Carrageena은 전세계적으로 안전한 식품첨가물로 승인되어 오랜 기간 다양한 식품, 기타 가공품에 사용되어지고 있다. 다른 한편으로, 이 Carrageenan은 동물 실험에서 염증 유도 물질로 확인되어 염증 유발 실험에 현재까지도 매우 빈번히 사용 되고 있다. 또한 이 Carrageenan을 고온과 강산에서 처리하여 부분적으로 분해한 degraded Carrageenan은 염증 유도 능이 Carrageenan 보다 더 강한 것으로 알려져 있다. 면역 보강제의 중요한 특성 가운데 하나는 선천면역(대표적으로 염증반응)의 활성화 인 것이 잘 알려져 있다. 그러나 현재까지 Carrageenan이나 degraded Carrageenan의 면역 보강제로서의 효과에 관하여 상세한 비교 연구는 수행되어 지지 않았다. 본 연구의 목적은 Carrageenan과 degraded Carrageenan의 면역 보강제로서의 효과를 비교 분석하는데 있다. 실험 동물은 마우스를 사용하였으며, 난 알부민을 항원으로, 피하면역을 수행하여 각각의 면역 보강제 효과를 항체 형성 정도로 조사하였다. Carrageenan이나 degraded Carrageenan 모두 항원 단독으로 면역한 것과 비교할 때 유의적으로 높은 IgG 생성 능을 보였다. 추가적으로 항원 특이적 IgG1과 IgG2a를 조사한 결과, 이들 Carrageenan, degraded Carrageenan은 본 실험에서 양성 대조 군으로 사용한 보강제, Complete Freund's adjuvant와 비교 할 때 IgG2a 보다는 IgG1 생성 능이 높게 유도되는 것이 확인되었다. 이들 결과를 종합하면 염증 유발 능이 보다 강한 degraded carrageenan의 면역 보강제 효과는 carrageenan과 유사한 정도로 확인되었으며, 이들 모두 IgG2 보다는 IgG1 생성 효과가 강한 것으로 나타났다.
We examined the immunological properties of the recombinant hepatitis B surface antigen (r-HBsAg) which was expressed in mammalian cell (C127). The cross-immunity of r-HBsAg and plasma-derived hepatitis B surface antigen (p-HBsAg) were tested using Western blotting and ELISA with guinea pig polyclonal antibody and naturally infected human-derived antibody and the both antigens show the same results in their response pattern and intensity, which indicate they have a good cross-immunity. from the measurement of $ED_{50}$ after formalin- or heat-inactivation, both r-HBsAg and p-HBsAg and p-HBsAg showed $ED_{50}$ of 0.2-0.3 in formalin-inactivaton, while r-HBsAg was 0.05-0.09 and p-HBsAg was 0.03-0.07 in heat-inactivation, which means heat-inactivation method is 3-4 times superior in immunogenicity. In the immunopersistency test performed in guinea pig for the period of 3 months with two different adjuvants, antibody titer was 34.2 with muramyl dipeptide adjuvant, which was 1.8 times greater than the antibody titer of 18.9 with $AIPO_{4}$ adjuvant. the mutagenicity of r-HBsAg has the same cross-immunity with p-HBsAg, and heat-inactivation method and muramyl dipeptide adjuvant allow development of r-HBsAg vaccine with excellent immunogenicity.
Here, we report the suitability of using a resin-type chitosan formulae as a sustained-releasing form adjuvant in comparison with commercially well-known Freund's adjuvants. To induce the immunological responses, N-terminal region of Pasteurella multocida toxin was used as an antigen, which was found to be protective immunogen against P. multocida infection. Mice immunized with chitosan resin formulae showed statistically significant antibody induction (P<0.001) as much as that of Freund’s adjuvants. As a result, the resin-type sustained-releasing form chitosan formulae is thought to be a good candidate for a new type adjuvant.
