Lim, Yun-Sook;Nguyen, Lap P.;Lee, Gun-Hee;Lee, Sung-Geun;Lyoo, Kwang-Soo;Kim, Bumseok;Hwang, Soon B.
Molecules and Cells
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제44권9호
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pp.688-695
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2021
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic has become a global health concern. Various SARS-CoV-2 vaccines have been developed and are being used for vaccination worldwide. However, no therapeutic agents against coronavirus disease 2019 (COVID-19) have been developed so far; therefore, new therapeutic agents are urgently needed. In the present study, we evaluated several hepatitis C virus direct-acting antivirals as potential candidates for drug repurposing against COVID-19. Theses include asunaprevir (a protease inhibitor), daclatasvir (an NS5A inhibitor), and sofosbuvir (an RNA polymerase inhibitor). We found that asunaprevir, but not sofosbuvir and daclatasvir, markedly inhibited SARS-CoV-2-induced cytopathic effects in Vero E6 cells. Both RNA and protein levels of SARS-CoV-2 were significantly decreased by treatment with asunaprevir. Moreover, asunaprevir profoundly decreased virion release from SARS-CoV-2-infected cells. A pseudoparticle entry assay revealed that asunaprevir blocked SARS-CoV-2 infection at the binding step of the viral life cycle. Furthermore, asunaprevir inhibited SARS-CoV-2 propagation in human lung Calu-3 cells. Collectively, we found that asunaprevir displays broad-spectrum antiviral activity and therefore might be worth developing as a new drug repurposing candidate for COVID-19.
Kim, Eunjin;Yang, Jihyun;Sung, Moon-Hee;Poo, Haryoung
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제29권9호
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pp.1444-1452
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2019
The conventional prophylactic vaccines for human papillomavirus (HPV) efficiently prevent infection with high-risk HPV types, but they do not promote therapeutic effects against cervical cancer. Previously, we developed HPV16 E7-expressing Lactobacillus casei (L. casei-E7) as a therapeutic vaccine candidate for cervical cancer, which induces antitumor therapeutic effects in a TC-1 murine cancer model. To improve the therapeutic effect of L. casei-E7, we performed co-treatment with poly-gamma-glutamic acid (${\gamma}-PGA$), a safe and edible biomaterial naturally secreted by Bacillus subtilis. We investigated their synergistic effect to improve antitumor efficacy in a murine cancer model. The treatment with ${\gamma}-PGA$ did not show in vitro cytotoxicity against TC-1 tumor cells; however, an enhanced innate immune response including activation of dendritic cells was observed. Mice co-administered with ${\gamma}-PGA$ and L. casei-E7 showed significantly suppressed growth of TC-1 tumor cells and an increased survival rate in TC-1 mouse models compared to those of mice vaccinated with L. casei-E7 alone. The administration of ${\gamma}-PGA$ markedly enhanced the activation of natural killer (NK) cells but did not increase the E7-specific cytolytic activity of $CD8^+$ T lymphocytes in mice vaccinated with L. casei-E7. Overall, our results suggest that oral administration of ${\gamma}-PGA$ induces a synergistic antitumor effect in combination with L. casei-E7.
Choi, Eun Hwa;Park, Su Eun;Kim, Yae-Jean;Jo, Dae Sun;Kim, Yun-Kyung;Eun, Byung-Wook;Lee, Taek-Jin;Lee, Jina;Lee, Hyunju;Kim, Ki Hwan;Cho, Hye-Kyung;Cho, Eun Young;Kim, Jong-Hyun
Clinical and Experimental Pediatrics
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제62권7호
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pp.252-256
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2019
The Committee on Infectious Diseases of the Korean Pediatric Society recommended immunization schedule for children and adolescents aged 18 years or younger in the 9th (2018) edition of Immunization guideline. This report provides the revised recommendations made by the committee and summarizes several changes from the 2015 guideline. National immunization program (NIP) launched a human papillomavirus (HPV) immunization for girls aged 12 years in 2016. NIP has also expanded age indication for inactivated influenza vaccine (IIV) to 12 years of age in the 2018-2019 season. Quadrivalent IIVs with a full dose (0.5 mL) are approved for all children of 6 months or older. Recommendations of live attenuated influenza vaccine were removed. For inactivated Japanese encephalitis vaccine, first 2 doses are considered as the primary series. Recommendations for use of newly introduced vaccines (diphtheria-tetanus-acellular pertussis/inactivated poliovirus/Haemophilus influenzae type b, 9-valent HPV, new varicella vaccine, new quadrivalent IIV, and attenuated oral typhoid vaccine) were added. Lastly, monitoring system for adverse events following immunization was updated. Other changes can be found in the 9th edition of Immunization guideline in detail.
