방사선요법은 항암 치료에서 널리 이용되는 요법으로, 항암치료에 저선량 방사선을 이용하는 것에 대한 관심이 증가되고 있고, 저선량 방사선의 다양한 생물학적 효과가 있음이 보고되고 있다. 그러므로 본 연구에서는 마우스 모델에서 저선량 방사선이 면역반응에 어떠한 영향을 미치는지, 또한 이를 감지할 수 있는지를 조사하였다. C57BL/6 마우스에 $^{137}Cs$ 선원을 이용하여 연속 3일간 총 90 mGy의 저선량 방사선을 전신 조사한 후 마지막 방사선 조사 2, 14, 28일 후에 마우스를 희생시켜 말초 혈액 세포수, 비장 세포수, 비장 내 면역세포의 비율과 활성화 정도를 분석하였다. 말초 혈액 검사를 통해, 저선량 방사선 조사군에서 적혈구와 혈소판 수의 유의적 변화는 관찰할 수 없었으며, 백혈구 수는 마지막 방사선 조사 후 2일째에 선량-의존적인 감소를 보였으나, 점차 회복되는 경향을 나타냈다. 비장세포 수도 2일째 감소를 보였지만 서서히 그 수가 증가됨을 확인하였다. 2일과 14일째에 비장세포의 Foxp3 mRNA가 감소된 반면, CD4 T 세포와 CD69 양성세포가 증가되었다. 마우스에서 분할 저선량 방사선을 전신조사한 결과, 방사선조사군에서 특이적인 임상 증상이나 유의적인 체중감소를 보이지 않았다. 본 연구에서는 마우스를 대상으로 저선량을 분할 조사하였을 경우에도 면역학적 변화를 확인할 수 있으며 이를 통해 향후 저선량 방사선의 생물학적 효과를 뒷받침하는 자료로 활용할 수 있으리라 기대한다.
본 연구에서는 중 소형견에서 1개의 복강경 통로를 통한 내시경적 담낭 제거술을 실시함으로써, 개에서 최소 침습적 수술로 담낭 절제술을 실시할 수 있는 방법을 확립하기 위하여 실시하였다. 실험 동물로 총 3마리의 수컷 비글견 ($10.3{\pm}0.62$ kg)을 이용하였으며 배꼽 주위에 하나의 절개창을 만든 후 단일 통로 내시경 시스템을 장착하였다. 이 시스템을 통해 내시경과 Maryland 복강경용 겸자로 담낭을 견인, 제거하였다. 3마리 모두 성공적으로 담낭 절제술을 실시하였으며, 수술 후 감염과 같은 합병증은 발생하지 않았다. 또한 술전, 술후를 비교한 혈액, 혈청 검사상에서도 특이적인 소견은 관찰되지 않았다. 술후 7일 후에 이루어진 부검 소견에서도 출혈 및 담즙의 유출 및 복막염 등과 같은 부작용은 관찰되지 않았다. 따라서 본 연구를 통해, 단일 통로를 이용한 내시경 유도하 담낭 절제술은 중소형견에서 실시할 수 있는 복강 수술 방법 중 최소한의 절개를 통해 비침습적으로 이루어질 수 있는 유용한 수술 방법이라 할 수 있다.
본 연구는 건조우주비빔밥의 안전성을 확보하기 위해서 고선량(30 kGy) 조사된 건조우주비빔밥을 ICR 마우스에 3개월간 섭취시킨 다음 독성평가를 수행하였다. 비조사 시료 및 30 kGy 조사 비빔밥을 암수 마우스에 투여를 한 결과 시험기간 동안 시험물질에 의한 임상증상이나 폐사 동물은 나타나지 않았으며, 체중 변화, 사료섭취량 및 주요 장기 무게도 대조군에 비해 차이를 보이지 않았다. 혈액학적 검사 및 혈청학적 검사 모두 정상적인 수치를 나타냈다. 병리조직학적 검사 역시 간 및 신장 모두 정상적인 구조를 유지하고 있었으며 염증, 괴사 등의 유의할 만한 병적 변화도 관찰되지 않았다. 따라서 30 kGy로 감마선 조사된 건조우주비빔밥은 암수 마우스에 3개월간 섭취시켜도 본 시험조건에서는 독성이 없는 것으로 판명되었다.