Kim, Duk Kyung;Won, Kyeong Hye;Moon, Seung Hyun;Lee, Hak-Kyo
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제29권7호
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pp.1044-1051
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2016
The present study compared the differential functions of two groups of adjuvants, Montanide incomplete Seppic adjuvant (ISA) series and Quil A, cholesterol, dimethyl dioctadecyl ammonium bromide, and Carbopol (QCDC) formulations, in chicken by analyzing published microarray data associated with each type of vaccine adjuvants. In the biological function analysis for differentially expressed genes altered by two different adjuvant groups, ISA series and QCDC formulations showed differential effects when chickens were immunized with a recombinant immunogenic protein of Eimeria. Among the biological functions, six categories were modified in both adjuvant types. However, with respect to "Response to stimulus", no biological process was modified by the two adjuvant groups at the same time. The QCDC adjuvants showed effects on the biological processes (BPs) including the innate immune response and the immune response to the external stimulus such as toxin and bacterium, while the ISA adjuvants modified the BPs to regulate cell movement and the response to stress. In pathway analysis, ISA adjuvants altered the genes involved in the functions related with cell junctions and the elimination of exogenous and endogenous macromolecules. The analysis in the present study could contribute to the development of precise adjuvants based on molecular signatures related with their immunological functions.
Vaccine is one of the best known and most successful applications of immunological theory to human health and it protects human life through inducing the immune response in systemic compartment. However, when we consider the fact that mucosal epithelium is exposed to diverse foreign materials including viruses, bacteria, and food antigens and protects body from entry of unwanted materials using layer of tightly joined epithelial cells, establishing the immunological barrier on the lining of mucosal surfaces is believed to be an effective strategy to protect body from unwanted antigens. Unfortunately, however, oral mucosal site, which is considered as the best target to induce mucosal immune response due to application convenience, is prone to induce immune tolerance rather than immune stimulation. Since intestinal epithelium is tightly organized, a prerequisite for successful mucosal vaccination is delivery of antigen to mucosal immune induction site including a complex system of highly specialized cells such as M cells. Consequently, development of efficient mucosal adjuvant capable of introducing antigens to mucosal immune induction site and overcome oral tolerance is an important subject in oral vaccine development. In this review, various approaches on the development of oral mucosal adjuvants being suggested for effective oral mucosal immune induction.
Objective : Based on the immunological dysfunction in RA and the immunological feature of Clematis mandshurica Maxim. herbal acupuncture solution (CM-HAS), this study examined whether subcutaneous (s.c.) administration of CM-HAS has anti-inflammatory effects on adjuvant arthritis (AA) in the rat. Methods : Complete Freund's adjuvant was used to induce AA in rats. Secondary paw swelling of AA rats was measured, and polyarthritis index was scored. The administration of CM-HAS (2, 5, 10 mg/kg) to the Sinsu-hyul (BL 23) acupuncture point subcutaneously (s.c.) inhibited the inflammatory response and restored the weight of body and immune organs of AA rats. In this study. inhibitory effect of CM-HAS on cyclooxygenase-2 (COX-2) was evaluated. The plant material selected for this study has been used in Korean medicine for the treatment of various diseases that are considered as inflammatory in nature, e.g. asthma, arthritis, rheumatism, fever, edema, infections, snakebite and related inflammatory diseases. Results : There were significant secondary inflammatory reactions in AA rats, accompanied with the simultaneous decrease of body and immune organs weight. The administration of CM-HAS (2, 5, 10 mg/kg, s.c.) improved the above changes significantly. CM-HAS showed inhibitory activity against COX-2, which supports their traditional uses. In this study, aspirin and indomethacin were used to contrast with CM-HAS as the COX-2 inhibitors. Conclusion: The findings of this study may explain at least in part why CM-HAS has been traditionally used for the treatment of inflammatory conditions in traditional Korean and Chinese medicine.
Korean mistletoe Lectin (KML-C) is composed of A and B sub-chain. B chain binds to carbohydrates on cell surface and A chain hinders translation and induces an apoptosis as a RIP (ribosome inactivating protein). KML-C has very strong biological activities, it has seriously limits to use as a cancer therapy or adjuvant because of its toxicity to normal cells. This study is therefore conducted to see if B chain of KML-C might have immunological activity, especially adjuvant activities with less toxicity. We isolated B chain from KML-C using the lactose affinity chromatography, and examined their immunoadjuvant activity. The isolated B-chain did not show any cytotoxicity against tumor cell, RAW264.7, and P388D1 while KML-C had a very strong toxicity. This non-toxic effect was observed also by in-vivo study. Both humoral and cellular immunities were observed ; the antibody titer was increased when the mice were immunized with B-chain used as adjuvant like Freund's adjuvant, indicating that B chain of mistletoe lectin alone might be used for adjuvant; it also increased DTH in cellular immunity. These results suggest that B-chain of KML-C might be used for adjuvant used for the production of antibody or vaccine with less toxicity.
