Caveolin may be a molecular target for modulation of aging process in cochlear hair cells and have association with oxotoxicity. First we investigated the basal expression of caveolin-1, caveolin-2, caveolin-3, nitric oxide synthase, and superoxide dismutase in UB/OC-1 cochlear hair cell line. By using a RNA interference technique, we investigated whether down-regulation of caveolin influenced telomerase activity and reactive oxygen species (ROS) production in cochlear hair cells. In addition, cisplatin and gentamycin, known ototoxic drugs, were administered to the cochlear cells to determine their impact on caveolin expression. Further attempts at elucidating cellular aging mechanism with caveolin and ototoxic drugs were carried out. The main discoveries were the presence of caveolin-1 in UB/OC-1 cells and that down-regulation of caveolin-1 reduced protein kinase A activity. Telomerase was activated by caveolin down-regulation and caveolin down-regulation inhibited oxidative stress at the mitochondrial level. When cisplatin and gentamycin were administered to the cochlear hair cells during a caveolin expression state, a decrease in telomerase activity and increase ROS activity was observed. Caveolin-1 may modulate the senescent mechanisms in cochlear cells. An increase in caveolin-1 levels can lead to ROS production in the mitochondria which may cause ototoxicity.
Objective: The main purpose of this work was to investigate the effect of berberine hydrochloride (BH) on the proliferation, apoptosis, migration, and invasion of CNE-1 nasopharyngeal carcinoma cells. Our results shed light on the functional components of traditional Chinese herbs for potential use in modern medicine. Methods: The CNE-1 cell line was treated with different concentrations of BH and effects on cell viability and proliferation were evaluated using the Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. Anti-migratory and anti-invasive actions of BH were investigated using wound healing assays and the Millicell Hanging cell culture insert system, respectively. Expression of the epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related gene twist (Twist) was analyzed by real-time PCR and Western blotting. Apoptosis was estimated with an annexin-V fluorescein (FITC) apoptosis detection kit, as well as with reference to levels of activated caspase-3 of CNE-1 cells before and after treatment with BH utilizing fluorescence spectroscopy. Results: BH was capable of reducing proliferation and viability of CNE-1 cells in a dose- and time-dependent manner, also demonstrating anti-migratory and anti-invasive capacities which correlated with reduction in expression of Twist. Finally, BH was able to induce significant amounts of apoptosis in CNE-1 cells, as demonstrated by an increase in the activity of caspase-3 and in annexin-V staining following treatment. Conclusion: BH extracted from rhizoma coptidis demonstrated an ability to block proliferation, induce apoptosis, and impair the migration and invasion of the CNE-1 cell line Considering these properties, our results suggest that BH could be an important compound for consideration in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.
Power loss reduction and total harmonic distortion(THD) minimization are two important goals of improving three-level inverters. In this paper, an optimized pulse width modulation (PWM) strategy that can reduce switching losses and balance the neutral point with an optional THD of three-level neutral-point-clamped inverters is proposed. An analysis of the two-level discontinuous PWM (DPWM) strategy indicates that the optimal goal of the proposed PWM strategy is to reduce switching losses to a minimum without increasing the THD compared to that of traditional SVPWMs. Thus, the analysis of the two-level DPWM strategy is introduced. Through the rational allocation of the zero vector, only two-phase switching devices are active in each sector, and their switching losses can be reduced by one-third compared with those of traditional PWM strategies. A detailed analysis of the impact of small vectors, which correspond to different zero vectors, on the neutral-point potential is conducted, and a hysteresis control method is proposed to balance the neutral point. This method is simple, does not judge the direction of midpoint currents, and can adjust the switching times of devices and the fluctuation of the neutral-point potential by changing the hysteresis loop width. Simulation and experimental results prove the effectiveness and feasibility of the proposed strategy.
Rubio, Maria D.;Drummond, Jana B.;Meador-Woodruff, James H.
