암모니아 농도 10, 20 및 30ppm, pH 6.5, 7.0 및 8.0의 조건하에서 수온 20, 25 및 $30^{\circ}C$로 각각 유지하고 잉어 당년생치어 (평균체중 5.96g)를 24, 48 및 72시간 노출시켜 아가미, 간 및 신장의 조직병리학적인 관찰을 했다. 1. 아가미, 간 및 신장의 조직변화는 pH 및 수온이 높고 암모니아 농도가 증가되고, 노출시간이 길어짐에 따라 조직의 이상비대나 붕괴가 증대하는 경향이 뚜렷했다. 2. 아가미는 수온 $20^{\circ}C$에서 pH 7.0이상의 암모니아 30 ppm 농도구에서 24시간 노출시킨 것에서는 새엽의 표피분리가 생기기 시작했고, pH 7.5 및 8.0에서는 암모니아 30ppm 농도구의 72시간 노출시킨것은 수온에 관계없이 새엽표피의 분리가 심해졌다. 3. 새엽표피의 분리는 새엽의 기저부에서부터 진행되었고 격렬해짐에 따라 새엽의 선단부에 까지 확대되었다. 4. 간은 수온 $20^{\circ}C$에서 pH 8.0, 암모니아농도 30ppm 및 48시간 노출구에서 조직에 공포가 나타나기 시작했고, 간장의 공포는 간조직중에 생긴 수종화의 결과라고 본다 5. 신장은 pH 6.5에서는 세요관상피세포의 붕괴는없었고, pH 8.0에서는 수온 $20^{\circ}C$, 암모니아 30ppm 농도에서 24시간 노출시킨 것에서도 세요관상피세포의 붕괴가 일이기 시작했다.
본 연구는 농촌진흥청에서 개발된 베타카로틴강화미를 Sprague-Dawley rats에 13주동안 투여하여 안전성을 입증 하기 위해 수행되었다. 그 결과, 투여기간동안 모든 동물이 생존했다. 체중, 식이 음수 섭취량 및 식이섭취량에서 대조군과 큰 차이를 보이지 않았다. 베타카로틴강화미의 투여가 독성에 기인하는 임상증상 또한 나타나지 않았다. AST, ALT, TG함량이 베타카로틴강화미 25%투여군과 베타카로틴강화미 50%투여군 암 수컷에서 다소 감소하였다. 또한, 대조군과 베타카로틴강화미 투여군에서 병리조직학적 변화를 나타내지 않았다. 따라서, 베타카로틴강화미는 일반미와 마찬가지로 안전하다고 판단된다.
Kim, Yong-Soon;Lim, Cheol-Hong;Shin, Seo-Ho;Kim, Jong-Choon
Toxicological Research
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제33권3호
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pp.239-253
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2017
Neodymium is a future-oriented material due to its unique properties, and its use is increasing in various industrial fields worldwide. However, the toxicity caused by repeated exposure to this metal has not been studied in detail thus far. The present study was carried out to investigate the potential inhalation toxicity of nano-sized neodymium oxide ($Nd_2O_3$) following a 28-day repeated inhalation exposure in male Sprague-Dawley rats. Male rats were exposed to nano-sized $Nd_2O_3-containing$ aerosols via a nose-only inhalation system at doses of $0mg/m^3$, $0.5mg/m^3$, $2.5mg/m^3$, and $10mg/m^3$ for 6 hr/day, 5 days/week over a 28-day period, followed by a 28-day recovery period. During the experimental period, clinical signs, body weight, hematologic parameters, serum biochemical parameters, necropsy findings, organ weight, and histopathological findings were examined; neodymium distribution in the major organs and blood, bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and oxidative stress in lung tissues were analyzed. Most of the neodymium was found to be deposited in lung tissues, showing a dose-dependent relationship. Infiltration of inflammatory cells and pulmonary alveolar proteinosis (PAP) were the main observations of lung histopathology. Infiltration of inflammatory cells was observed in the $2.5mg/m^3$ and higher dose treatment groups. PAP was observed in all treatment groups accompanied by an increase in lung weight, but was observed to a lesser extent in the $0.5mg/m^3$ treatment group. In BALF analysis, total cell counts, including macrophages and neutrophils, lactate dehydrogenase, albumin, interleukin-6, and tumor necrosis factor-alpha, increased significantly in all treatment groups. After a 4-week recovery period, these changes were generally reversed in the $0.5mg/m^3$ group, but were exacerbated in the $10mg/m^3$ group. The lowest-observed-adverse-effect concentration of nano-sized $Nd_2O_3$ was determined to be $0.5mg/m^3$, and the target organ was determined to be the lung, under the present experimental conditions in male rats.