This study was carried out to investigate the effects of vitamin E on the prevention and treatment of Babesia gibsoni. Fifteen mongrel dogs, uninfected with Babesia spp, were assigned to three groups according to vitamin E(${\alpha}-tocopherol$) concentrations in the RBC. The concentrations in each of the three groups were, respectively : ${\alpha}-tocopherol$ in RBC less than $30{\mu}g/{\mu}l$(Group I), $30{\mu}g/{\mu}l{\sim}60{\mu}g/{\mu}l$(Group II), more than $60{\mu}g/{\mu}l$(Group III). Artificial infection was accomplished by injecting $2{\times}10^7{\sim}2{\times}10^8$ erythrocyte of Babesia gibsoni-infected dog into the cephalic vein. We investigated the clinical signs, vitamin E concentrations in RBC and serum, Vitamin A concentrations in serum, hematological values, white blood cell(WBC) viability and RBC membrane osmotic fragility after infection of Babesia gibsoni for a period of 20 days at 5 day intervals. The results obtained are summarized as follows : 1. After infection by Babesia gibsoni, clinical examination revealed depression, anorexia, pale mucous membranes, dark brown urine and diarrhea in proportion as time went on. After 10 days of infection, one dog each of Groups I, II and III revealed depression and anorexia. Two dogs in Group I and one dog each of Groups II and III showed dark brown urine after 15 days. Diarrhea was observed in one dog in each of the 3 groups after 20 days of infection. 2. After 5 days of infection, two dogs in each of Groups I, II and III showed Babesia gibsoni in RBC of blood smear stained with Giemsa. At the 15th day after infection with Babesia gibsoni, they were observed in all experimental animals. After both 5 days and 10 days of infection, the rate of Babesia gibsoni parasitized RBC(permillage, ‰) was 1‰, and increased as time went on. 3. After 5 days of infection by Babesia gibsoni, Group I, which had the lowest vitamin E concentration, showed significantly decreased RBC and PCV levels(p < 0.01). Group II and group III also showed significantly decreased RBC and PCV levels after 15 days of infection(p < 0.05). Particularly after 10 days of infection, Group I showed lower values in RBC and PCV levels compared to Groups II and III. WBC, RBC, fibrinogen and total protein levels between the groups did not differ during experimental periods. 4. According to the WBC differential counts, the ratios of neutrophil to lymphocyte showed a tendency to be slightly higher in Group III (more than $60{\mu}g/{\mu}l$) than in Groups I and II. 5. WBC viability did not differ between the groups. 6. RBC membrane osmotic fragility did not differ between the groups.
본 연구는 김치 유래 유산균인 Leuc. citreum GR1의 안정성을 평가하고자 Leuc. citreum GR1을 SD 계통의 흰쥐에게 4주간 반복 경구투여를 통하여 장기투여에 의한 안전성을 확인하고자 식품의약품안전청의 의약품 등의 독성시험기준에 따라 실시하였다. SD 계열의 암수 흰쥐에 시험물질을 0, 500, 1,000 및 2,000 mg/kg/day의 용량으로 4주간 반복 경구투여 한 후 사망률, 일반증상, 체중변화, 사료섭취량, 수분섭취량, 부검소견, 장기무게의 변화, 혈액학적, 혈액생화학적 및 병리조직학적 검사를 실시하였다. 모든 시험군에서 시험기간 시험물질로 인한 일반증상 및 사망동물이 관찰되지 않았다. 전 시험기간 동안 Leuc. citreum GR1의 4주간의 경구투여 결과 체중이 지속적으로 증가되었지만 대조군과 유의성 있는 변화가 관찰되지 않았다. 또한 장기의 육안적 관찰, 장기 중량변화, 혈액학적, 혈액생화학적 및 병리조직학적 검사에서도 모든 시험물질 투여군이 대조군과 유의성이 있는 차이를 보이지 않았으며, 모두 정상 범위를 벗어나지 않아 시험물질에 기인하는 이상 소견을 발견할 수 없었다. 이상의 결과로 보아 4주 반복투여 독성시험 결과 김치 유산균인 Leuc. citreum GR1은 저독성의 안전한 물질로 판정되며, 본 시험물질의 무독성량은 암수 모두 2,000 mg/kg/day 이상을 상회하는 것으로 판단되었다.
