Bisphosphonate(BP) significantly influence the hone remodeling process. Increasing number of patients with osteoporosis and metastatic bone disease need high dose or long term bisphosphonate therapy. Major adverse effect is jaw bone necrosis and now the bisphosphonate-related necrosis of the jaw(BRONJ) is the major concern of dental practitioner. This study intended to perform the review of the current understandings concerning the pathophysiology of BRONJ. Even though pathophysiological mechanism of BRONJ is not clearly elucidated but now suggested as largely two different concepts; so-called "inside-out" or "outside-in" theory. Inside-out theory emphasize the osteonecrosis of the jaw is the initial major event and subsequent infection and inflammation is the second event that accompanies bone exposure and death of overlying mucosa. However, in "outside-in" theory, infection or inflammation initiated by traumatized oral epithelium is the major event of BRONJ. Both theory would be partially explain BRONJ. Recent research reveals the immune modulating effect and influence of microcrack accumulation by BP. These findings and those of others might explain the missing part of outside-in theory.
Activating transcription factor-3 (ATF3) acts as a negative regulator of cytokine production during Gram-negative bacterial infection. A recent study reported that ATF3 provides protection from Streptococcus pneumoniae infection by activating cytokines. However, the mechanism by which S. pneumoniae induces ATF3 after infection is still unknown. In this study, we show that ATF3 was upregulated via Toll-like receptor (TLR) pathways in response to S. pneumoniae infection in vitro. Induction was mediated by TLR4 and TLR2, which are in the TLR family. The expression of ATF3 was induced by pneumolysin (PLY), a potent pneumococcal virulence factor, via the TLR4 pathway. Furthermore, ATF3 induction is mediated by p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and c-Jun N-terminal kinase (JNK). Thus, this study reveals a potential role of PLY in modulating ATF3 expression, which is required for the regulation of immune responses against pneumococcal infection in macrophages.
Lymphatic vessels are essential to regulate interstitial fluid homeostasis and diverse immune responses. A number of crucial factors, such as VEGFC, SOX18, PROX1, FOX2C, and GJC2, have been implicated in differentiation and/or maintenance of lymphatic endothelial cells (LECs). In humans, dysregulation of these genes is known to cause lymphedema, a debilitating condition which adversely impacts the quality of life of affected individuals. However, there are no currently available pharmacological treatments for lymphedema, necessitating identification of additional factors modulating lymphatic development and function which can be targeted for therapy. In this report, we investigate the function of genes associated with Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling in lymphatic development using zebrafish embryos. The knock-down of BMP type II receptors, Bmpr2a and Bmpr2b, and type I receptors, Alk3 and Alk3b, as well as SMAD5, an essential cellular mediator of BMP signaling, led to distinct lymphatic defects in developing zebrafish. Therefore, it appears that each constituent of the BMP signaling pathway may have a unique function during lymphatic development. Taken together, our data demonstrate that BMP signaling is essential for normal lymphatic vessel development in zebrafish.
Deoxynivalenol (DON) is the most common mycotoxin contaminant of cereal-based food and animal feed. The toxicity of DON is very low compared to that of other toxins; however, the most prominent signs of DON exposure include inappetence and body weight loss, which causes considerable economic losses in the livestock industry. This review summarizes critical studies on biological DON mycotoxin mitigation strategies and the respective in vitro and in vivo intestinal effects. Focus areas include growth performance, gut health in terms of intestinal histomorphology, epithelial barrier functions, the intestinal immune system and microflora, and short-chain fatty acid production in the intestines. In addition, DON detoxification and modulation of these parameters, through biological supplements, are discussed. Biological detoxification of DON using microorganisms can attenuate DON toxicity by modulating gut microbiota and improving gut health with or without influencing the growth performance of pigs. However, the use of microorganisms as feed additives to livestock for mycotoxins detoxification needs more research before commercial use.
Objectives : The purpose of this study is to investigate the effect of Water Extract from Artemisiae Argi Folium (WAAF) on mouse macrophage Raw 264.7 cells stimulated by lipopolysaccharide (LPS). Methods : Cell viabilities were measured by MTT assay. And the intracellular productions of hydrogen peroxide (H2O2) were measured by dihydrorhodamine 123 assay. TNF-$\alpha$ and IL-6 production from Raw 264.7 were measured by ELISA method. Results : The results of the experiment are as follows. 1. WAAF significantly increased the cell viability compared to the control group (treated with LPS only) at the concentrations of 10, 50, 100, 200, 400 ug/mL. 2. WAAF significantly increased the intracellular production of H2O2 compared to the control group at the concentrations of 50, 100, 200 ug/mL. 3. WAAF significantly decreased the production of TNF-$\alpha$ compared to the control group at the concentrations of 100, 200 ug/mL. 4. WAAF significantly decreased the production of IL-6 compared to the control group at the concentrations of 50, 100, 200 ug/mL. Conclusions : WAAF could be supposed to have the immune-modulating activity related with the macrophage's immunoactivity.