Chun, Jungmin;Cho, Yeondong;Park, Ki Hoon;Choi, Hanul;Cho, Hansam;Lee, Hee-Jung;Jang, Hyun;Kim, Kyung Hyun;Oh, Yu-Kyoung;Kim, Young Bong
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제29권5호
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pp.813-819
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2019
Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) induces severe respiratory impairment with a reported mortality rate of ~36% in humans. The absence of clinically available MERS-CoV vaccines and treatments to date has resulted in uncontrolled incidence and propagation of the virus. In vaccine design, fusion with the IgG Fc domain is reported to increase the immunogenicity of various vaccine antigens. However, limited reports have documented the potential negative effects of Fc fusion on vaccine antigens. To determine whether Fc fusion affects the immunogenicity of MERS-CoV antigen, we constructed a Fcassociated MERS-CoV spike protein (eS770-Fc, 110 kDa), whereby human IgG4 Fc domain was fused to MERS-CoV spike protein (eS770) via a Gly/Pro linker using baculovirus as the expression system. For comparative analyses, two eS770 proteins lacking the IgG4 Fc domain were generated using the IdeS protease ($eS770-{\Delta}Fc$) or His tag attachment (eS770-His) and the immunogenicity of the above constructs were examined following intramuscular immunization in mice. Contrary to expectations, non-Fc spike proteins ($eS770-{\Delta}Fc$, eS770-His; 90 kDa) showed higher immunogenicity than the Fc fusion protein (eS770-Fc). Moreover, unlike non-Fc spike proteins, eS770-Fc immunization did not elicit neutralizing antibodies against MERS-CoV. The lower immunogenicity of Fc-fused eS770 was related to alterations in the structural conformation of the spike protein. Taken together, our results indicate that IgG Fc fusion reduces the immunogenicity of eS770 by interfering with the proper folding structure.
Pietzner, Klaus;Nasser, Sara;Alavi, Sara;Darb-Esfahani, Silvia;Passler, Mona;Muallem, Mustafa Zelal;Sehouli, Jalid
Journal of Gynecologic Oncology
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제29권6호
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pp.93.1-93.11
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2018
The introduction of checkpoint inhibitors revolutionized immuno-oncology. The efficacy of traditional immunotherapeutics, like vaccines and immunostimulants was very limited due to persistent immune-escape strategies of cancer cells. Checkpoint inhibitors target these escape mechanisms and re-direct the immune system to anti-tumor toxicity. Phenomenal results have been reported in entities like melanoma, where no other therapy was able to demonstrate survival benefit, before the introduction of immunotherapeutics. The first experience in ovarian cancer (OC) was reported for nivolumab, a fully human anti-programmed cell death protein 1 (PD1) antibody, in 2015. While the data are extraordinary for a mono-immunotherapeutic agent and very promising, they do not match up to the revolutionary results in entities like melanoma. The key to exceptional treatment response in OC, could be the identification of the most immunogenic patients. We hypothyse that BRCA mutation could be a predictor of improved response in OC. The underlying DNA-repair-deficiancy should result in increased immunogenicity because of higher mutational load and more neoantigen presentation. This hypothesis was not tested to date and should be subject to future trials. The present article gives an overview of the immunologic background of checkpoint inhibition (CI). It presents current data on nivolumab and other checkpoint-inhibitors in solid tumors and OC specifically and depicts important topics in the management of this novel substance group, such as side effect control, diagnostic PD-1/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression assessment and management of pseudoprogression.