In order to observe the distribution of mast cell on the stages of the mammary carcinogenesis, the numerical changes of mast cells in the mammary tumor development in rats treated with DMBA and compound 48/80 have been investigated by the light microscope. The results observed were summarized as follows: The appearance of tumor were not observed during the whole experimental period in the rats of the control group received injection of sterile saline, but tumors appeared in 100% of the animals, the tumor induction time that represented the number of days elapsing between the 3rd DMBA administration until a first tumor became $10{\times}10mm$ in diameter was $42.5{\pm}4.7$ days and the mean number of tumor masses per rat was $3.4{\pm}1.2$ in the DMBA treated group. And the majority of the DMBA-induced mammary neoplasms were appeared cervical mammary gland and thoracic mammary gland. The histological findings of mammary carcinoma were recognized adenocarcinoma in the DMBA treated group. Mast cells were distributed within the adipose tissues and the interglandular connective tissue in the control, but found to be randomly dispersed within the tumor cell masses, in the connective tissues adjacent to the periphery of the tumor, the adipose tissues and the subcutaneous tissues contiguous to the region of tumor development in the DMBA treated group. Numerical alterations of mast cells were observed in the mammary tumors that separated into three major classes of tumors: hyperplasia, atypical hyperplasia and carcinoma. The number of mast cells were distributed in the connective tissues adjacent to the mammary gland was $45.3{\pm}3.4$ cells in the control group, but was $50.2{\pm}4.9$ cells, $126.7{\pm}10.5$ cells and $340.3{\pm}19.2$ cells according to each stages of mammary tumorigenesis in the DMBA treated group.
온열요법은 조직에 $40^{\circ}C-44^{\circ}C$의 열을 가함으로서 방사선에 저항성이 큰 DNA합성기의 세포 및 pH가 낮은 세포에 민감하게 작용하는 생물학적 효과를 암 치료에 이용하는 것이다. 그러나 온열요법은 방사선과의 병행요법에 의하여 발생되는 열증강율 및 치료 이득이 방사선량, 열량, 온도, 가열시간, 온도분포, 조사시간 등에 민감하고 변화가 많으므로 객관적인 치료효과와 통일된 치료방법을 결정하기가 어렵다. 저자는 2450MHz, 100watt의 마이크로파 온열기구와 조직등가인 팬톱을 직접제작하여 예비측정을 통해 방열 조사조건과 방법을 결정한 후 생물학적 반응을 관찰하기 위하여 102마리 흰쥐 소장 및 대장의 조직학적 면화를 관찰하고 열증강율에 따른 효과를 비교 평가하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1 온열요법 단독으로는 소장과 대장의 조직학적 면화는 볼 수 없었다. 2. 방사선 조사 단독군과 병행군에서 소장 및 대장의 점막상피 괴사는 방사선 조사 6Gy에서 관찰되었으며 방사선량의 증가와 관찰시간 경과에 따라 그 정도가 심하여졌다. 3. 방사선 조사 단독군과 병행군에서 소장 및 대장의 근육층의 괴사는 방사선 조사 10Gy에서 관찰되기 시작하였으며 관찰시간의 경과에 따라 그 정도가 심하여졌다. 4. 방사선 조사와 온열요법 병행군에서 소장과 대장의 조직학적 변화(점막상피와 근육층의 괴사)를 관찰하여 열증강율은 증가되지 않았다.
