO group than CO group. These results suggest that ${\gamma}$-oryzanol decrease the serum and hepatic lipid levels by lowing HMG-CoA reductase activity or increasing the contents of fecal lipid in diabetic KK mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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