Intracellular accumulation of bile acids in the hepatocytes during cholestasis is thought to be pathogenic in cholestatic liver diseases. The objective of this study was to determine the role of lipid peroxidation and glutathione on the bile acid-induced hepatic cell death mechanism in primary cultured rat hepatocytes. To induce hepatic cell death, we incubated primary cultured rat hepatocytes with glycochenodeoxycholic acid $(GCDC;\;0{\sim}400\;{\mu}M)$ for 3 hours. In electron microscopic examination and agarose gel electrophoresis, low concentration of GCDC treatment mainly induced apoptotic feature. Whereas $400\;{\mu}M$ GCDC treated cells demonstrated both apoptosis and necrosis. Lipid peroxidation was increased dose-dependently in GCDC treated hepatocyte. And this was also accompanied by decreased glutathione. Therefore, oxygen free radical damage may play a partial role in GCDC-induced hepatic cell death.
Sachungwhan reduced hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride($CCl_4$). Improved liver function was observed by measuring the activities of aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), alkaline phosphatase(ALP), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(CRE), total cholesterol(TCHO), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterol(LDL-CHO), high density lipoprotein cholesterol(HDL-CHO), total protein(TP), albumin(ALB) and total bilirubin(BIL) in serum. Hepatic parameters monitored were levels of cholesterol(CHO), triglyceride(TG), malondialdehyde(MDA), content of cytochrome P450(CYP), level of glutathione(GSH), and activities of NADPH-CYP reductase, superoxide dismutase(SOD), catalase(CAT), glutathione S-transferase(GST), glutathione reductase(GR), glutathione peroxidase(GPx). The histopathological examination showed that the treatment of Sachungwhan relieved the ballooning degeneration of hepatocytes which had been generated by $CCl_4$. The results suggested that hepatoprotective effects of Sachungwhan possibly are due to their promising antioxidative activity.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.31
no.3
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pp.500-505
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2002
Many studies have shown that hyperglycemia leads to an increase of lipid peroxidation in diabetic patients and animals, reflecting a rise reactive oxygen species production. It is increasingly recognized that brain is another site of diabetic organ damage. Accordingly, this study was to investigate the effect of dandelion on oxygen free radical generating and scavenging system of brain in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Male Wistar rats were divided into diabetic (control) and diabetic-dandelion supplemented groups. Dandelion was supplemented for 4 weeks with dandelion leaf and root powder (DLP, DRP) or dandelion leaf and root water extract (DLW, DRW) based on 11.4 g of raw dandelion/kg diet. Diabetes was induced by single injection STZ (55 mg/kg B.W., i.p.)in a citrate buffer. Oxygen free radical generating enzymes, cytochrome P-450, amino-pyrine N-demethylase, aniline hydroxylase and xanthine oxidase, were lowered in dandelion supplemented-groups compared to the control group. Superoxide dismutase, catalase and gluthathione peroxidase activities of brain were also lower in dandelion leaf and root supplemented-group than in the control group, whereas glutathione S-transferase activity and gluthathione content were increased in dandelion supplemented-groups compared to the control group. With regard to the lipid peroxidation products, the malondialdehyde content of brain was lower in dandelion supplemented groups. Therefore, it could be suggested that powder and water extract of dandelion leaf or root are beneficial in preventing diabetic complication from lipid peroxidation and free radical in brain of diabetic rat brain.
This investigation was performed to study the antioxidant activities of Cornus officinalis Sieb extracts and the effect of Cornus officinalis Sieb extracts on glucose, lipid metabolism in diabetic rats. DPPH free radical scavanging activity and superoxide anion radical scavenging of Cornus officinalis Sieb extracts were 94.7% and 92.1%, respectively. Streptozotocin (45 mg/kg body weight, i.p.) induced diabetic rats showed a significant increases of plasma glucose, triglyceride and total cholesterol, concomitantly significant decrease of plasma high density lipoprotein. Glutathione level were decrease in cytosol of liver, lung and brain tissue of rats. Lipid peroxide were increase in microsome of liver cells. Group 1 and 2 were treated with Cornus officinalis Sieb extracts 200 mg/kg body weight and 100 mg/kg body weight for 24 days, individually. Group 1 and 2 rats showed decreased plasma glucose, triglyceride, total cholesterol and lipid peroxide in microsome of liver, and increased plasma high density lipoprotein and glutathione in cytosol of liver, lung and brain. The result suggest that Cornus officinalis Sieb extracts may normalize the Impaired antioxiants status in streptozotocin induced diabetic rats. Cornus officinalis Sieb extracts were used to improve the imbalance between free radicals and antioxidant system due to the diabetes.