Biomolecules & Therapeutics
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v.20
no.1
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pp.1-18
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2012
Schizophrenia is a devastating psychiatric illness that afflicts 1% of the population worldwide, resulting in substantial impact to patients, their families, and health care delivery systems. For many years, schizophrenia has been felt to be associated with dysregulated dopaminergic neurotransmission as a key feature of the pathophysiology of the illness. Although numerous studies point to dopaminergic abnormalities in schizophrenia, dopamine dysfunction cannot completely account for all of the symptoms seen in schizophrenia, and dopamine-based treatments are often inadequate and can be associated with serious side effects. More recently, converging lines of evidence have suggested that there are abnormalities of glutamate transmission in schizophrenia. Glutamatergic neurotransmission involves numerous molecules that facilitate glutamate release, receptor activation, glutamate reuptake, and other synaptic activities. Evidence for glutamatergic abnormalities in schizophrenia primarily has implicated the NMDA and AMPA subtypes of the glutamate receptor. The expression of these receptors and other molecules associated with glutamate neurotransmission has been systematically studied in the brain in schizophrenia. These studies have generally revealed region- and molecule-specifi c changes in glutamate receptor transcript and protein expression in this illness. Given that glutamatergic neurotransmission has been implicated in the pathophysiology of schizophrenia, recent drug development efforts have targeted the glutamate system. Much effort to date has focused on modulation of the NMDA receptor, although more recently other glutamate receptors and transporters have been the targets of drug development. These efforts have been promising thus far, and ongoing efforts to develop additional drugs that modulate glutamatergic neurotransmission are underway that may hold the potential for novel classes of more effective treatments for this serious psychiatric illness.
The orthogonal frequency-division multiple access (OFDMA) systems are well suited to multi-rate multicast transmission, as they allow flexible resource allocation across both frequency and time, and provide adaptive modulation and coding schemes. Unlike layered video coding, the multiple description coding (MDC) enables flexible decomposition of the raw video stream into two or more substreams. The quality of the video stream is expected to be roughly proportional to data rate sustained by the receiver. This paper describes a mathematical model of resource allocation and throughput in the multi-rate video multicast for the OFDMA wireless and mobile networks. The impact on mean opinion score (MOS), as a measurement of user-perceived quality (by employing a variety of scheduling disciplines) is discussed in terms of utility maximization and proportional fairness. We propose a pruning algorithm to ensure a minimum video quality even for a subset of users at the resource limitation, and show the optimal number of substreams and their rates can sustain.
Previous studies have shown that spinosin was implicated in the modulation of sedation and hypnosis, while its effects on learning and memory deficits were rarely reported. The aim of this study is to investigate the effects of spinosin on the improvement of cognitive impairment in model mice with Alzheimer's disease (AD) induced by $A{\beta}_{1-42}$ and determine the underlying mechanism. Spontaneous locomotion assessment and Morris water maze test were performed to investigate the impact of spinosin on behavioral activities, and the pathological changes were assayed by biochemical analyses and histological assay. After 7 days of intracerebroventricular (ICV) administration of spinosin ($100{\mu}g/kg/day$), the cognitive impairment of mice induced by $A{\beta}_{1-42}$ was significantly attenuated. Moreover, spinosin treatment effectively decreased the level of malondialdehyde (MDA) and $A{\beta}_{1-42}$ accumulation in hippocampus. $A{\beta}_{1-42}$ induced alterations in the expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) and B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), as well as inflammatory response in brain were also reversed by spinosin treatment. These results indicated that the ameliorating effect of spinosin on cognitive impairment might be mediated through the regulation of oxidative stress, inflammatory process, apoptotic program and neurotrophic factor expression,suggesting that spinosin might be beneficial to treat learning and memory deficits in patients with AD via multi-targets.
We evaluate the degradation of receiver sensitivity induced by direct and indirect exposure to solar irradiance in free-space optical communication systems. For this purpose, we calculate the variances of numerous noise components arising from solar irradiance, and then estimate the receiver sensitivity penalties for intensity-modulation/direct-detection and coherent systems. The results show that the penalties are less than 1.3 dB when indirect sunlight impinges on the detector, regardless of the system. However, the sensitivity penalties are estimated to be larger than 30 dB when the sunlight is directly incident upon the receiver. These penalties are barely reduced if we insert an optical polarizer, or if we adjust the bandwidth of an optical filter at the receiver to be as narrow as the signal's bandwidth.