Young-Min Han;Da-Young Lee;Moon-Young Song;Seung-Won Lee;Eun-Hee Kim
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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v.46
no.2
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pp.25-33
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2023
The liver, a multifunctional organ, plays a vital role in maintaining overall health and well-being by regulating metabolism, detoxification, nutrient storage, hormone balance, and immune function. Liver diseases, such as hepatitis, cirrhosis, fatty liver disease, and liver cancer, have significant clinical implications and remain a global health concern. This article reviews the therapeutic potential of silkworm larvae (Bombyx mori) and explores their underlying molecular mechanisms in protecting against liver diseases. Silkworm larvae are rich in proteins, vitamins, minerals, and n-3 fatty acids, making them a promising candidate for therapeutic applications. The anti-inflammatory mechanisms of silkworm larvae involve modulating the production of cytokine such as TNF-α and interleukins, inflammatory enzymes including cyclooxygenase-2 and macrophage polarization, thereby attenuating liver inflammation. Silkworm larvae also exhibit anti-oxidative effects by scavenging free radicals, reducing intracellular reactive oxygen species and enhancing the liver's antioxidant defense system. Moreover, silkworms have been reported to decrease the serum alcohol concentration and lipid accumulation. Understanding the therapeutic properties of silkworm larvae contributes to the development of innovative strategies for liver injury prevention and treatment. Further research is warranted to elucidate the precise signaling pathways involved in the anti-inflammatory and anti-oxidative effects of silkworm larvae, paving the way for potential therapeutic interventions in liver diseases.
Egg yolk is widely used to extract lecithin, which is utilized in the food and cosmetics industry. After lecithin is removed, the rest of egg yolk is generated as a by-product. Thus, it is necessary to properly utilize it. In this study, egg yolk protein extracts were produced using ethanol (EYE-E) and water (EYE-W). Their antioxidant and immunomodulatory effects were then evaluated. Antioxidant activities of EYE-E and EYE-W were determined using cellular antioxidant capacity (CAC) assay and comet assay. EYE-E and EYE-W showed significant (p<0.05) scavenging effects on intracellular reactive oxygen species (ROS) in a dose dependent manner. At a concentration of 50 ㎍/mL, EYE-W showed higher (p<0.05) antioxidant activity than EYE-E. EYE-E and EYE-W also exhibited protective effects against DNA damage caused by oxidative stress. After treatment with EYE-E and EYE-W, DNA damage level of 48.7% due to oxidative stress was decreased to 36.2% and 31.8% levels, respectively. In addition, EYE-E and EYE-W showed immunomodulatory effects by regulating Th1 cytokines (TNF-α and IL-2) and Th2 cytokines (IL-10 and IL-4) in Balb/c mouse splenocytes. These data suggest that EYE-E and EYE-W could be used as functional food ingredients with excellent antioxidant and immunomodulatory activities in the food industry.
Autophagy is a homeostatic mechanism that discards not only invading pathogens but also damaged organelles and denatured proteins via lysosomal degradation. Increasing evidence suggests a role for autophagy in inflammatory diseases, including infectious diseases, Crohn's disease, cystic fibrosis, and pulmonary hypertension. These studies suggest that modulating autophagy could be a novel therapeutic option for inflammatory diseases. Eosinophils are a major type of inflammatory cell that aggravates airway inflammatory diseases, particularly corticosteroid-resistant inflammation. The eosinophil count is a useful tool for assessing which patients may benefit from inhaled corticosteroid therapy. Recent studies demonstrate that autophagy plays a role in eosinophilic airway inflammatory diseases by promoting airway remodeling and loss of function. Genetic variant in the autophagy gene ATG5 is associated with asthma pathogenesis, and autophagy regulates apoptotic pathways in epithelial cells in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Moreover, autophagy dysfunction leads to severe inflammation, especially eosinophilic inflammation, in chronic rhinosinusitis. However, the mechanism underlying autophagy-mediated regulation of eosinophilic airway inflammation remains unclear. The aim of this review is to provide a general overview of the role of autophagy in eosinophilic airway inflammation. We also suggest that autophagy may be a new therapeutic target for airway inflammation, including that mediated by eosinophils.
