• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제27권1호
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• pp.1-10
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• 1997

For the purpose of improving the chemotherapeutic index of acyclovir(ACV), it was conjugated with asialofetuin(AF), which has been reported to enter into hepatocytes. When $[H^3]$ acyclovir in itself or its conjugate were administered to rats, the latter was taken up more selectively by the liver than any other tissues. The stability of ACVMP-AF conjugate in phosphate buffer (pH 5.0) and rat liver homogenate showed a pseudo-first order profile. ACVMP-AF, however, was relatively stable in pH7.4 phosphate buffer and rat plasma. The conjugate was added to the isolated rat hepatocyte and cellular uptake was monitored by scintillation counting for up to 6 hours at $37^{\circ}C$. Hepatocytes incubated with the conjugate exhibited radioactivities significantly enhanced over control levels dose-dependently, i.e., a 3-40 fold increase in radioactivities was observed over controls at the conjugate concentrations of $0.1-10\;{\mu}g/ml$. The AUQ in the liver, kidney, spleen, intestine and lung was higher in treatment with ACVMP-AF than that in treatment with ACV. In treatment with ACVMP-AF, the weighted-average overall drug targeting efficiency(Te) for the liver was higher than in treatment with ACV(57.00 vs 13.31 %), and the weighted-average tissue exposure(Re) was 5.03 for the liver. These results indicated that ACVMP-AF conjugate was rapidly taken up by hepatocytes and could be an efficient and selective hepatic targeting system.

• 대한약침학회지
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• 제20권1호
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• pp.45-51
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• 2017

Objectives: This study aimed to evaluate the hypoglycemic effects of an ethanol extract of Cassia abbreviata (ECA) bark and the possible mechanisms of its action in diabetic albino rats. Methods: ECA was prepared by soaking the powdered plant material in 70% ethanol. It was filtered and made solvent-free by evaporation on a rotary evaporator. Type 2 diabetes was induced in albino rats by injecting 35 mg/kg body weight (bw) of streptozotocin after having fed the rats a high-fat diet for 2 weeks. Diabetic rats were divided into ECA-150, ECA-300 and Metformin (MET)-180 groups, where the numbers are the doses in mg.kg.bw administered to the groups. Normal (NC) and diabetic (DC) controls were given distilled water. The animals had their fasting blood glucose levels and body weights determined every 7 days for 21 days. Oral glucose tolerance tests (OGTTs) were carried out in all animals at the beginning and the end of the experiment. Liver and kidney samples were harvested for glucose 6 phosphatase (G6Pase) and hexokinase activity analyses. Small intestines and diaphragms from normal rats were used for ${\alpha}-glucosidase$ and glucose uptake studies against the extract. Results: Two doses, 150 and 300 mg/kg bw, significantly reduced the fasting blood glucose levels in diabetic rats and helped them maintain normal body weights. The glucose level in DC rats significantly increased while their body weights decreased. The 150 mg/kg bw dose significantly increased hexokinase and decreased G6Pase activities in the liver and the kidneys. ECA inhibited ${\alpha}-glucosidase$ activity and promoted glucose uptake in the rats' hemi-diaphragms. Conclusion: This study revealed that ECA normalized blood glucose levels and body weights in type 2 diabetic rats. The normalization of the glucose levels may possibly be due to inhibition of ${\alpha}-glucosidase$, decreased G6Pase activity, increased hexokinase activity and improved glucose uptake by muscle tissues.