Hepatitis B virus (HBV) genome P-encoded protein HBV DNA polymerase (Pol) has long been known as a reverse transcriptase during HBV replication. In this study, we investigated the impact of HBV Pol on host cellular processes, mainly apoptosis, and the underlying mechanisms. We showed a marked reduction in apoptotic rates in the HBV Pol-expressed HepG2 cells compared to controls. Moreover, a series of assays, i.e., yeast two-hybrid, GST pull-down, co-immunoprecipitation, and confocal laser scanning microscopy, identified the host factor eEF1A2 to be associated with HBV Pol. Furthermore, knockdown of eEF1A2 gene by siRNA abrogated the HBV Pol-mediated anti-apoptotic effect with apoptosis induced by endoplasmatic reticulum (ER) stress-inducer thapsigargin (TG), thus suggesting that the host factor eEF1A2 is essential for HBV Pol's anti-apoptosis properties. Our findings have revealed a novel role for HBV Pol in its modulation of apoptosis through integrating with eEF1A2.
The gut microbiota, an intricate community of bacteria residing in the gastrointestinal system, assumes a pivotal role in various physiological processes. Beyond its function in food breakdown and nutrient absorption, gut microbiota exerts a profound influence on immune and metabolic modulation by producing diverse gut microbiota-generated metabolites (GMGMs). These small molecules hold potential to impact host health via multiple pathways, which exhibit remarkable diversity, and have gained increasing attention in recent studies. Here, we elucidate the intricate implications and significant impacts of four specific metabolites, Urolithin A (UA), equol, Trimethylamine N-oxide (TMAO), and imidazole propionate, in shaping human health. Meanwhile, we also look into the advanced research on GMGMs, which demonstrate promising curative effects and hold great potential for further clinical therapies. Notably, the emergence of positive outcomes from clinical trials involving GMGMs, typified by UA, emphasizes their promising prospects in the pursuit of improved health and longevity. Collectively, the multifaceted impacts of GMGMs present intriguing avenues for future research and therapeutic interventions.
Kim, Ye-Seul;Park, Hye-Suk;Park, Su-Jin;Kim, Hee-Joung
Progress in Medical Physics
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v.23
no.1
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pp.26-32
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2012
The magnification technique has recently become popular in bone radiography, mammography and other diagnostic examination. However, because of the finite size of X-ray focal spot, the magnification influences various imaging properties with resolution, noise and contrast. The purpose of study is to investigate the influence of magnification and focal spot size on digital imaging system using eDQE (effective detective quantum efficiency). Effective DQE is a metric reflecting overall system response including focal spot blur, magnification, scatter and grid response. The adult chest phantom employed in the Food and Drug Administration (FDA) was used to derive eDQE from eMTF (effective modulation transfer function), eNPS (effective noise power spectrum), scatter fraction and transmission fraction. According to results, spatial frequencies that eMTF is 10% with the magnification factor of 1.2, 1.4, 1.6, 1.8 and 2.0 are 2.76, 2.21, 1.78, 1.49 and 1.26 lp/mm respectively using small focal spot. The spatial frequencies that eMTF is 10% with the magnification factor of 1.2, 1.4, 1.6, 1.8 and 2.0 are 2.21, 1.66, 1.25, 0.93 and 0.73 lp/mm respectively using large focal spot. The eMTFs and eDQEs decreases with increasing magnification factor. Although there are no significant differences with focal spot size on eDQE (0), the eDQEs drops more sharply with large focal spot than small focal spot. The magnification imaging can enlarge the small size lesion and improve the contrast due to decrease of effective noise and scatter with air-gap effect. The enlargement of the image size can be helpful for visual detection of small image. However, focal spot blurring caused by finite size of focal spot shows more significant impact on spatial resolution than the improvement of other metrics resulted by magnification effect. Based on these results, appropriate magnification factor and focal spot size should be established to perform magnification imaging with digital radiography system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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