본 실험은 Aureobasidium pullulans SM-2001 유래 베타글루칸의 콜라겐 유발 류마티스 관절염에서의 효과를 알아보고자 하였다. 6 주령 DBA/1J 수컷 마우스를 1주일간 적응기간을 거친 후 콜라겐 200 ug를 프로인트 완전면역 보강제와 함께 꼬리부위 피내에 접종하였으며, 21일 후에 콜라겐을 프로인트 불완전면역보강제와 함께 추가접종을 하였다. 베타글루칸 (체중당 21.25, 42.5, 85 mg/kg), 디클로페낙 (체중당 2 mg/kg)을 첫 접종일부터 추가접종 후 1주일간 투여하였다. 관절염 유발군에서는 과증식된 비장(증가된 백색속질)과 연골손상의 증가가 관찰되었다. 이러한 증상은 폴리칸 21.25 mg/kg 투여군의 일부 항목(경골, 연골)을 제외한 모든 폴리칸 투여군에서 용량의존적으로 유의한 효과를 나타내었다. 아우레오바시디움 플루란스 유래 베타글루칸이 콜라겐으로 유발된 류마티스관절염과 과면역을 효과적으로 억제하는 것을 알 수 있었다.
알칼리환원수 (Alkaline Reduced Water: ARW)는 아시아를 비롯한 여러 나라에서 음용수로 사용되고 있으며 항산화효과와 장내이상발효 개선효과 등을 중심으로 안전성과 유효성의 검증이 이루어지고 있다. 본 연구에서는 알칼리환원수가 급성 염증성대 장질환 (Inflammatory Bowel Disease: IBD) 동물모델에 미치는 영향을 알아보기 위해, ARW를 2주 동안 급이 시킨 후 4% DDS 로 염증성 대장염을 유발시키고 대장의 길이와 조직병리학적 변화를 관찰하였다. 그 결과 대장의 길이와 육안적, 현미경적 질환점수의 수치가 대조군과 비교하여 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이 결과는 DSS로 유도된 급성 염증성장질환 모델에서는 2주 동안의 ARW 급이가 개선효과를 나타내지 않았음을 말해준다. 그러나 ARW가 장내환경을 개선시키고 위장관의 질환을 개선시키는 효과가 있음을 고려해볼 때 급성 IBD 동물모델이 ARW의 효과를 증명 하기에 적합하지 않았거나 MARW의 급이기간이 장내환경을 개선할 만큼 충분히 길지 않았을 가능성을 추측해 볼 수 있다. 알칼리환원수의 장내이상발효 개선효과는 확인되고 있으나 그 기전은 아직까지 구체적으로 확인되어지지 않고 있다. 이번 연구결과에 의하면 인위적으로 유발시킨 급성 염증성 동물모델에서 ARW가 유의한 영향을 미치지 않았지만, 다른 장질환 모델을 이용한 효과 검증과 ARW의 장기 급이에 따른 효과, 그리고 ARW가 장내환경에 미치는 작용기전에 대한 연구가 더 깊이 있게 이루어져야 할 것으로 사료된다.
The aims of the study were to establish a short-term screening test for detecting testicular toxicity of chemicals in rats and to determine whether a 2-week administration period is sufficient to detect testicular toxicity of 2-bromopropane (2-BP) as an example. Male Sprague-Dawley rats were subcutaneously administered with 1000 mg/kg/day of 2-BP or its vehicle for 2 weeks. Ten male rats each were sacrificed on days 3, 7 and 14 after the initiation of treatment. Parameters of testicular toxicity included genital organ weights, testicular sperm head counts, epididymal sperm counts, motility and morphology, and qualitative and quantitative histopathologic examinations. The early histopathological changes observed on day 3 of treatment included degeneration of spermatogonia and spermatocytes, multinuclear giant cells, mature spermatid retention, vacuolization of Sertoli cells, and decreased number of spermatogonia in stages II and V. On day 7 of treatment, atrophy of seminiferous tubules, exfoliation of germ cells, degeneration of spermatogonia and spermatocytes, multinuclear giant cells, mature spermatid retention, vacuolization of Sertoli cells, decreased number of spermatogonia in stages II and V, and decreased number of spermatocytes in stages VII and XII. On day 14 after treatment, a significant decrease in the weights of testes and seminal vesicles was found. Atrophy of seminiferous tubules, exfoliation of germ cells, degeneration of spermatogonia and spermatocytes, mature spermatid retention, vacuolization of Sertoli cells, decreased number of spermatogonia in stages II and V, and decreased number of spermatocytes in all spermatogenic stages were also observed. In addition, a slight non-significant decrease in testicular sperm head counts, daily sperm production rate and epididymal sperm counts was found. The results showed that 2 weeks of treatment is sufficient to detect the adverse effects of 2-BP on male reproductive organs. It is considered that the short-term testicular toxicity study established in this study can be a useful tool for screening the testicular toxic potential of new drug candidates in rats.
