Linoleic acid [LA; 18: 2 (n-6)] is the most abundant polyunsaturated fatty acid in human skin. The exclusion of LA from diet induces epidermal hyperproliferation, which is reversible by the inclusion of LA in diet, and hence, LA is heralded as an essential fatty acid (EFA). Since safflower oil (SO) has been widely recognized as the major dietary source of LA and Arctii Fructus (Arctium lappa L.) is recently reported to contain high level of LA, we compared the antiproliferative effects of SO and Arctii Fructus in this study. Epidermal hyperproliferation was induced in guinea pigs by hydrogenated coconut oil (HCO) diet for 8 wk. During following 2 wk, EFA deficient guinea pigs were fed diets of safflower oil (group HS), water extract of Arctii Fructus (group AW) or organic extract of Arctii Fructus (group AO). Normal control group was fed SO containing diet (group SO) and EFA deficient group was fed HCO containing diet (group HCO) for 10 wk. Epidermal hyperproliferation was reversed in groups AO (55.9% of group HCO) and HS(74.1% of group HCO). However, the thymidine incorporation into epidermal DNA of group HS was greater than of normal control group SO. Epidermal hyperproliferation was not reversed in group AW. The accumulations of LA into phospholipids and ceramides, and of 13-hydroxyoctadecadienoic acid (13-HODE), the potent antiproliferative metabolite of LA in the epidermis of group AO were greater than of group HS. In contrast, the de novo synthesis of ceramides, the major lipids maintaining epidermal barrier, did not differ between all of groups. Together, our data demonstrate that organic extract of Arctii Fructus is more prominent than safflower oil in reversing epidermal hyperproliferation by inducing the higher accumulations of LA and 13-HODE in the epidermis of guinea pigs.
Purpose: Borage oil (BO) and safflower oil (SO) are efficacious in reversing epidermal hyperproliferation, which is caused by the disruption of epidermal barrier. In this study, we compared the antiproliferative effect of dietary BO and SO. Altered metabolism of ceramide (Cer), the major lipid of epidermal barrier, was further determined by measurement of epidermal levels of individual Cer, glucosylceramide (GlcCer), and sphingomyelin (SM) species, and protein expression of Cer metabolizing enzymes. Methods: Epidermal hyperproliferation was induced in guinea pigs by a hydrogenated coconut diet (HCO) for 8 weeks. Subsequently, animals were fed diets of either BO (group HCO + BO) or SO (group HCO + SO) for 2 weeks. As controls, animals were fed BO (group BO) or HCO (group HCO) diets for 10 weeks. Results: Epidermal hyperproliferation was reversed in groups HCO + BO (67.6% of group HCO) and HCO + SO (84.5% of group HCO). Epidermal levels of Cer1/2, GlcCer-A/B, and ${\beta}$-glucocerebrosidase (GCase), an enzyme of GlcCer hydrolysis for Cer generation, were higher in group HCO + BO than in group HCO, and increased to levels similar to those of group BO. In addition, epidermal levels of SM1, serine palmitoyltransferase (SPT), and acidic sphingomyelinase (aSMase), enzymes of de novo Cer synthesis and SM hydrolysis for Cer generation, but not of Cer3-7, were higher in group HCO + BO than in group HCO. Despite an increase of SPT and aSMase in group HCO + SO to levels higher than in group HCO, epidermal levels of Cer1-7, GlcCer-A/B, and GCase were similar in these two groups. Notably, acidic ceramidase, an enzyme of Cer degradation, was highly expressed in group HCO + SO. Epidermal levels of GlcCer-C/D and SM-2/3 did not differ among groups. Conclusion: Dietary BO was more prominent for reversing epidermal hyperproliferation by enhancing Cer metabolism with increased levels of Cer1/2, GlcCer-A/B, and SM1 species, and of GCase proteins.
Koog Chan Park;Jiwon Kim;Aram Lee;Jong-Seok Lim;Keun Il Kim
BMB Reports
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v.56
no.5
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pp.296-301
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2023
Retinoic acid receptor-related orphan receptor α (RORα) plays a vital role in various physiological processes, including metabolism, cancer, circadian rhythm, cerebellar development, and inflammation. Although RORα is expressed in the skin, its role in skin physiology remains poorly elucidated. Herein, Rorα was expressed in the basal and suprabasal layers of the epidermis; however, keratinocyte-specific Rorα deletion did not impact normal epidermal formation. Under pathophysiological conditions, Rorα-deficient mice exhibited alleviated psoriasis-like symptoms, including relatively intact epidermal stratification, reduced keratinocyte hyperproliferation, and low-level expression of inflammatory cytokines in keratinocytes. Unexpectedly, the splenic population of Th17 cells was significantly lower in keratinocyte-specific RORα deficient mice than in the control. Additionally, Rorα-deficiency reduced imiquimod-induced activation of nuclear factor-κB and STAT3 in keratinocytes. Therefore, we expect that RORα inhibitors act on immune cells and keratinocytes to suppress the onset and progression of psoriasis.
Kim, Young-Ran;Cho, Si-Young;Seo, Dae-Bang;Kim, Sung-Han;Lee, Sang-Jun;Cho, Yun-Hi
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.41
no.5
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pp.547-551
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2009
Gromwell (LE, Lithospermum erythrorhizon), a perennial herbal plant, has been used for the treatment of various problems associated with atopic dermatitis of the skin, such as water loss, epidermal hyperproliferation, and severe inflammation. Previously, it was shown that oral supplementation with a 70% ethanol extract of gromwell prevented the development of atopic dermatitis in NC/Nga mice. In this study, in order to identify the fraction that mediates gromwell's efficacy, the dietary effects of water and ethyl acetate fractions from the ethanol extract of gromwell were assessed in the development of dermatitis using NC/Nga mice. Dietary supplementation of the hot water fraction significantly reduced scores for epidermal hyperproliferation in parallel with a marked increase of ceramides. Supplementation of the gromwell hot water fraction also decreased scratching behavior, which was accompanied by a decrease in plasma levels of IgE. These results showed that the hot water fraction of the gromwell ethanolic extract prevented the development of atopic dermatitis by increasing ceramides in NC/Nga mice.
Kim Byoung Soo;Lee Sang Keun;Kim Hyun Woong;Lee Jeung Hoon;Lim Jong Soon;Kang Jung Soo
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.2
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pp.468-473
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2004
Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin characterized by epidermal hyperplasia, dermal angiogenesis, infiltration of activated T cells, and increased cytokine levels, and affects 1-3% of the world-wide population. Although many immunological and clinical reports indicate a role for the immune system in the pathogenesis of psoriasis, puzzling questions about psoriasis remain unsolved. During the several decade, immunosuppressor and PUVA treatment are ubiquitously used to psoriasis therapy. But recently, to promote terminal differentiation of keratinocytes, block either NK-Tcell or T-cell activation, and interrupting the angiogenic switch represent another therapeutic opportunity in psoriasis. To keep face with immunological therapy, the needs of newly designed prescription on the psoriasis treatments were demanded. With the object of understand the psoriasis from an orient medical point of view, patients were administrated the GY during several weeks. We investigated the changes of gene expression in involved and uninvolved skin samples during the oriental remedy. Microarray data showed several important results. First, Gene expression profiling is similar to each patient. Second, precursor proteins that organize cornified envelops are decreased at the end of remedy. But genes which related to apoptosis, G-protein signalling, and lipid metabolism are increased. Third, 68.5% of clustering genes localized on the psoriasis susceptibility locus. In our results indicated that GY influence on the keratinocytes hyperproliferation by regulating the gene, which located on the psoriasis susceptibility locus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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