Balogun, Elizabeth Abidemi;Zailani, Ahmed Hauwa;Adebayo, Joseph Oluwatope
CELLMED
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v.4
no.4
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pp.26.1-26.9
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2014
Reactive oxygen species are known to mediate various pathological conditions associated with malaria. In this study, the antioxidant potential of Clerodendrum violaceum leaf extracts, an indigenous antimalarial remedy, was evaluated. Total phenol, flavonoid, selenium, vitamins C and E contents of Clerodendrum violaceum leaf extracts were determined. The free radical scavenging activities of the extracts against DPPH, superoxide anion and hydrogen peroxide coupled with their reducing power were also evaluated in vitro. Moreover, responses of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR) in a rodent malaria model to a 4-day administration of Clerodendrum violaceum leaf extracts were also evaluated. The methanolic extract was found to contain the highest amounts of antioxidant compounds/element and also demonstrated the highest free radical scavenging activity in vitro. The results showed a significant decrease (p < 0.05) in SOD and CAT activities with a concurrent significant (p < 0.05) increase in GPx and GR activities in both erythrocytes and liver of untreated Plasmodium berghei NK65-infected animals compared to the uninfected animals. The extracts were able to significantly increase (p < 0.05) SOD and CAT activities and significantly reduce (p < 0.05) GPx and GR activities in both the liver and erythrocytes compared to those observed in the untreated infected animals. The results suggest the augmentation of the antioxidant system as one of the possible mechanisms by which Clerodendrum violaceum extract ameliorates secondary effects of malaria infection, alongside its antiplasmodial effect in subjects.
To evaluate the cutaneous injury in liver damaged rats by toluene application to the skin, toluene(35mg/㎤) was sequentially applied for 5 days to the dorsal skin of liver damaged rats with $CCl_4$ (6 times ever other day:0.1$m\ell$/100 g body weight-50% $CCl_4$in olive oil). The cutaneous ultrastructural changes were unexoectably not observed in liver from $CCl_4$-treated rats although necrotic liver damage appeared under light microscope. In these animals by the application of toluene to rat skin the cutaneous xanthine oxidase activity was significantly increased(p<0.05), but cytochrome P450 content was not different from that of the control or only $CCl_4$-treated rats. On the other hand, the cutaneous superoxide dismutase and catalase activities in liver damaged animals were significantly respectively(p<0.05, p<0.001), decreased by toluene application to the skin compared with control and especially the former enzyme activity was significantty decreased(p<0.01), compared with that of liver damaged rate rat but glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase activities were not significantly different from those of the control or liver damaged rats. Futhermore, the reduced gluathione content of skin was also significantly decreased by toluene application to the liver damaged animals. In conclusion, the great deposits of cerrous peroxide and ultramorphological changes in skin tissue of liver damaged animals by toluene application may be responsible for the oxygen free radical.
Tamoxifen citrate (TAM), is widely used for treatment of breast cancer. It showed a degree of hepatic carcinogenesis. The purpose of this study was to elucidate the antioxidant capacity of green tea (Camellia sinensis) extract (GTE) against TAM-induced liver injury. A model of liver injury in female rats was done by intraperitoneal injection of TAM in a dose of $45\;mg\;Kg^{-1}\;day^{-1}$, i.p. for 7 successive days. GTE in the concentration of 1.5%, was orally administered 4 days prior and 14 days after TAM-intoxication as a sole source of drinking water. The antioxidant flavonoid; epicatechin (a component of green tea) was not detectable in liver and blood of rats in either normal control or TAM-intoxicated group, however, TAM intoxication resulted in a significant decrease of its level in liver homogenate of tamoxifen-intoxicated rats. The model of TAM-intoxication elicited significant declines in the antioxidant enzymes (glutathione-S-transferase,glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase) and reduced glutathione concomitant with significant elevations transaminase) levels. The oral administration of 1.5% GTE to TAM-intoxicated rats, produced significant increments in the antioxidant enzymes and reduced glutathione concomitant with significant decrements in TBARS and liver transaminases levels. The data obtained from this study speculated that 1.5% GTE has the capacity to scavenge free radical and can protect against oxidative stress induced by TAM intoxication. Supplementation of GTE could be useful in alleviating tamoxifen-induced liver injury in rats.