Objectives: This experiment was conducted to examine the toxicity of Water soluble Carthmi-Flos herbal acupuncture (WCF) by administering a single intramuscular dose of WCF in 6-week-old, male and female Sprague-Dawley rats and to find the lethality dose for WCF. Methods: The experiment was conducted at Biotoxtech according to Good Laboratory Practices under a request by the Korean Pharmacopuncture Institute. This experiment was performed based on the testing standards of "Toxicity Test Standards for Drugs" by the Ministry of Food and Drug Safety. Subjects were divided into 4 groups: 1 control group in which normal saline was administered and 3 test groups in which 0.1, 0.5 or 1.0 mL of WCF was administered; a single intramuscular dose was injected into 5 males and 5 females in each group. General symptoms and body weights were observed/measured for 14 days after injection. At the end of the observation period, hematological and clinical chemistry tests were performed, followed by necropsy and histopathological examinations of the injected sections. Results: No mortalities were observed in any group. Also, symptoms, body weight, hematology, clinical chemistry and necropsy were not affected. However, histopathological examination of the injected part in one female in the 1.0-mL group showed infiltration of mononuclear cells and a multi-nucleated giant cell around eosinophilic material. Conclusion: Administration of single intramuscular doses of WCF in 3 groups of rats showed that the approximate lethal dose of WCF for all rats was in excess of 1.0 mL, as no mortalities were observed for injections up to and including 1.0 mL.
This study is aimed to test physiological and hematological actions of Rheum palmatum through clinical pilot study optimized for usual oriental medicine prescription. Thirty-one cases were finally collected and the sample extract 100 $m{\ell}$ of Rheum palmatum (ERP) was administered two times in a day during 3 days and checked with blood CBC test, urinalysis, liver function test, abdominal X-ray as well as general diagnostic process of oriental medicine; pattern identification, assessment of shapes and constitution. The total toxic effective rate of ERP was 9.68% in 3 cases of the whole in case of consistent uneasy state in the subjective symptomatic assessment and aggravation of blood and urine examination. The relevant diagnostic factors were so-eum constitution and essence type subject, carapaces species, lung type in the aspect of Jisan shape theory. On the other hand, the positive effective rate of ERP was 29.03% manifesting improvement of vital signs or present illness and no abnormal changes of blood chemistry and urinalysis and simple abdomen radiology. The relevant diagnostic factors were tae-eum constitution, energy type subject, aves species, heart and liver type in Jisan's shape theory. And the other cases were manifesting no specific change through the administration of ERP. The ratio of the numbers of decrease and increase was 44:5 in the tenderness and hardness of abdominal palpation. But if the pattern identification doesn't comply with the aim of rhubarb application despite of constipation and abdominal pain, the tendeness and biochemical report was shown in abnormal change. The mean number of diarrhea by ERP was $16.77{\pm}6.95$ during 3 days after administration, and the frequent areas of abdominal pain were lower>middle>upper in order, and it meant the target site of ERP too. Besides, the toxic reaction against ERP was expressed highly in case of decrease in blood cell count and hemoglobin, hematocrit having blood deficiency syndrome. Likewise, the toxicity of ERP was influenced by pattern identification manifesting present disease condition and diagnostic factors of four constitutions, Jisan's shape theory collaterally. In conclusion, evaluation of herbal toxicity in order for using as a clinical guideline, various diagnostic pattern information and shape features like the above should be studied together with other pharmacologic toxicology test for the future.
