Kidney and liver are the major organs of metabolism and excretion of drugs. Renal and Hepatic impairment may affect the pharmacokinetics/pharmacodynamics and the safety of drugs. Adjusting the dosage based on organ function is the essential role of pharmacists. However, differences have been noted on the recommended dosage among the literatures. We compared and analyzed the recommendations of 4 literature sources which are commonly used for dosage adjustment. From April, 2011 to August, 2011, we selected data on recommendations for dosage adjustment for impaired renal and hepatic function of 100 drugs through a protocol. We analyzed the definition terms of renal and hepatic impairment, recommendations for dosage adjustment, evidenced references in four literature sources: Korean National Formulary (KNF), American Hospital Formulary System Drug Information (AHFS), Micromedex (MM) and Drug Prescribing of Renal Failure (DPRF). We further examined the data homogeneity by comparing how drugs that required no adjustment according to one source were categorized by the other. Sources use different definition terms among themselves except DRPF. Presence or absence of evidenced references about renal/hepatic functional states are KNF (0%/0%), AHFS (78%/62.6%), MM (87.5%/65.6%) and DPRF (93.2%/no recommendation) respectively. Recommendations of specific dosage and dosing interval are KNF (24%/13%), AHFS (39.6%/12.1%), MM (50%/17.7%), and DPRF (55.4%/no recommendation) respectively. Regarding the data homogeneity, the differences were remarkable. Drugs with no adjustment according to AHFS were categorized to be adjusted/ contraindicated by KNF, MM, DPRF and the values were (44%/5.6%), (22%/0%), and (36%/0%) in renal function, (39%/6.5%), (19%/3.2%), and (no recommendation/no recommendation) in hepatic function respectively. Our study shows remarkable definite variation in definitions and recommendations about definition terms, information of dosage and interval, presence or absence of evidenced references. Especially for KNF, quantitative recommendations on dosages and dosing intervals should be made in the near future. To maximize the drug effect and safety and to minimize the heterogeneity of the literature sources, reviewing at least two sources are suggested when recommending the proper dosage adjustment based on organ function.
Tian, J.Z.;Lee, J.H.;Kim, J.D.;Han, Y.K.;Park, K.M.;Han, In K.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제14권4호
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pp.515-524
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2001
Two experiments using growing and finishing pigs (Landrace$\times$Duroc$\times$Yorkshire) were conducted to determine the effects of different levels of vitamins and trace minerals (VTM) on growth performance, nutrient digestibility, carcass characteristics and meat quality of growing-finishing pigs, and to evaluate the suitability of vitamin-mineral levels commonly used in the swine industry in Korea. A total of 120 three crossbred (Landrace$\times$Duroc$\times$Yorkshire) growing (Experiment I: 20.90 0.44 kg average initial body weight) and finishing (Experiment II: 53.55 0.97 kg average initial body weight) were used in 6 and 9 weeks feeding trials, respectively. Pigs were allotted on the basis of sex and weight to 5 treatments with 6 replications per treatment with 4 pigs per pen in a completely randomized block design. Treatments were: 1) control, 2) fat soluble vitamin 200% vs. control, 3) water soluble vitamin 200% vs. control, 4) trace mineral 50% vs. control, 5) trace mineral 200% vs. control. In experiment I, during the overall experimental period (0 to 6 weeks, 21 to 54 kg body weight), ADG of the 200% trace mineral supplemented group was significantly higher than that of the 50% trace mineral supplemented group. There were no significant differences among other the treatments. Digestibility of crude protein was lowest in mineral 50% supplemented group (p<0.05). Calcium digestibility was significantly higher in the 200% fat soluble vitamin supplemented group than in the other treatments (p<0.05). In experiment II, during the overall experimental period (0 to 9 weeks, 54 to 106 kg body weight), growth performance was not significantly affected by dietary vitamin and trace mineral levels. However, increasing level of water soluble vitamins at the level of 200% compared to control had a tendency to improve the overall growth performance. Overall carcass characteristics except for carcass length did not differ among pigs fed the dietary treatments. Loin eye area, pH, drip loss and shear force of meat were not affected by dietary vitamin and trace mineral levels. There was a trend for less fat content (%) in pork when the level of vitamin and trace mineral was increased, but the difference was not significant. Flavor score was the lowest in control and highest in the 200% fat soluble vitamin supplemented group (p<0.05). Juiciness of muscle was lower in the 200% fat soluble vitamin supplemented group than other dietary treatments, except for trace mineral 50% supplemented group (p<0.05). Based on these results, it is suggested that "typical" commercial levels of vitamin and trace minerals used by feed companies in Korea are sufficient to meet requirement for the maximum growth of growing-finishing pigs. Our results suggests that a reduction in trace mineral levels in commercial diets could be considered to reduce feed cost and nutrient excretion with economic and environmental benefits.