• 대한핵의학회지
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• 제33권1호
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• pp.84-93
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• 1999

목적: 주기율표상에서 7족에 위치하며, 유사한 화학적 특성을 지닌 $^{99m}Tc$와 $^{188}Re$의 항체에 표지하는 조건의 차이점과 앞서 표지된 항체의 핵종에 따른 거동의 차이를 비교 실험해 보고자 하였다. 대상 및 방법: mercaptoethanol을 사용하여 non-specific human IgG의 disulfide 결합을 환원시켜, -SH 기의 발생을 유도하였다. 앞서 처리된 IgG을 stannous ion 을 사용하여 $^{99m}Tc$과 $^{188}Re$을 환원하여 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 제작하였다. HPLC를 사용하여 $^{99m}Tc$-IgG은 1시간, 4시간. 6시간, 24시간마다 $^{188}Re$-IgG은 1시간, 4시간, 16시간, 24시간마다 시간경과에 따른 안정도 변화를 확인하였다. 결과: 한 분자당 약 2개의 -SH기를 유도 면역 활성이 최대한 유지되는 환원된 IgG를 얻을 수 있었다. 각각 90%와 95% 이상의 높은 표지반응수율로 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 얻었다. $^{99m}Tc$-IgG의 %peak area를 1시간, 4시간, 6시간, 24시간마다 측정한 값은 각각 91%, 83%, 78%, 7%이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 1시간, 4시간, 16시간, 24시간에서 94%, 80%, 47%, 42%이었다. $^{99m}Tc$-IgG을 정맥주사 후 4시간 후의 %ID/g는 장기별로 신장, 혈액, 위, 농양($9.42{\pm}0.68,\;1.43{\pm}0.24,\;0.86{\pm}0.18,\;0.72{\pm}0.10$)순이었고, 24시간에서는 신장, 농양, 위, 혈액($7.61{\pm}1.58,\;0.57{\pm}0.07,\;0.37{\pm}0.09,\;0.281{\pm}0.09$)의 순이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 4시간에서 신장, 혈액, 농양, 위($3.92{\pm}0.62,\;1.32{\pm}0.08,\;0.88{\pm}0.01,\;0.26{\pm}0.06$)의 순이였고, 24시간에서 신장, 농양, 혈액, 위($4{\pm}0.26,\;0.37{\pm}0.04,\;0.29{\pm}0.01,\;0.13{\pm}0.03$)의 순이었다. 결론: $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 표지항체는 직접표지 법을 사용하여 효과적으로 제조되었다. 그러나, 직접표지법을 사용한 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 안정도는 시간경과에 따라 불안정함을 보여 안정성을 증가시키기 위한 항체표지 방법들에 대한 연구가 필요할 것으로 생각되었다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제20권6호
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• pp.128-139
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• 2003

Juglans sinensis Dode has been reported to have antioxidant activity. However, the effect of Juglans sinensis Dode aquacupuncture(JS) on reactive oxygen species(ROS)-induced alterations in membrane transport function in renal tubular cells. This study was performed to evaluate the effect of JS on the organic hydroperoxide t-butylhydroperoxide(tBHP)-induced inhibition of $Na^+$-dependent phosphate($Na^+$-Pi) uptake in opossum kidney (OK) cells, an established renal proximal epithelial cell line. tBHP inhibited $Na^+$-Pi uptake in a time-dependent manner. The inhibitory effect of tBHP was prevented by JS over concentration range of 0.05-1mg/100ml in a dose-dependent manner. Kinetic studies showed that tBHP caused an decrease in Vmax for $Na^+$-Pi uptake without any a significant change in Km. $Na^+$-dependent phosphonoformic acid binding, a irreversible inhibitor of renal $Na^+$-Pi uptake, was decreased by tBHP treatment. The reduction in Vmax and phosphonoformic acid binding by tBHP was prevented by JS. tBHP induced lipid peroxidation and its effect was completely inhibited by JS and antioxidant N,N'-diphenyl-p-phenylenediamine. These data suggest that the oxidant inhibits phosphate uptake by a reduction in the number of active carrier across the membrane. JS may prevent oxidant-induced inhibition of membrane transport function by a mechanism similar to antioxidants in renal epithelial cells. Although the precise constituents remain to be explored, JS may be employed as a useful candidate herb for drug development to prevent and treat oxidant-mediated renal failure.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제1권5호
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• pp.529-535
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• 1997

