• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제8권2호
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• pp.26-34
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• 1978

Isoniazid(INH)는 체내(體內)에서 신속(迅速)히 흡수(吸收)되어 일부(一部)는 치료효과(治療?果)가 있는 유리(遊離) INH로 변(變)하고 일부(一部)는 치료효과(治療?果)가 없는 acetylisoniazid, isonicotinic acid, isonicotinuric acid등(等)으로 대사(代謝)되어 불활성화(不活性化)된다. 가토(家兎)의 뇨(尿) 및 혈장중(血?中)에서 총(總) INH에 대(對)한 유리(遊離) INH의 비(比)를 정색적(呈色的)으로 정량(定量) 산출(算出)함으로써 INH의 불활성화(不活性化)에 미치는 Ethambutol(EMB)의 영향(影響)을 실험(實驗)하였다. 가토(家兎)에 INH를 경구투여(經口投與)한 결과(結果) 그 대사(代謝)에 의(依)한 불활성화비(不活性化比)는 같은 가토(家兎)에서는 비교적(比較的) 일정(一定)하고 개체간(個體間)의 차이(差異)는 현저하였다. INH에 EMB를 배합투여(配合投與)하거나 분자화합물(分子化合物)을 투여(投與)했을 경우 EMB에 의(依)해 INH의 대사(代謝)가 억제(抑制)되어 INH 단독투여시(單獨投與時)보다 유리(遊離) INH가 뇨(尿) 및 혈장중(血漿中)에서 증가(增加)하였다. EMB에 의(依)한 유리(遊離) INH의 상승(上昇)은 INH단독투여(單獨投與)보다 평균(平均) 1.5배(倍)이며 EMB분자화합물(分子化合物)이 EMB배합물(配合物)보다 혈장중(血?中)에서 1.3배(倍) 높게 나타났다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권2호
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• pp.129-134
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• 2005

배 경 : 에탐부톨의 내성여부는 결핵 환자 처방 결정에 있어서 중요 변수의 하나가 된다. 에탐부톨 내성의 상당부분이 embB 유전자의 돌연변이와 관계가 있으므로 역교잡반응법으로 이 유전자의 돌연변이를 신속하게 검출하고자 하였다. 방 법 : 에탐부톨 내성에 관련된 embB 유전자의 306번, 406번, 497번 아미노산의 정상적인 염기서열과 돌연변이 염기서열에 대한 probe를 합성하였고, 약제감수성검사에서 에탐부톨 내성균으로 나타난 149균과 전약제 감수성으로 나타난 50개균을 대상으로 조사하였다. 결 과 : 149개의 에탐부톨 내성균 중에서 embB 유전자 전체에서 돌연변이가 나타난 균은 100균주(67.1%)였으며, 그 중 embB 유전자 중 306번 돌연변이를 가진 균주가 75주(50.3%), 406번 돌연변이를 가진 균주가 16주(10.7%), 497번 돌연변이가 있는 균주가 13주(8.7%)였다. 이 중 4균주는 306번과 406번 돌연변이를 동시에 가지고 있었다. 406번 돌연변이 하나만 가지고 있는 균은 12균주(8.1%)로 이는 다른 조사에서 볼 수 없었던 비교적 높은 수치이었다. 한편 에탐부톨 및 11가지 항결핵약제에서 감수성인 50개균에서는 embB 유전자의 돌연변이를 발견하지 못하였다. 결 론 : 역교잡반응법으로 에탐부톨 내성에 관련되어 있는 것으로 알려진 embB 유전자 돌연변이를 찾는 것이 가능하였으며, 에탐부톨 내성기전 및 관련 유전자가 더 발견되어 민감도가 향상된다면 신속한 에탐부톨내성균 검출이 가능할 것으로 본다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제83권1호
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• pp.96-103
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• 2020

Background: The aim of this study was to investigate the effectiveness of intravenous isoniazid (H) and ethambutol (E) administered in patients with new sputum positive drug-susceptible pulmonary tuberculosis (TB) with tuberculous meningoencephalitis (TM) and human immunodeficiency virus (HIV) co-infection in the intensive phase of treatment. Methods: Fifty-four patients with TB/TM and HIV co-infection were enrolled for this study. Group 1 comprised of 23 patients treated with E and H intravenously, while rifampicin and pyrazinamide were prescribed orally. Group 2 consisted of 31 patients treated with the first-line anti-TB drugs orally. The concentrations of H and E in blood serum were detected using a chromatographic method. Results: A significant improvement in the clinical symptoms and X-ray signs in patients treated intravenously with H and E was observed and compared to group 2. The sputum Mycobacterium tuberculosis positivity was observed during the second month of the treatment in 25.0% of patients from group 1 and 76.1% of the patients from the control group (p=0.003). In addition, nine patients (39.1%) died up to 6 months when H and E were prescribed intravenously compared with 22 (70.9%) in group 2 (p=0.023). Conclusion: In TB/TM with HIV, the intravenous H and E treatment was more effective than oral H and E treatment at 2 months of intensive treatment in sputum conversion as well as in clinical improvement, accompanied by significantly higher mean serum concentrations. In addition, the mortality rate was lower in intravenous H and E treatment compared to oral treatment.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제59권3호
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• pp.266-271
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• 2005