3,3'-디클로로벤지딘(DCB)는 실험동물에 발암물질로 밝혀졌고, 사람에게 암을 유발시킬 수 있는 발암물질로 의심되고있다. 많은 연구자들이 사업장에서 DCB에 폭로된 근로자들을 대상으로 뇨중에 배설된 대사물질, 헤모글로빈 부가체, 그리고 암 발생율 등에 대하여 연구를 하고 있다. 이러한 연구를 하기 위해서는 표준물질로 되어 있는 DCB의 대사물질이 꼭 필요하다. 따라서 본 연구의 목적은 DCB를 이용하여 이들의 대사물질을 합성하여 표준물질로 사용코자 합니다. DCB는 벤젠. 에테르, 에탄올, 메탄올 등에 부분적으로 용해되지만, 구연산이 1 % 이하로 함유된 70% 아세트산, 피리딘, 0.1N NaOH와 톨로엔이 1:2로 섞인 혼합물, 20 mM TRIZA염으로 포화된 페놀 등에는 완전히 용해되기 때문에 본 연구에서는 DCB를 피리딘에 녹여서 사용하였다. DCB와 대사물질인 mono-acetyl-DCB 및 diacetyl-DCB는 가스크로마노그래피(GC/MS)로 분석하였고, 검출기는 NPD와 SIM를 사용하였다. DCB의 기본피크는 252 m/z이었고, mono-acetyl-DCB의 기본피크는 252와 294 m/z로 구성되어 있었으며. diacetyl-DCB의 기본피크는 252, 294, 336 m/z로 구성되어 있었다. Discetyl-DCB는 피리딘에 용해된 DCB에 염소아세틸를 충분히 적정하여 합성하였다. 이렇게 얻은 diacetyl-DCB의 순도는 98.7%이었다. 침전물위에 있는 용해물질 속에는 DCB. mono-acetyl-DCB, diacetyl-DCB가 함유되어 있었는데, 아세트산을 아세틸화를 조절하는 물질로 사용하여 DCB를 모두 아세틸화시키었고, diacetyl-DCB로부터 mono-acetyl-DCB를 분리하여 추출하였다. 추출된 mono-acetyl-DCB는 아세톤으로 세척하여 98.8%의 순도를 얻었다.
우리나라 충무연안의 해양 미생물의 월별 분포를 파악하고 이에 따라 효과적인 양식업 대책수립은 물론, 어패류로 인한 식중독 발생 예방 재료를 얻고자 1976년 4월부터 1977년 3월까지 매월 해수, 이토, 어류 및 패류등을 수집하여 조사한 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 해수, 이토, 어류 및 패류 732 시료에서 1,426 균주를 분리 하였다. 분리된 균종은 Pseudomonas fluorescens가 450균주, Achromobacter liquifacience 422 균주 Vibrio Parahaemolyticus가 72균주, V. alginolyticus 234균주, Proteus vulgaris가 248 균주였다. 2. V. parohaemolyticus는 732 시료중 72 균주로서 $9.84\%$ 였으며 이들중에도 해수, 이토에서 $52\%$이상을 차지하였다. 또 넓게 분포되어 있음을 알았다. 3. 양식장(뗏목)의 이토를 채취 했을 때 이토속에서 많은 Gas가 발생함을 알았고 이것은 대부분 패류의 분비물 퇴적으로 추정되었다.. (부패가 일어남) 또한 이러할 곳은 용존산소량이 적을뿐 아니라, 패류에 산소가 부족되면 신진대사가 잘 안되므로 비만도(肥滿度)가 저하한다. 이러한 해역에서 폐사된 패류를 많이 볼 수 있었다. 4. 조사지역별 분포를 보면 Station 10, 9, 8, 11, 1의 순이였다. (Fig. 1)특히 St. 10은 여객선이 많이 출입하는 충무항이며 Station 9는 주위 매축공사로 인하여 분포율이 컸고 St. 8은 분뇨처리 탱크가 가까이 있기 때문에 영향이 크다고 느껴진다. 본 연구는 1976년도 문교부 학술연구 조성비로 이루어졌다. 통영수전 한학수 교장님과 문교부에 감사를 드리며 본 실험을 도운 이정태 조교님, 재료 학명등에 협조하여 주신 김무상 교수님, 가공과 신영호, 강숙희양께 사의를 표한다.