This study was performed to determine the toxic effects of graded dose levels of SKI 2053R after repeated administration. Three groups of Sprague-Dawley rats(10M and 10F per group) were given a total of 25 i.v. injections of SKI 2053R (1.50,3.75,9.38mg/kg/day). In order to compare the toxic effects of SKI 2053R with those of cisplatin, one group of Sprague-Dawley rats (10M and 10F per group) were given a total of 25 i.v.injections of cisplatin (1.70mg/kg/day). The dosing schedule was divided into five courses of 5 consecutive days with 16-day dose-free intervals between each course. No drug-related toxicity occurred in low dose level group (1.50mg/kg/day) of SKI2053R. From the results of hematological examination, peripheral WBC counts, RBC counts and hemoglobin of high dose level group(9.38mg/kg/day)of SKI 2053R were significantly lower than those of no-treated group. Other toxicities including reduced final body weight, proteinuria and hematuria were observed in high dose level group of SKI 2053R. But, no change was detected in serum biochemical values of SKI 2053R treated groups. All of the rats in cisplatin treated group were died between 3 and 13 weeks, while rats treated with SKI2053R survived to the end except one rat of middle dose level group(3.75mg/kg/day). In histopathological examinations, rats that received cisplatin manifested severe tubular damage in kidney and hemosiderosis in spleen, but no critical pathological lesion was observed in rats of other groups. Considering the results of this study, it was concluded that non-toxic dose of SKI 2053R in this treatment schedule was estimated to be 3.75 mg/kg/day and the maximum tolerated dose was to be higher than 9.38mg/kg/day. The toxic profiles fo SKI 2053R were different from those of cisplatin, and its toxicity was considerably lower than that of cisplatin.
5년령의 암컷 Rottweiler가 하악 및 슬와림프절의 비대, 입주변부의 미란성 피부병변과 우측 후지와 경부에 다수의 구진과 결절의 증상으로 내원하였다. 식욕부진을 제외하고는 전신적으로 특이한 증상은 없었으며, 개인 동물병원에서 cephalexin과 carprofen을 처치하였으나 호전을 보이지 않았다. 혈액검사 결과, 미약한 빈혈과 심한 림프세포 증다증을 보였으며, 생화학적검사에서는 AST수치가 증가한 것을 제외하고는 모두 정상이었다. 피부 세포학적 검사에서 세균이 소수 관찰되었다. 피부조직병리학 검사에서 다발성의 농성육아조성 병변과 미만성 지방염의 특징이 관찰되었다. 특수염색으로 Brown and Brown gram [B+B], periodic acid-Schiff [PAS], Ziehi-Neelsen [ZN] acid-fast, Giemsa 염색을 실시하였으나 원인체를 발견하지 못했다. 따라서 무균성 농성 육아종성/육아종성 피부증후군으로 진단하였고 enrofloxacin과 prednisolone의 병용투여에 양호한 치료반응을 보였다. Rottweiler에서 발생한 나타난 SPGS를 최초로 증례보고한다.
본 연구는 김치산막효모억제 유산균인 Lb. plantarum AF1이 생산한 조항진균 물질 부분 정제물을 SD 계통의 흰쥐에게 4주간 반복 경구투여를 통하여 장기투여에 의한 안전성을 확인하였다. 암 수 흰쥐에 Lb. plantarum AF1이 생산한 조항진균 물질 부분 정제물을 0, 500, 1,000 및 2,000 mg/kg/day의 용량으로 4주간 반복 경구투여한 후 사망률, 일반증상, 체중변화, 사료섭취량, 수분섭취량, 부검소견, 장기무게 변화, 혈액학적, 혈액생화학적 및 병리조직학적 검사를 실시하였다. 모든 시험군에서 전 시험기간 시험물질로 인한 임상증상 및 사망동물이 관찰되지 않았다. Lb. plantarum AF1이 생산한 조항진균 물질 부분 정제물의 경구투여 결과 체중이 4주간 지속적으로 증가되었지만 대조군과 유의성 있는 변화가 없었다. 또한 장기의 육안적 관찰, 장기 중량변화, 혈액학적, 혈액생화학적 및 병리조직학적 검사에서도 모든 시험물질 투여군이 대조군과 유의성이 있는 차이를 보이지 않았으며, 모두 정상 범위의 수치로 시험물질에 기인하는 이상 소견을 발견할 수 없었다. 이상의 결과 4주 반복투여 독성시험 결과Lb. plantarum AF1이 생산한 조항진균 물질 부분 정제물은 저독성의 안전한 물질로 판정되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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