Background: Bone marrow stromal cells (BMSCs) express many cell surface molecules, which regulate the proliferation and differentiation of immune cells within the bone marrow. Methods: To identify cell surface molecules, which can regulate cell proliferation through cell interaction, monoclonal antibodies (MoAbs) against BMSCs were produced. Among them, 1H8 MoAb, which recognized distinctly an 80 kDa protein, abolished myeloma cell proliferation that was induced by co-culturing with BMSCs. Results: IL-6 gene expression was increased when myeloma or stromal cells were treated with 1H8 MoAb. In addition, the expression of IL-6 receptor and CD40 was up-regulated by 1H8 treatment, suggesting that the molecule recognized by 1H8 MoAb is involved in cell proliferation by modulating the expression of cell growth-related genes. Myeloma cells contain high levels of reactive oxygen species (ROS), which are related to gene expression and tumorigenesis. Treatment with 1H8 decreased the intracellular ROS level and increased PAG antioxidant gene concomitantly. Finally, 1H8 induced the tyrosine phosphorylation of several proteins in U266. Conclusion: Taken together, 1H8 MoAb recognized the cell surface molecule and triggered the intracellular signals, which led to modulate gene expression and cell proliferation.
In order to investigate the effects of bisphenol A (BPA) on immune system in mice we examined the various immunological parameters. After single oral administration of BPA to female ICR mice, the weights of bodies and lymphoid organs, splenic cellularity and hematological parameters were examined on day 2 and 7. Among them WBC and splenic cellularity were slightly decreased on day 2. To assess the effects of BPA on humoral immune responses, splenic IgM plaque forming cell (PFC) and serum IgM were assayed. When BPA was administered after immunization with SRBC, but not before immunization, IgM PFC against SRBC was significantly lowered in a dose dependent manner. Serum IgM level was also decreased on day 4 when high dose (2000 mg/kg) of BPA was administrated after injection of OVA-antigen. The indexes of splenocyte proliferation (SP) to concanavalin A (Con A) and bacterial lipopolysaccharide (LPS) were measured in vitro by MTT assay. At low concentration BPA slightly increased splenocyte proliferation but at higher concentration it showed significant inhibitory effects on cell proliferation. Mitogen-stimulated SP was also determined with spleen cells from BPA treated mice. Con A-induced SP was slightly decreased and LPS-induced SP was especially inhibited at 1000 mg/kg and 2000 mg/kg of BPA. These results indicate that BPA is able to acutly evoke humoral and cell mediated immune suppression in mice.
Kim, Hyung-Woo;Kim, Gye-Yeop;Jeon, Byung-Gwan;Choi, Jeong-Sik;Jeong, Hyun-Woo;Cho, Su-In
대한한방내과학회지
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제28권2호
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pp.377-384
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2007
Objective : Immune potentiation including activation of T cells, B cells, macrophages, and dendritic cells is known to play a key role in prevention and treatment of patients with cancer. In this study, we investigated the effects of Acanthopanax sessiliflorus (AR) on the immune system, especially on thymocytes, splenocytes, and macrophages. Methods : We investigated the effects of AR on proliferation of splenocytes in normal mice, and the effects on proliferation of splenocytes and thymocytes in tumor-bearing mice. In addition, the effect of AR on NO production using macrophages was investigated. Results : Treatment with AR accelerated proliferation of splenocytes in vitro. AR also accelerated thymocyte proliferation, but did not affect splenocytes proliferation in normal mice. In contrast, AR accelerated proliferation of splenocytes and thymocytes significantly in tumor bearing mice. In addition, NO production level from macrophages was elevated by treatment with AR. Conclusion : These results demonstrate that AR has anti-cancer activities and related mechanisms are involved in immune potentiation such as acceleration of immune cell proliferation and elevation of NO production level in macrophages. In addition, we also demonstrate the possibilities of AR as complementary and alternative medicine to standard anti-cancer drugs.
Natural killer (NK) cells are innate immune cells and play important roles as the first immune cells to recognize and kill cancer. In patients with advanced and terminal cancer, NK cells are often inactivated, suggesting that NK cells may play important roles in cancer treatment. In particular, the proportion of NK cells among immune cells infiltrating tumor tissues is often low, which suggests that NK cells do not survive in tumor microenvironment (TME). In order to overcome these hurdles of NK cells in cancer treatment, it is critical to develop strategies that enhance the proliferation and cytolytic activity of NK cells. We applied Vemurafenib to NK cells and measured the degree of NK cell proliferation and functional activation. We obtained unexpected results of increased NK cell numbers and anti-tumor activity after Vemurafenib treatment. Although further investigation is required to uncover the detailed mechanisms, our results suggest that Vemurafenib is a promising candidate to increase the efficacy of cancer immunotherapy using NK cells.
This study was purposed to investigate the effect of Gamgung-tang(GGT) on immune responses induced by glucocorticoid in mice. GGT solution was treated by intraperitoneal injection for 7 days after glucocorticoid treatment(80㎎/㎏). And then B and T cell proliferation and cytolytic activity of natural killer(NK) cells were measured. There was 25% inhibition in B cell proliferation with treatment of glucocorticoid. However, B cell proliferation was not influenced by GGT treatment. T cell proliferation was also inhibited by 18.4% with treatment of glucocorticoid. On the other hand, T cell proliferation was increased dose-dependent manner in GGT treated group. Furthermore in purified T cell, the proliferation was furtherly increased than non-purified T cell. At concentration of 18㎎/mouse GGT, purified T cell proliferation was increase to above level of normal group. The cytotoxic activity of NK cell was decreased by 35.3% with treatment of glucocorticoid. In GGT treated group, the cytotoxic activity of NK cell was increased to the normal level. In purified NK cell, the cytolytic activity of NK cell was further increased than non-purifed NK cell. These results suggest that GGT may proliferate T cell that is suppressed by glucocorticoid, and activate NK cell activity.