The present study was aimed at investigating whether the vascular calcium regulation is altered in hypertension. Two-kidney, one clip (2K1C) and deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension were made in rats, and their thoracic aortae were taken 4 weeks later. The isometric contractile response and calcium uptake of the endothelium-denuded aortic preparations were determined. Caffeine ($0.1{\sim}35\;mmol/L$) induced a greater contraction in 2K1C and DOCA-salt hypertension than in normotensive control. When the vascular calcium store was functionally-depleted by a repeated exposure to caffeine, it took longer to reload the store and to resume the initial contraction force in response to caffeine in both 2K1C and DOCA-salt hypertension. The vascular $^{45}Ca$ uptake following the functional depletion of the cellular store was also greater in both models of hypertension than in control. Ryanodine, calcium channel activator of the sarcoplasmic reticulum, attenuated the restoration of caffeine-induced vascular contraction, which was not affected by either 2K1C or DOCA-salt hypertension. Nifedipine, an L-type $Ca^{2+}$ channel blocker, attenuated the restoration of caffeine-induced contraction, which was not affected by DOCA-salt hypertension, but was more pronounced in 2K1C hypertension. Nifedipine also diminished the vascular $^{45}Ca$ uptake, which was not affected by DOCA-salt hypertension, but was more pronounced in 2K1C hypertension. Ouabain, a $Na^+,\;K^+-ATPase$ inhibitor, increased the caffeine-induced contraction by a similar magnitude in control and 2K1C hypertension, which was, however, markedly attenuated in DOCA-salt hypertension. Ouabain enhanced the vascular $^{45}Ca$ uptake, the degree of which was not affected by 2K1C hypertension, but was markedly attenuated in DOCA-salt hypertension compared with that in control. Cyclopiazonic acid, a selective inhibitor of $Ca^{2+}-ATPase$ of the sarcoplasmic reticulum, attenuated the restoration of caffeine-induced contraction, which was not affected by 2K1C hypertension, but was more marked in DOCA-salt hypertension. These results suggest that the increased vascular calcium storage may be attributed to an enhanced calcium influx in 2K1C hypertension, and to an impaired $Na^+-K^+$ pump activity of the cell membrane and subsequently increased calcium pump activity of the cellular store in DOCA-salt hypertension.

• The Korean Journal of Physiology
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• 제20권2호
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• pp.225-235
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• 1986

가토 근위세뇨관에서 Percoll gradient에 의해 분리한 기저막소포(basolateral membrane vesicle)에서 PAH 이동에 미치는 여러 음이온들의 영향을 rapid filtration technique을 이용하여 관찰하였다. NA-dependent PAH 축적은 용액내 $SO_4$와 $SSO_3$에 의하여 유의하게 억제되었으나 $Cl,\;SCN,\;HPO_4,\;acetate$ 및 oxalate에 의해서는 영향을 받지 않았다. 용액내의 $SO_4$는 상경적으로 PHA 이동을 억제하였다. 소포내 음이온을 부하시킨 후 PAH 이동을 측정했을 때 $acetate,\;SO_4$ 및 PAH의 부하에 의해 PAH 이동은 유의하게 증가되었으며, 소포내 부하되는 $SO_4$농도가 증가함에 따라 PAH 축적은 증가되었다. $SO_4$에 의한 PAH의 trans-stimulation은 Na 농도 경사 존재시 더욱 증가되었으며 이들은 2 mM probenecid 및 1mM SITS에 의해 억제되었다. 이들 결과들은 신피질세뇨관 세포의 기저막에 PAH/음이온 교환에 의해 PAH가 이동되는 기전이 존재한다는 것을 가르킨다. 그러나 PAH 이동에 영향이 없는 음이온들은 PAH/음이온 교환에 기질로써 작용하지 않기 때문인지 아니면 이들 음이온들의 높은 투과성에 인해 나타난 결과인지는 더욱 추구해 보아야 확인될 것으로 생각된다.