4-Tert-Octylphenol (OP) is a surfactant additive widely used in the manufacture of a variety of detergents and plastic products. OP can disrupt endocrine function in humans and animals. This study was carried out to obtain toxicokinetic parameters of OP in male Sprague-Dawley (SD) rats. Male rats were administered with OP by single oral application of 200 mg/kg body weight. Blood, urine and tissues samples were taken at several time intervals after administration. Analysis of samples for OP was performed by column-switching high performance liquid chromatography (HPLC). In addition, we exam-ined tissue distribution and accumulation of OP after single oral application of 50, 100, and 200 mg/kg, single intravenous injection of 1, 5 and 10 mg/kg or daily application of 50 mg/kg for 14 consecutive days. After single oral administration of 200 mg/kg, Cmax of 213 $\pm$ 123 ng/ml was reached within the first 1.3 hr (Tmax) in the plasma. AUC was calculated for 1,333$\pm$484 ngㆍhr/ml. The final elimination half-life of plasma was longer than that of urine, but urinary clearance was lower than oral. A very small fraction of OP (Fe < 0.0017%) was excreted in urine within 24 hr. These results indicated that the major excretion route of OP was not urine. The mean maximal tissue distribution of OP was obserbed at 6 hr after treatment and slowly decreased time-dependently. High OP concentrations were detected in fat at 24 hr. The OP in fat was slowly released with longer elimination half-life and lower clearance than that of other tissues. OP was not accumulated in the liver following single oral application but 14-day oral treatments resulted in two-fold accumulation. It was probably due to the saturation of detoxification pathways. On the other hand, the mRNA expression of cytochrome P450 isoforms except CYP2C11 was not affected by OP at any dose. The expression of CYP2C11 mRNA decreased in a dose-dependent manner. This result suggests that OP changes expression of the male-specific cytochrome P450 isoforms in rat liver, and these changes are closely related to the toxic and estrogenic effect of OP.
미역사료는 산란계의 질소 균형을 뱅코마이신 사료보다 유의하게(p<0.01) 높였으나 뇨산태 질소 배설량은 두 사료사이에 유의차가 없었다. 체중당 또는 대사 체중($kg^{0.75}$)당 ME 이용성은 미역사료와 뱅코마이신 사료에서 기초사료보다 낮으나, 실험 사료간 유의한 차이는 없었다. 산란계는 미역사료를 가장 많이 섭취(p<0.05)하였고, 산란일량은 미역사료에서 높았으며, 계란 생산성은 실험기간의 경과에 따라 유의하게 감소하였고(p<0.0001), 실험사료 사이에 유의차(p<0.001)가 있었다. 난각 두께는 미역사료가 기초사료보다 높았다. 하우 유니트는 미역사료에서 기초사료보다 높았고, 뱅코마이신 함유사료 급여 시 가장 낮았다. 미역 사료를 급여한 닭은, 기초사료에 비해서, 난백 CuZnSOD 활성, 적혈구의 MnSOD 활성과 혈장 과산화물 분해효소의 활성을 높였으나 혈장 과산화물 농도는 감소시켰고 PHA-P 자극에 의한 PBMC 증식도를 증가시켰다. 본 성적은 미역 2.0%사료는 산란계체내 단백질 합성 증가와 계란 생산성과 품질을 높이며, 이것은 계란과 혈액내 항산화계 조절과 혈액내 면역 세포 활성의 조절과 관계가 있다는 것을 나타내었다.
본 연구는 거대배아미 급여가 당뇨모델의 지질대사에 미치는 영향을 검토하고자 수행되었다. 실험모델은 스트렙토조토신으로 유발된 인슐린 의존형 당뇨 흰쥐를 이용하여, 실험식이를 6주간 급여한 후의 체내 지질함량 및 대변으로의 배설량을 각각 조사 하였다 거대배아미를 급여한 경우에는 당뇨가 유발되었음에도 불구하고 체중 증가의 현상이 나타났고, 장기 비대 현상은 억제 되고 있었다. 혈청 중성지방 몇 간의 총 콜레스테롤 함량도 현미 및 거대배아미 급여군에서 억제효과가 있었다. 그리고 대변으로 배설되는 총지질 및 콜레스테롤의 양도 거대배아미 급여군에서 대조군보다 유의하게 많은 것으로 나타났다. 이상의 결과들로부터 거대배아미 식이는 인슐린 의존형 당뇨쥐에서 대변중의 총 지질 및 총 콜레스테롤 배설량의 증가와 연관지어 당뇨병 모델의 체내 지질대사에 개선효과가 있음을 알 수 있다.