랫드에서 속박 및 침수 스트레스에 의한 위궤양이 MNNG(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine)의 위발암과정에 어떠한 영향이 있는지 알아보기 위하여 본 실험을 실시 하였다. 1 군은 시험시작 8시간 전에 스트레스를 가한 후 MNNG를 투여하였으며, 2군은 MNNG를 음수 투여한 후 MNNG에 의한 위발암 기간 중 촉진기간이라고 알려진 3~12주 사이에 매주 발암 물질과 함께 스트레스를 1회 가하였다. 3군은 양성 대조군으로서 MNNG만을 투여하였고, 4군은 음성 대조군으로 발암제를 처치하지 않았다. 전군 공히 20주에 부검하여 acidine-biotin peroxidase complex(ABC) 방법으로 면역조직 화학적 염색을 한 수 PAPG({Pepsinogen isozyme 1 Altered Pyloric Gland)에 대한 통계 분석을 하였으며, 각 군간의 체중 변화와 병리 변화를 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 발암 물질을 투여한 1·2·3군이 비투여군(4군)에 비해 증체율이 유의성있게 감소하였다. (p<0.05), 그러나 발암 물질 투여군간의 체중변화에는 유의성이 없었다. 2. MNNG 투여와 함께 스트레스를 가한 군이 스트레스를 가하지 않고 MNNG만을 투여한 군에 비하여 Pg 1 변이 유문선(PAPG)의 수가 유의성 있게 증가되었다. (p<0.01). 3. 위발암 과정 중 촉진기간에 스트레스를 가한 군이 스트레스를 가하지 않고 MNNG만을 투여한 군에 비해 점막 과형성(mucosal hyperplasia) 발생이 유의성있게 증가되었다. (P<0.05)
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제26권1호
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pp.5-17
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2000
To evaluate the possible therapeutic effects of growth hormone and vitamin C on multiorgan failure, a rat model was developed for LPS-induced sepsis. Using this model, the effects of growth hormone and vitamin C on tissue damages, catalase and i-NOS activities, and MDA levels were examined in the lung and liver. The level of TNF- in plasm was also examined. Male, Sprague-Dawley rats were injected with LPS intraperitoneally then divided into 3 groups : positive controls injected with LPS only, the ones injected with growth hormone or vitamin C immediately after the LPS injections. The lung and the liver were then isolated, blood samples were collected at 24 or 48 hours after the LPS injection, then examined for histopathological and biochemical changes. The results obtained were as follows. 1. LPS induced sinusoid vasodilation and mild destruction of lobular structure in the liver. In the lung, alveolar structure appeared to be thickened and interstitial edema was observed. The levels of MDA in the liver and the lung was increased by LPS, while the activity of catalase was decreased. The activity of i-NOS of those tissues was also increased, which was more pronounced at 24 hr. The level of TNF- in plasm was increased by LPS 2. In the lung, vitamin C suppressed lymphocyte and neutrophil infiltration, alveolar wall thickening and interstitial edema. In the liver, vitamin C protected against the destruction of the lobular structure. The activity of catalase reduced by LPS was reversed partly by vitamin C. The activity of i-NOS enhanced by LPS was also reversed by vitamin C. The level of TNF- in plasm reduced in some animals by vitamin C, which however was not significant statistically(p<0.05). 3. Growth hormone showed similar protective effects against inflammation and damages in the liver and lung tissues. Growth hormone reversed partly the LPS effects on the level of MDA, the activity of catalase and i-NOS induction in the liver and the lung. Growth hormone reduced plasma level of TNF-${\alpha}$ substantially, which contrasted from vitamin C. Besides this, overall protective effects of growth hormone against LPS-induced experimental sepsis were similar to those of vitamin C. From this results, the mechanism of growth hormone on suppression of LPS-induced tissue damage might be associated with production of antioxidative enzyme and suppression of plasma TNF- level.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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