• 대한핵의학회지
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• 제29권4호
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• pp.504-510
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• 1995

목적 : 신장 이식후 발생한 무혈관성 골괴사의 빈도를 알아보고, 골스캔과 SPECT, MRI의 역할을 비교해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1989년 6월부터 1995년 9원까지 본원에서 신장 이식을 받은 301명중 임상적으로 무혈관성 골괴사를 진단받은 환자의 발생빈도 및 침범 부위를 알아보고, 무혈성 골괴사 환자에서 시행한 골스캔과 SPECT, MRI 소견을 비교하여 보았다. 결과 : 무혈관성 골괴사의 발생빈도는 3.3%(10/301)였고, 침범 부위는 대퇴골두 16병변과 종골 융기 2병변이었다. 또한 전신 골스캔상 천골의 불충분 골절을 보인 경우가 1례 있었다. 골스캔 소견은 열소에 둘러싸인 냉소 13병변, 열소 3병변, 냉소 1병변, 정상 1병변의 소견을 보였고 열소만을 보인 경우는 SPECT에서는 작은 냉소를 둘러싸는 열소로, 냉소나 정상으로 보인 경우는 SPECT상 반응성 열소 없는 냉소로 나타났다. SPECT와 MRI를 같이 시행한 6례중 모두양성인 경우가 5례였고, 증상이 있었던 1례에서 SPECT상 냉소로 보였으나 MRI에서는 정상소견을 보였다. 결론 : 신장 이식후 발생한 무혈관성 골괴사의 발생빈도는 3.3%였고, 전신골스캔으로 골괴사외의 전신골 병변을 관찰할 수 있었으며 증상은 있으나 골스캔상에서 병변이 뚜렷하지 않거나 MRI에서 음성인 경우 등에 SPECT가 진단에 도움이 되었다. 그러므로 증상은 있으나 MRI에서 음성인 경우 SPECT를 시행하는 것이 신장 이식후의 환자에서 발생하는 무혈관성 골괴사의 진단에 유용하리라고 생각된다.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제42권sup1호
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• pp.126-129
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• 2008

Renal cell carcinoma is the most common histological type of renal malignancy, predominant in men and the primary treatment modality of this tumor is surgery. The role of diagnostic imaging in the management of this tumor is the evaluation of extent of disease as well as the detection and characterization of renal mass. US has long been a routine screening tool for kidney but tomographic imaging modalities such as CT and MRI begin to be also commonly used these days. On the other hand, the sensitivity of $^{18}F-FDG-PET$ in detection of renal mass is relatively low because of inherent limitation caused by FDG excretion pathway despite avid uptake of FDG to tumor cell per se. Many studies revealed FDG PET scan could play an important role in detection of metastatic lesions although the sensitivity for the detection of primary lesion is not so high. Furthermore, development of PET/CT scanner will make it possible to expand the indication of FDG PET scan in this malignancy.

• 대한방사선협회지
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• 제29권1호
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• pp.44-49
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• 2003

감마카메라를 이용하여 영상화할 수 있는 $^{99m}Tc-DMSA$ 신장 검사는 비침습적으로 신장의 기능과 형태를 동시에 평가할 수 있고, 신장 기능의 이상은 형태학적인 변화 보다 먼저 나타나기 때문에 다른 검사보다 $^{99m}Tc-DMSA$ 신장 검사를 이용하면 병변을 조기에 진단할 수 있는 장점이 있다. 신장의 상대적 기능 평가시에 깊이 보정, 총 계수 또는 평균 계수의 사용, BKG 보정, SPECT 검사의

• Childhood Kidney Diseases
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• 제1권1호
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• pp.24-30
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• 1997