We have reported that kalopanaxsaponin A (KPS-A) Isolated from Kalopanax pictus have anti-rheumatoidal activity in the rat treated with Freunds complete adjuvant (FCA) reagent. In addition, it has been also reported that KPS-A is a potent antioxidant in the rheumatoidal rat. This research was undertaken to examine whether the saponins of KPS-A and -1 could adjust the abnormal lipid metabolisms and hematological changes in immunological diseases. KPS-A significantly inhibited the increases in both triglycerides and total proteins in addition to the decrease in total cholesterol induced by FCA reagent treatment. KPS-A treatment decreased the number of leucocytes elevated by FCA reagent treatment. Excess dose of the methanol extract produced no severe toxicity on the body weight, wet organ weights and hepatic functions. Since $LD_50$ value of K. pictus methanol extract was shown to be 4,033 ${mg/kg}$, it could be estimated to be a safe agent for anti-rheumatoidal herbal medicines.
Ko, Ara;Wui, Seo Ri;Ryu, Ji In;Lee, Yeon Jeong;Hien, Do Thi Thu;Rhee, Inmoo;Shin, Sung Jae;Park, Shin Ae;Kim, Kwang Sung;Cho, Yang Je;Lee, Na Gyong
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권1호
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pp.136-144
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2018
Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Bacillus Calmette-$Gu\acute{e}rin$ (BCG) vaccine is the only TB vaccine currently available, but it is not sufficiently effective in preventing active pulmonary TB or adult infection. With the purpose of developing an improved vaccine against TB that can overcome the limitations of the current BCG vaccine, we investigated whether adjuvant formulations containing de-O-acylated lipooligosaccharide (dLOS) are capable of enhancing the immunogenicity and protective efficacy of TB subunit vaccines. The results revealed that the dLOS/dimethyl dioctadecyl ammonium bromide (DDA) adjuvant formulation significantly increased both humoral and Th1-type cellular responses to TB subunit vaccine that are composed of three antigens, Ag85A, ESAT-6, and HspX. The adjuvanted TB vaccine also effectively induced the Th1-type response in a BCG-primed mouse model, suggesting a potential as a booster vaccine. Finally, the dLOS/DDA-adjuvanted TB vaccine showed protective efficacy against M. tuberculosis infection in vitro and in vivo. These data indicate that the dLOS/DDA adjuvant enhances the Th1-type immunity and protective efficacy of the TB subunit vaccine, suggesting that it would be a promising adjuvant candidate for the development of a booster vaccine.
In recent years, adjuvants have received much attention because of the development of purified subunit and synthetic vaccines which are poor immunogens and require adjuvants to evoke the immune response. Therefore, immunologic adjuvants have been developed and testing for most of this century. During the last years much progress has been made on development, isolation and chemical synthesis of alternative adjuvants such as derivatives of muramyl dipeptide, monophosphoryl lipid A, liposomes, QS-21, MF-59 and immunostimulating complexes (ISCOMS). Biodegradable polymer microspheres are being evaluated for targeting antigens on mucosal surfaces and for controlled release of vaccines with an aim to reduce the number of doses required for primary immunization. The most common adjuvants for human use today are aluminum hydroxide and aluminum phosphate. Calcium phosphate and oil emulsions have been also used in human vaccination. The biggest issue with the use of adjuvants for human vaccines is the toxicity and adverse side effects of most of the adjuvant formulations. Other problems with the development of adjuvants include restricted adjuvanticity of certain formulations to a few antigens, use of aluminum adjuvants as reference adjuvant preparations under suboptimal conditions, non-availability of reliable animal models, use of non-standard assays and biological differences between animal models and humans leading to the failure of promising formulations to show adjuvanticity in clinical trials. The availability of hundreds of different adjuvants has prompted a need for identifying rational standards for selection of adjuvant formulations based on safety and sound immunological principles for human vaccines. The aim of the present review is to put the recent findings into a broader perspective to facilitate the application of these adjuvants in general and experimental vaccinology.
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