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is the causative agent of tuberculosis, one of the most deadly infections in humans. The emergence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mtb strains presents a global challenge. Mtb has shown resistance to many frontline antibiotics, including rifampicin, kanamycin, isoniazid, and capreomycin. The only licensed vaccine, Bacille Calmette-Guerin, does not efficiently protect against adult pulmonary tuberculosis. Therefore, it is urgently necessary to develop new vaccines to prevent infections caused by these strains. We used a subtractive proteomics approach on 23 virulent Mtb strains and identified a conserved membrane protein (MmpL4, NP_214964.1) as both a potential drug target and vaccine candidate. MmpL4 is a non-homologous essential protein in the host and is involved in the pathogen-specific pathway. Furthermore, MmpL4 shows no homology with anti-targets and has limited homology to human gut microflora, potentially reducing the likelihood of adverse effects and cross-reactivity if therapeutics specific to this protein are developed. Subsequently, we constructed a highly soluble, safe, antigenic, and stable multi-subunit vaccine from the MmpL4 protein using immunoinformatics. Molecular dynamics simulations revealed the stability of the vaccine-bound Tolllike receptor-4 complex on a nanosecond scale, and immune simulations indicated strong primary and secondary immune responses in the host. Therefore, our study identifies a new target that could expedite the design of effective therapeutics, and the designed vaccine should be validated. Future directions include an extensive molecular interaction analysis, in silico cloning, wet-lab experiments, and evaluation and comparison of the designed candidate as both a DNA vaccine and protein vaccine.
Un Yung Choi;Youn Jung Choi;Shin-Ae Lee;Ji-Seung Yoo
BMB Reports
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제57권5호
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pp.256-261
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2024
In the context of aging, the susceptibility to infectious diseases increases, leading to heightened morbidity and mortality. This phenomenon, termed immunosenescence, is characterized by dysregulation in the aging immune system, including abnormal alterations in lymphocyte composition, elevated basal inflammation, and the accumulation of senescent T cells. Such changes contribute to increased autoimmune diseases, enhanced infection severity, and reduced responsiveness to vaccines. Utilizing aging animal models becomes imperative for a comprehensive understanding of immunosenescence, given the complexity of aging as a physiological process in living organisms. Our investigation focuses on Cisd2, a causative gene for Wolfram syndrome, to elucidate on immunosenescence. Cisd2 knockout (KO) mice, serving as a model for premature aging, exhibit a shortened lifespan with early onset of aging-related features, such as decreased bone density, hair loss, depigmentation, and optic nerve degeneration. Intriguingly, we found that the Cisd2 KO mice present a higher number of neutrophils in the blood; however, isolated neutrophils from these mice display functional defects. Through mass spectrometry analysis, we identified an interaction between Cisd2 and Calnexin, a protein known for its role in protein quality control. Beyond this function, Calnexin also regulates calcium homeostasis through interaction with sarcoendoplasmic reticulum calcium transport ATPase (SERCA). Our study proposes that Cisd2 modulates calcium homeostasis via its interaction with Calnexin and SERCA, consequently influencing neutrophil functions.
아이디와 패스워드를 통한 인증은 고전적인 방법이나 여전히 가장 널리 사용되고 있다. 오늘날 사용자들의 패스워드의 인증 수행 과정은 그 단순함과 편리함, 반복적인 수행으로 인해 적응무의식화 되었다. 즉, 의식화된 상태가 아닌 무의식적으로 인증을 수행하고 있다. 인증과정은 그 절차가 단순하고 반복 학습되어 인간의 깊은 사고 없이도 무의식적으로 수행할 수 있도록 학습될 수 있다. 또한 사용자들이 보유한 아이디와 패스워드 개수가 적기 때문에 기억에 의존할 수 있는 것도 적응무의식화의 원인 중 하나이다. 소수의 아이디와 패스워드 개수를 보유한 것과 달리 대개 사용자들은 수많은 웹, 모바일, 인터넷사이트 서비스에 가입되어 있다. 계정의 수는 많은 반면 소수의 아이디, 패스워드 쌍을 보유했을 때, 그리고 그것이 기억에 의존하여 관리될 때, 마지막으로 인증 과정이 무의식적으로 수행될 때 그것은 인간의 취약점이 된다. 과거에는 정보유출을 위한 해킹 공격이 하드웨어나 소프트웨어 등의 취약점을 이용한 것이었다면 최근에는 이와 더불어 인적 요소의 취약점을 이용하는 사회공학적 공격이 많아지고 있다. 특히 피싱 및 파밍 등과 같은 정보유출형 공격이 급증하고 있다. 피싱 및 파밍 공격은 인적 요소의 취약성을 이용한 것이며, 무의적으로 수행하는 인간의 인증 행위에 취약하다. 과거의 피싱 및 파밍에 대한 연구는 기술적인 분석이나 대책이 주를 이루었지만, 본 논문은 피싱 및 파밍 공격시 반응하는 인간의 행위에 관심이 있다. 사용자가 패스워드를 무의식적으로 입력 할 때, 그리고 인증 행위를 반복 수행할 때, 얼마나 많은 패스워드를 노출할 수 있는지 실험을 통해 확인했다.