배 경 : 에탐부톨은 6개월 단기요법 중에 사용되는 1차 항결핵약제 중 하나이다. embB 유전자의 돌연변이는 에탐부톨의 내성과 관련이 있은 것으로 추측 되어왔다. 그러나 최근에 embB 유전자의 돌연변이는 에탐부톨 감수성인 균에서도 발견되어 이 유전자의 돌연변이가 에탐부톨 내성과 관련이 있는 것인지에 대한 논란이 있는 바, 이에 대한 이해를 높이고자 본 실험을 하게 되었다. 방 법 : 약제감수성검사에서 에탐부톨은 감수성이지만 타항결핵약제에 내성을 보인 36균주를 선택하였다. 이 균주들에서 embB 유전자에 대하여 중합효소연쇄반응를 실시한 후에 염기서열분석을 통해 돌연변이 여부를 조사하였다. 돌연변이가 있는 균주에 대하여 과거의 항결핵약제 감수성검사 결과를 비교하였다. 결 과 : 에탐부톨 감수성인 36균주 중에서 3균주(8.3%)만 이 embB 유전자의 codon 306과 codon 406에서 돌연변이를 나타냈다. 이 균주들은 적어도 아이소니아 짓에서도 내성을 가지고 있었고, 에탐부톨 1.0 mcg/ml를 함유한 LJ배지에서 모두 자랐다. 이 균주를 가진 결핵환자들은 꾸준히 치료를 하였음에도 불구하고 3년 동안이나 도말양성을 보였다. 또한 한 균주는 과거의 감수성검사에서 에탐부톨에 내성을 보인 경우도 있었다. 결 론 : 에탐부톨 감수성이지만 embB 유전자의 돌연변이를 가진 균주는 균주 자체의 특성이라기 보다는 일시적으로 생활력이 감소되어 약제 감수성으로 표현 될 수 있는 것으로 보인다.

• 약학회지
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• 제10권2_3호
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• pp.8-11
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• 1966

항인결핵균성및 streptomycin, isoniazid및 para-aminosalicylic acid에 대한 내성인결핵균주에 현저한 항균작용 있는 dextro-2,2'-(ethylenediimino)-di-1- butanol(Ethambutol) 계열 및 thioureido(-NHCSNH-) 함유화 합물 계열인 2,2'-(ethylenediimino)-di-1-butyric acid및 2,2'-(thioureido)-di-1-butyric acid를 합성했으며 이들 약물의 구조와 작용간의 상호관계를 설명코저 이들 화합물과 류사한 구조인 2,2'-(thioureido)-di-acetic acid를 합성했기에 보고함.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제85권3호
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• pp.264-272
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• 2022

Background: The current conventional drug susceptibility test (DST) for Mycobacterium tuberculosis (Mtb) takes several weeks of incubation to obtain results. As a rapid method, molecular DST requires only a few days to get the results but does not fully cover the phenotypic resistance. A new rapid method based on the ability of viable Mtb bacilli to hydrolyze fluorescein diacetate to free fluorescein with detection of fluorescent mycobacteria by flow cytometric analysis, was recently developed. Methods: To evaluate this cytometric method, we tested 39 clinical isolates which were susceptible or resistant to isoniazid (INH) or rifampin (RIF), or ethambutol (EMB) by phenotypic or molecular DST methods and compared the results. Results: The susceptibility was determined by measuring the viability rate of Mtb and all the isolates which were tested with INH, RIF, and EMB showed susceptibility results concordant with those by the phenotypic solid and liquid media methods. The isolates having no mutations in the molecular DST but resistance in the conventional phenotypic DST were also resistant in this cytometric method. These results suggest that the flow cytometric DST method is faster than conventional agar phenotypic DST and may complement the results of molecular DST. Conclusion: In conclusion, the cytometric method could provide quick and more accurate information that would help clinicians to choose more effective drugs.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제72권2호
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• pp.173-176
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• 2012

We report a rare case of lung disease caused by Mycobacterium terrae in a previously healthy woman. A 45-year-old woman was referred to our hospital due to a chronic cough with sputum. A computed tomography scan of the chest revealed bronchiolitis in conjuction with bronchiectasis in both lungs. Nontuberculous mycobacteria were identified and isolated from the bronchoalveolar lavage fluid collected from each lung. All isolates were identified as M. terrae by various molecular methods that characterized the rpoB and hsp65 gene sequences. Antibiotic therapy using clarithromycin, rifampin, and ethambutol improved the patient's condition and successfully resulted in sputum conversion.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제12권2호
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• pp.405-411
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• 1995