목적 : 발열성 요로감염 환아의 ${99m}Tc-DMSA$ 신주사에서 상대적 및 절대적 신섭취율을 비교하여 진단적 가치를 규명하고자 한다. 방법 : 요로감염으로 진단받은 117례(남아 70례, 여아 47례)에서 $^{99m}Tc-DMSA$ 정맥주사 3시간 후에 좌우 신장의 상대적 및 절대적 신섭취율을 측정하였다. 고열과 $^{99m}Tc-DMSA$ 신주사상 결손 부위를 보인 환아는 총 68례였고 이중 일측성 부분 결손을 보인 35례, 양측성 부분 결손을 보인 13례, 양측성 미만성 결손을 보인 20례의 절대적 및 상대적 신섭취율을 측정하여 비발열성 요로감염이면서 $^{99m}Tc-DMSA$신주사가 정상인 대조군 49례와 비교하였다. 결과 : 1) 대조군에서 절대적 신섭취율은 우측 $21.8{\pm}3.9%$, 좌측 $22.2{\pm}3.9%$, 평균 $22.0{\pm}3.9%$, 전체 $44.2{\pm}7.8%$로 좌우측간에는 유의한 차이가 없었다. 연령에 따른 변화로 좌우측 평균과 전체는 0-6개월에 $18.3{\pm}4.3%,\;36.7{\pm}8.7%$, 7-12개월에 $20.8{\pm}3.2%,\;41.6{\pm}6.4%$, 13-24개월에 $22.0{\pm}1.3%,\;45.7{\pm}3.5%$, 25-36개월에 $22.7{\pm}0.7%,\;44.5{\pm}1.5%$, 36개월이상 $22.7{\pm}3.2%,\;43.1{\pm}6.6%$로서 영아기동안 연령에 따라 점차 증가하여 1세경에 성인과 비슷하였다. 2) 일측성 급성 신우신염시 $^{99m}Tc-DMSA$의 상대적 및 절대적 신섭취율을 보면 이환신의 경우 $41.2{\pm}9.7%,\;16.5{\pm}5.4%$로 대조군의 $50.0{\pm}2.6%,\;22.0{\pm}3.9%$(좌우 평균)에 비해 모두 유의하게 감소하였으며(p<0.01) 반대측의 정상신은 $58.8{\pm}9.7%,\;23.2{\pm}5.2%$로 대조군에 비해 유의한 차이가 없었다. 3) 양측성 급성 신우신염시 상대적 신섭취율은 우측 $49.9{\pm}2.9%$, 좌측 $50.1{\pm}2.9%$로 대조군의 우측 $49.4{\pm}2.6%$, 좌측 $50.2{\pm}2.5%$에 비해 유의한 차이가 없었으나(p>0.01) 절대적 신섭취율은 우측 $17.3{\pm}5.3%$, 좌측 $17.4{\pm}5.3%$, 전체 $34.7{\pm}10.3%$로 대조군의 우측 $21.8{\pm}3.9%$, 좌측 $22.2{\pm}3.9%$, 전체 $44.2{\pm}7.8%$보다 유의하게 감소되었다(p<0.01). 4) 양측성 미만성 결손을 보인 급성 신우신염시 상대적 신섭취율은 우측 $48.9{\pm}1.9%$, 좌측 $51.0{\pm}1.9%$로 대조군의 우측 $49.4{\pm}2.6%$, 좌측 $50.2{\pm}2.5%$에 비해 유의한 차이가 없었으나 절대적 신섭취율은 우측 $18.1{\pm}3.9%$, 좌측 $18.4{\pm}3.8%$, 전체 $36.8{\pm}7.6%$로 대조군의 우측 $21.8{\pm}3.9%$, 좌측 $22.2{\pm}3.9%$, 전체 $44.2{\pm}7.8%$에 비해 유의하게 감소되었다(p<0.01). 결론 : 양측성 부분 결손이나 미만성 결손을 보이는 급성 신우신염 환아의 $^{99m}Tc-DMSA$신주사 에서 절대적 신섭취율은 상대적 신섭취율에 비해 진단적 가치가 높았다.