Jo, Sung-Kee;Park, Hae-Ran;Jung, Uhee;Oh, Heon;Kim, Sung-Ho;Yee, Sung-Tae
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.34
no.6
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pp.805-813
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2005
In our previous study, a novel herb mixture (HIM-I) of Angelim gigas radix, Cnidium officinale rhizoma, and Paeonia japonica radix was developed to protect the intestinal and immune systems and promote its recovery against radiation damage. In this study, a new herbal preparation (HemoHIM) with the high immune modulating activity was developed from HIM-I. HIM-I was fractionated into ethanol fraction (HIM-I-E) and polysaccharide fraction (HIM-I-P). And HemoHIM was prepared by adding HIM-I-P to HIM-I. The protective activities against $\gamma$ -irradiation were compared among HemoHIM, HIM-I and the fractions. HemoHIM and HIM-I significantly decreased the radiation-induced DNA damage in vitro, and scavenged hydroxyl radicals in a dose-dependent manner. HemoHIM showed similar activity to HIM-I. In vitro proliferation assay with mouse lymphocytes and bone marrow cells showed that HIM-I-P was remarkably higher than HIM-I and HIM-I-E in cell proliferating activity. HemoHIM showed higher activity than HIM-I and this might be associated with the higher polysaccharide content. The in vivo protective effects of HemoHIM and HIM-I were investigated in $\gamma$-irradiated mice. HemoHIM increased the surviving intestinal crypts to a similar extent compared with HIM-I. In contrast, HemoHIM appeared to be more effective than HIM-I in endogenous spleen colony formation assay. The recovery of white blood cells and lymphocytes in irradiated mice were significantly enhanced by the administration of HemoHIM. Also HemoHIM administration prolonged the survival of irradiated mice. These results showed that the novel herbal preparation, HemoHIM, effectively protected the self-renewal tissues and immune system, and promoted the survival of irradiated mice. Moreover, in comparison with HIM-I, HemoHIM maintained similar activity in the reduction of oxidative damage of self-renewal tissue but exhibited the higher activity in protection and proliferation of immune and hematopoietic cells. These results suggested that HemoHIM might be more effective than HIM-I in immune modulation as well as radioprotection.
Kim, Hoon;Song, Ki-Yun;Jeong, Jae-Hyun;Jeong, Heon-Sang;Lee, Hyeon-Yong;Yu, Kwang-Won
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.40
no.1
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pp.20-28
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2011
Crude polysaccharide (CP) was fractionated from the submerged culture (containing both mycelia and culture broth, SC) with Phellinus linteus (PL) in mushroom complete medium (MCM) supplemented with ginseng extract ($65^{\circ}$Bx, GE) to enhance the immune activity. PL-GE-15-CP from SC cultivated in MCM supplemented with GE-15% (v/v, a ratio of MCM volume to GE) showed significantly higher macrophage stimulation (1.45 fold of the saline control at $100{\mu}g$/mL) than PL-GE-5 and 10-CP with GE-5 and 10%, or PL-CP from SC without GE. The potent intestinal immune system modulating activity through Peyer's patch was also obtained by PL-GE-15-CP (1.46 fold). When PL-GE-15-CP further fractionated on DEAE-Sepharose CL-6B (Cl- form), PL-GE-15-CP-II was the significantly higher than others from PL-GE-15-CP or PL-CP on macrophage stimulation, interleukin (IL)-12 production and intestinal immune system modulation (1.54, 3.96 and 1.56 fold, respectively). PL-GE-15-CP-II also had higher anti-metastatic activity against colon 26-M3.1 carcinoma cell (57.3% inhibition of tumor control, $200{\mu}g$/mouse) rather than PL-CP-II. This active fraction (PL-GE-15-CP-II) mainly contained neutral sugar (82.45%) and uronic acid (12.99%), and component sugar analysis showed that PL-GE-15-CP-II consisted mainly of uronic acid, Ara, Man, Gal and Glc (molar ratio of 0.52:0.97:0.63:1.00:0.54). Furthermore, the activity of GE culture was higher compared with culture without GE, indicating that GE helped to enhance the immune activity of P. linteus; also, it is assumed that the polysaccharide plays an important role in immune enhancement.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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