The endogenous neurotoxin, 1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (salsolinol), has been considered a potential causative factor for the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). In this study, we examined oxidative modification of neurofilament-L (NF-L) induced by salsolinol. When disassembled NF-L was incubated with salsolinol, the aggregation of protein was increased with the concentration of sasolinol. The formation of carbonyl compound was obtained in salsolinol-mediated NF-L aggregates. This process was protected by free radical scavengers, such as N-acetyl-L-cysteine and glutathione. These results suggest that the aggregation of NF-L is mediated by salsolinol via the generation of free radicals. We also investigated the effects of copper ion on salsolinol-mediated NF-L modification. In the presence of copper ions, salsolinol enhanced the modification of NF-L. We suggest that salsolinol might be related to abnormal aggregation of NF-L which may be involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases and related disorders.
The study investigated the effects of dietary Vitamin E (VE) on nitric oxide (NO) metabolism, immune function and analyzed the correlation between NO free radical and cytokines (IL-2 and IL-6) in broilers. One hundred and fifty 2-week-old broilers were randomly divided into three groups. Control group and lower VE ($VE^-$) group were provided with a basic diet supplemented with 12.55 mg/kg VE and 2.55 mg/kg VE for 30 days, respectively. Higher VE ($VE^{-}-VE^+$) group was supplemented with 2.55 mg/kg VE in the first 15 days and then 32.55 mg/kg VE in the next 15 days. Five broilers in each group were then sacrificed on the 5th, 10th, 15th, 20th, 25th and 30th days, respectively, and the content of NO free radical, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSHPx), malondialdehyde (MDA) and cytokines, IL-2 and IL-6, were measured. The results showed that lower VE could decrease growth performance of broilers while higher VE could increase growth performance and eliminate differences resulted from feeding lower VE dietary in early stages (p<0.05). Compared with the control group, lower VE could increase significantly NO and MDA concentration, and increase IL-2 concentration in serum (p<0.05). Higher VE could significantly increase activities of SOD and glutathione GSH-Px (p<0.05). IL-2 is positively correlated with NO in heart (p<0.05) and IL-6 is negatively correlated with NO in liver (p<0.05) and heart (p<0.01). These results indicate that dietary VE could regulate antioxidant capacity and NO metabolism of broilers and higher VE-supplemented diet could directly decrease production of IL-2.
Park, Won-Hark;Chung, Hyeung-Jae;Kim, Ssang-Yong;Lee, Yong-Deok;Choi, Jeung-Mog
Applied Microscopy
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v.19
no.2
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pp.99-118
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1989
The cardiotoxic effects of acute and chronic administration of adriamycin (ADR) were evaluated in A/J Swiss albino mice. In acute studies, male mice received intravenous ADR, 5mg or 15mg/kg per day for 3 or 1day and were sacrifice 12 hours later. Because the glutathione-glutathione peroxidase system is major pathway for free radical detoxication, glutathione levels and glutathione peroxidase activity was measured. In acute studies, ADR-treated mice exhibited significantly decreased levels(p<0.05) of total glutathione and unchanged levels of oxidized glutathione and percentage of oxidized glutathione. The earliest myocardial fine structural alterations included swelling and degeneration of mitochondria and dilatation of sarcoplasmic reticulum at all dosage of acute models. In chronic studies, mice received 5mg/kg ADR once a week for up to 16 weeks. Levels of total and reduced glutathione were decreased significantly(p<0.01) and oxidized glutathione and percentage of oxidized glutathione were increased significantly (p<0.05). Chronic myocardial lesions included perinuclear vacuolization, seperation of myofibrils and the fasciae adherens of intercalated disc and hypercontraction band within myocyte. Glutathione peroxidase activity reduced significantly (p<0.01) in any group of acute and chronic ADR-treated animals. Test for lipid peroxidation(malondialdehyde) was increased significantly(P<0.01). Thus, we conclude 1) ADR significantly lowers glutathione levels in heart tissue, and 2) cellular damage progress produced by alteration of this system in mouse models of ADR cardiotoxicity. These results suggest that the glutathione-glutathione peroxidase system may be involved in the modulation of ADR-induced cardiotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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