Plants have considerable advantages for the production of antigenic proteins because they provide an inexpensive source of protein and an easy administration of vaccine. Since a publication describing edible plant vaccine of HBsAg in 1992, a number of laboratories around the world have studied the use of plants as the bioreactor to produce antigenic proteins of human or animal pathogens. Over the last ten years, these works have been mainly focused on three major strategies for the production of antigenic proteins in plants: stable genetic transformation of either the nuclear or plastid genome, or transient expression in plants using viral vectors. As many antigenic proteins have been expressed in tobacco, also several laboratories have succeeded to express genes encoding antigenic proteins in other crop plants: potato, tomato, maize, carrot, soybean and spinach. At present many works for the production of edible plant vaccine against bacteria-mediated diseases have mostly performed the studies of enterotoxins and adhesion proteins. Also the development of new-type antigens (pili, flagella, surface protein, other enterotoxin and exotoxin etc.) is required for various targets and more efficacy to immunize against microorganism pathogens. Many works mostly studied in experimental animals had good results, and phase I clinical trial of LTB clearly indicated its immunogenic ability. On the other hand, edible plant vaccines have still problems remained to be solved. In addition to the accumulation of sufficient antigen in plants, human health, environment and agriculture regulation should be proven. Also oral tolerance, the physiological response to food antigens and commensal flora is the induction of a state of specific immunological unresponsiveness, needs to be addressed before plant-derived vaccine becomes a therapeutic option.
Baek, Yun Hee;Cheon, Hyo-Soon;Park, Su-Jin;Lloren, Khristine Kaith S.;Ahn, Su Jeong;Jeong, Ju Hwan;Choi, Won-Suk;Yu, Min-Ah;Kwon, Hyeok-il;Kwon, Jin-Jung;Kim, Eun-Ha;Kim, Young-il;Antigua, Khristine Joy C.;Kim, Seok-Yong;Jeong, Hye Won;Choi, Young Ki;Song, Min-Suk
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권11호
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pp.1928-1936
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2018
Recently, human infections caused by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV), which can lead to fatality, have dramatically increased in East Asia. With the unavailability of vaccines or antiviral drugs to prevent and/or treat SFTSV infection, early rapid diagnosis is critical for prevention and control of the disease. Here, we report the development of a simple, rapid and sensitive portable detection method for SFTSV infection applying reverse transcription-loop mediated isothermal amplification (RT-LAMP) combined with one-pot colorimetric visualization and electro-free reaction platform. This method utilizes a pocket warmer to facilitate diagnosis in a resource-limited setting. Specific primers were designed to target the highly-conserved region of L gene of SFTSV. The detection limit of the RT-LAMP assay was approximately $10^0$ viral genome copies from three different SFTSV strains. This assay exhibited comparable sensitivity to qRT-PCR and 10-fold more sensitivity than conventional RT-PCR, with a rapid detection time of 30 to 60 minutes. The RT-LAMP assay using SFTSV clinical specimens has demonstrated a similar detection rate to qRT-PCR and a higher detection rate compared to conventional RT-PCR. Moreover, there was no observed cross-reactive amplification of other human infectious viruses including Japanese Encephalitis Virus (JEV), Dengue, Enterovirus, Zika, Influenza and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV). This highly sensitive, electro- and equipment-free rapid colorimetric visualization method is feasible for resource-limited SFTSV field diagnosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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