Background: To investigate the role of sympathetic nervous system (SNS) in moxibustion-induced immunomodulation, the effects of chemical sympathectomy on moxibustion-induced changes in splenic NK cell cytotoxicity, T and B cell proliferation were studied in Sprague-Dawley male rats. Methods: Chemical sympathectomy was achieved with intraperitoneal injection of 6-hydroxydopamine 50 mg/kg/day for 3 successive days. Direct moxibustion (6-minute interval, 9 moxa ball, each of which weighing 0.007 g and burning for 40 seconds) was applied on unilateral anterior tibial muscle region where Zusanli (ST36) acupoint is located, once a day for 7 successive days. NK cell cytotoxicity was measured by $4hr-^{51}Cr$ release assay. Mitogen-induced lymphocyte proliferation was analyzed by [$^3H$]-thymidine incorporation assay. Results: NK cell cytotoxicity was suppressed by moxibustion, more in sympathectomized rats than in vehicle-treated rats. T cell proliferation induced by concanavalin A was not affected by moxibustion. B cell proliferation induced by lipopolysaccharide showed no significant change in vehicle-treated rats, but an increase in sympathectomized rats by moxibustion. Sympathectomy alone induced augmentation of NK cell cytotoxicity and suppression of T cell proliferation. Conclusion: These results suggest that SNS has no direct relation with moxibution-induced immunomodulation but has an important role in the mechanism to keep the homeostasis of immune system by tonically inhibiting excessive changes of various immune components.
It is well documented that an extract of European mistletoe has a variety of biological effects, such as the stimulation of cytokine production from immune cells, and additional immunoadjuvant activities. While the European mistletoe has been studied intensively, we know less about Korean mistletoe as a therapeutic plant, especially as a possible immunomodulating drug. This study will investigated the effects of Korean mistletoe lectin (Viscum album L. var. coloratum agglutinin, VCA) on murine splenocytes to investigate whether VCA acts as an immunomodulator, which could lead to improved immune responses in these cells. The results showed that VCA inhibited cell proliferation at higher concentrations (at 1-8 ng/ml) and enhanced cell proliferation at lower concentrations (at 4-32 pg/ml). Further studies were carried out to determine if the pro-proliferative or anti-proliferative activity exhibited by VCA was correlated with cytokine secretion. Consequently, interferon (IFN)-$\gamma$ secretion was decreased in concanavalin A (ConA)-stimulated murine splenocytes by VCA (4-64 ng/ml), but there was no change in IL-4 levels. This suggests that VCA has the ability to modulate murine splenocyte proliferation and can possibly act on the balance of Th1/Th2 cellular immune responses.
We investigated the immune enhancement effects of JaSaengHwan (JSH). The forced swimming test (FST) has been used as a screening model for new immune enhancement agents. We found that JSH (0.1 mg/ml) significantly reduced the immobility time in the FST compared to the control. Also, we investigated the effect of JSH on the proliferation of T cell and production of cytokines in human T-cell line, MOLT-4 cells and mouse peritoneal macrophages. JSH (1 mg/ml) significantly increased the cell proliferation by $46.78{\pm}6.41%$ (p<0.05) and also significantly increased the interleukin (IL)-2, IL-4 and interferon $(IFN)-{\gamma}$ production compared with media control (about 2-fold for IL-2, 3-fold for IL-4 and 1.5-fold for $IFN-{\gamma}$, p<0.05) at 24 h. In addition, JSH increased the production of IL-12 on the mouse peritoneal macrophages (by 3.6-fold for IL-12, p<0.05). In conclusion, these data indicate that JSH may have an immune-enhancement effect.
Kim, Hyoung-Chun;Jhoo, Wang-Kee;Kwan, Myung-Sang;Hong, Jau-Shyong
Archives of Pharmacal Research
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제18권4호
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pp.267-270
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1995
We examined the chronic effect of dextromethorphan(DM) on the cellular immune responses in mice. T cell simulator, phytohemagglutinin did not show singificant effect on lymphocyte proliferation. Costimulator of T and B cell, pokeweed mitogen, and B cell stimulator, lipopolysaccharide exhibited DM-induced decreased lymphocyte proliferation. Singificantly suppressed natural killer (NR) cell cytotoxicity was evidenced following 6 months DM exposure. These results suggest that chronic DM administration pertub B cell functioning and NK cell cytotoxicity. In addition, prenatal DM exposure did not potentiate the immunomodulation in postnatal effect induced by chronic DM.
PALMIWON is composed of 8 oriental herbs which has been known to show some pharmacological effects in kidney, blood vessels and immune systems, and used for the treatment of kid ney disease, hypertension, nervous disease and diabetic mellitus in the Orient for a long time. Based on our previous report that PALMIWON showed different effects on immune cells and ${\beta}$-cells, the immunoreactivity of ICSA (Islet Cell Surface Antibody) with ${\beta}$-cell (RINm5F) and the cell proliferation and function of interleukin-1${\beta}$ damaged ${\beta}$-cells in the presence of PALMIWON were examined. It was observed that PALMIWON significantly inhibited the immunoreactivity of ICSA with ${\beta}$-cell, and markedly increased cell proliferation and insulin release of interleukin-1${\beta}$ damaged ${\beta}$-cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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