Lichenoid drug eruption is lichenoid skin eruptions caused by certain drugs and compounds, and can be identical or similiar to lichen planus. A 75-year-old woman who had taken antituberculosis medication(INH, ethambutol, rifampin) for 4 months developed pruritic generalized erythematous papular eruptions on the trunk and extremities, alopecia and nail dystropy. Histopathologic findings were hyperkeratosis, hypergranulosis, hydrophic degenaration of basal layer, band like lymphohistiocytic infiltration in the upper dermis and perivascular lymphohistiocytic infiltration in the deep dermis. She was treated with systemic corticosteroid, and then skin lesion were slightly improved. After termination of antituberculosis medication, skin lesions were markedly improved with residual hyperpigmentation. Alopecia and nail dystrophy were also improved.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권3호
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• pp.261-268
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• 2004

연구배경 : 결핵치료에서 어려움을 주는 가장 중요한 요인의 하나가 약제 내성균에 감염된 경우이다. 근래 다제내성 결핵균의 증가는 신속한 결핵균 감수성검사방법 개발에 대한 필요성을 더욱 증가시키고 있다. 활발하게 개발이 진행되고 있는 분자생물학적 기법들도 신속한 내성여부의 구분에 많은 도움을 주고 있지만, 아직까지는 검사약제가 제한되어 있고 보완할 점들이 많이 남아있다. 따라서 저자들은 결핵균 세포 염색 방법에 의해 생균과 사균을 구분할 수 있는 신속하고도 정확한 결핵균 약제 감수성 검사 방법을 검토하여 보았다. 방 법 : 본 연구의 대상으로 대표적인 4가지 항결핵 약제(Isoniazid, Rifampicin, Streptomycin, Ethambutol)에 모두 내성인 임상분리 결핵균 20 균주와 모든 약제에 감수성인 임상분리 결핵균 20 균주를 사용하였다. 약제감수성검사시의 최소 희석배수였던 MacFarland #1 탁도로부터 10배 희석한 결핵균액을 7H9 배양액 $30m{\ell}$에 접종한 후 $37^{\circ}C$에서 24시간 배양한 다음, 핵산 염색액인 Syto 9 (MolecularProbes, USA)과 세포질 염색액인 프로피디움(propidium iodide, $C_{27}H_{34}I_2N_4$)을 결핵균과 잘 섞은 후 실온의 암소에서 15 분간 방치한 후 슬라이드에 $5{\mu}{\ell}$씩 점적하여 형광 현미경으로 관찰하였다. 결 과 : 실험에 사용한 약제내성 결핵균은 4가지의 항결핵약제의 각 농도가 함유된 7H9 배양액에서 사멸하지 않고 생존하고 있음을 형광 현미경상에서 확인 할 수 있었다. 프로피디움(propidium iodide)은 살아있는 세균의 경우 세포핵은 염색시키지 못하고 세포질만 염색함으로써 살아있는 결핵균은 형광현미경 시야에서 녹색을 띄게 되고, 세포의 핵산을 염색시키는 Syto 9 은 사멸한 세포의 세포질을 통과하여 결핵 약제에 감수성인 결핵균의 세포핵을 염색시켜 형광 현미경 시야에서 붉은 색으로 관찰 되었다. 결 론 : Acridin (Syto9)과 propidium 성분을 이용하여 세포를 형광 염색시켜 세포의 사멸 및 생육을 판단하는 방법을 결핵균 약제감수성검사에 적용한 결과, 간편하고도 신속하게 24시간 이내에 내성균과 감수성균을 구분할 수 있었다. 생균과 사균 세포의 판별법으로 기존의 결핵균 감수성 방법을 대체하기 위해서는 형광현미경을 비롯한 실험실 장비와 숙련된 검사자가 필요하지만, 배양된 균으로 검사하는 데만 4주 이상 소요되는 기존의 결핵균 감수성 검사 방법을 대체할 수 있는 매우 저렴하고도 간편한 검사방법으로 판단되었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제69권1호
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• pp.43-47
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• 2010

We report a case of Mycobacterium intracellulare pulmonary infection presenting as a solitary pulmonary nodule (SPN). A 35-year-old male was admitted due to a SPN in the right upper lobe which was detected on the chest radiography being examed due to recurrent cough for 1 year. The computed tomography (CT) revealed a spiculated nodule containing air-bronchogram, which was suspicious of malignancy. We performed transbronchial biopsy and the pathology showed granulomatous inflammation with caseous necrosis. Under the presumptive diagnosis of pulmonary tuberculosis, we started anti-tuberculous medication including isoniazid, rifampin, ethambutol, and pyrazinamide. In one month, however, the sputum culture was positive for Mycobacterium intracellulare. The follow-up chest CT showed slight aggravation of the previous lesions. Under the final diagnosis of Mycobacterium intracellulare pulmonary infection presenting as a solitary pulmonary nodule, we changed the regimen to rifampin, ethambutol, and clarithromycin. The follow-up chest CT after the completion of treatment, revealed resolution of the previous lesions.