A repeated $4{\times}4$ Latin square design was conducted with eight ileal cannulated castrates to examine the effect of source of starch and fiber on nutrient balance and energy metabolism. Pigs were fed on one of the four experimental diets: Control diet (C) mainly based on cooked rice; and diets P, S and W with the inclusion of either raw potato starch, sugar beet pulp or wheat bran supplementation, respectively. With the exception of an increased (p<0.05) energy loss from methane production with diet S observed, no significant differences (p>0.05) in the ratio of metabolizable energy (ME)/digestible energy, the utilization of ME for fat deposition and for protein deposition, energy loss as hydrogen and urinary energy were found between diets. The efficiency of utilization of ME for maintenance was lower (p<0.05) with diets P and S than with diet C. The inclusion of fiber sources (sugar beet pulp or wheat bran) or potato starch reduced the maintenance energy requirement. The fecal energy excretion was increased (p<0.05) with either sugar beet pulp or wheat bran supplementation, while it was unaffected (p>0.05) by addition of potato starch. In comparison with diets C and P, a lowered ileal or fecal digestibility of energy with diets S and W was observed (p<0.05). Feeding sugar beet pulp caused increased (p<0.05) daily production of methane and carbon dioxide and consequently increased energy losses from methane and carbon dioxide production, while it did not influence the daily hydrogen production (p>0.05). An increased (p<0.05) proportion of NSP excreted in feces was seen by the supplementation of wheat bran. Higher NSP intake caused an increased daily amount of NSP in the ileum, but the ileal NSP proportion as a percentage of NSP intake was unaffected by diets. Feeding potato starch resulted in increased daily amount of starch measured in the ileum and the proportion of ileal starch as a percentage of starch intake, while no significant influence on fecal starch was found. Higher (p<0.05) daily amount of fecal starch and the proportion of fecal starch as a percentage of starch intake were found with fiber sources supplementation compared with diets C and P. By increasing the dietary NSP content the fecal amount of starch increased (p<0.01).
Twelve multiparous Holstein dairy cows in mid-lactation were selected for a replicated $4{\times}4$ Latin square design with a $2{\times}2$ factorial arrangement to investigate the effects of corn and soybean meal (SBM) types on rumen fermentation, N metabolism and lactation performance in dairy cows. Two types of corn (dry ground [DGC] and steam-flaked corn [SFC]) and two types of SBM (solvent-extracted and heat-treated SBM) with different ruminal degradation rates and extents were used to formulate four diets with the same basal ingredients. Each period lasted for 21 days, including 14 d for adaptation and 7 d for sample collection. Cows receiving SFC had a lower dry matter (DM) and total N intake than those fed DGC. However, the milk yield and milk protein yield were not influenced by the corn type, resulting in higher feed and N utilization efficiency in SFC-fed cows than those receiving DGC. Ruminal acetate concentrations was greater and total volatile fatty acids concentrations tended to be greater for cows receiving DGC relative to cows fed SFC, but milk fat content was not influenced by corn type. The SFC-fed cows had lower ruminal ammonia-N, less urea N in their blood and milk, and lower fecal N excretion than those on DGC. Compared with solvent-extracted SBM-fed cows, cows receiving heat-treated SBM had lower microbial protein yield in the rumen, but similar total tract apparent nutrient digestibility, N metabolism measurements, and productivity. Excessive supply of metabolizable protein in all diets may have caused the lack of difference in lactation performance between SBM types. Results of the present study indicated that increasing the energy degradability in the rumen could improve feed efficiency, and reduce environmental pollution.
본 연구는 코호트내 환자-대조군 연구설계를 통하여 0.5% 소금물에 대한 역치와 위암발생 위험의 관련성을 구명하고자 수행되었다. 강화 코호트와 강화 암등록사업을 통하여 얻은 위암 환자군 90명, 지역사회대조군 141명을 대상으로 수집된 자료를 분석한 결과 두군간에 건강관련 변수들의 분포에 별 차이가 없었다. 다만 '주관적 건강수준'과 '동년배에 비교한 주관적 건강수준'에 차이가 있었다. Cox외 비례위험모형을 이용하여 '주관적 건강수준' 흡연, BMI 등 혼란변수를 통제하고 추정한 '0.5% 소금물을 싱겁다'고 느낀 군의 '그렇지 않다'고 느낀 군에 비한 위암의 상대위험도는 0.77로 통계적으로 유의한 수준이 아니었다(표4). 앞으로 이 분야에 대한 연구는 소금섭취량 측정수준의 상향조정은 물론, 매운 음식 섭취의 감안과 이 두변수의 교호작용등을 고려하되 환자 본인에게서 자료를 얻을 수 있는 병원내에서 수행하는 환자-대조군 연구를 수행함이 바람직하다고 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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