Tertiary lymphoid structures (TLS) are ectopic lymphoid tissues involved in chronic inflammation, autoimmune diseases, transplant rejection and cancer. They exhibit almost all the characteristics of secondary lymphoid organs (SLO), which are associated with adaptive immune responses; as such, they contain organized B-cell follicles with germinal centers, distinct areas containing T cells and dendritic cells, high endothelial venules, and lymphatics. In this review, we briefly describe the formation of SLO, and describe the cellular subsets and molecular cues involved in the formation and maintenance of TLS. Finally, we discuss the associations of TLS with human diseases, especially autoimmune diseases, and the potential for therapeutic targeting.
A stem cell niche provides an environment that governs stem cell maintenance and division. Thus, the development of a proper niche is of prime importance to stem cell behaviors. Mechanisms of niche development are beginning to be revealed in the Drosophila male gonad. Niche cells are initially dispersed throughout the gonad, then assemble at its apical tip through the anterior migration of posteriorly located niche cells. The molecular mechanisms of this migration and assembly are still poorly understood. Here we show evidence suggesting that Lin28, an RNA-binding protein and regulator of let7 genesis, might be an intrinsic factor for the anterior migration of niche cells. We found that a dispersed, ectopic niche, a phenotype observed with anterior migration defects, occurs in lin28 mutant gonads. This phenotype is rescued by expression of lin28 in the niche cells. These findings suggest that Lin28 might be required for the anterior migration of niche cells.
Emma R. Lesser;Arada Chaiyamoon;R. Shane Tubbs;Joe Iwanaga
Anatomy and Cell Biology
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제57권1호
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pp.152-154
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2024
There are major and minor salivary glands that aid in the digestive process. Major glands are discrete and exist in predictable locations; minor salivary glands are more widespread and usually found dispersed in the mucosa of the mouth. Glands have their own contractile abilities, which allow them to secrete products without the assistance of vasculature or skeletal, or smooth muscle. This study will describe a cadaveric histological specimen in which an ectopic buccal gland was embedded within bucinator muscle fibers. Potential causes and explanations for this finding will be discussed, as well.
Serum level of ${\beta}$ subunit of human chorionic gonadotropin (${\beta}-hCG$) was studied to evaluate its predictability of pregnancy outcome in 98 in vitro fertilization and embryo transfer(IVF-ET) patients using gonadotropin-releasing hormone(GnRH) agonist. Serial serum ${\beta}-hCG$ levels were established for 42 singleton pregnancies, 20 normal multiple pregnancies, 18 preclinical abortions, 14 clinical abortions and 4 ectopic pregnancies. In comparison to normal singleton pregnancies, multiple pregnancies showed significantly higher ${\beta}-hCG$ levels on the post-ET day 10 to 13 and day 24 to 25. Clinical abortions did not show significantly lower ${\beta}-hCG$ levels in early pregnancy except the post-ET day 16-17, but showed significantly lower ${\beta}-hCG$ levels from the post-ET day 22, compared with singleton pregnancies. Preclinical abortions showed significantly lower ${\beta}-hCG$ levels than those of singleton pregnancies. Ectopic pregnancies showed lower ${\beta}-hCG$ levels than those of singleton pregnancies without statistical significance. In conclusion, determination of serum ${\beta}-hCG$ level in early pregnancy is a useful tool for the prediction of preclinical abortions and multiple pregnancies and serial measurement of serum ${\beta}-hCG$ levels will be helpful in predicting clinical abortion.
Maternal serum ${\beta}$-specific human chorionic gonadotropin(${\beta}$-hCG) and pregnancy-specific ${\beta}_1$-glycoprotein($SP_1$) levels were determined more than one per week during 11-41 days post embryo transfer(ET) in 21 consecutive pregnancies after in vitro fertilization(IVF), which included 8 normal singleton pregnancies, 3 twin pregnancies, 4 clinical abortions, 1 ectopic pregnancy, and 5 preclinical abortions. The sensitivity of serum ${\beta}$-hCG and $SP_1$ radioimmunoassays was 3mIU/ml and 0.7ng/ml relatively. At the 7th to 8th week of gestation, ultrasonographic confirmation of fetal pole and fetal heartbeat was performed. Both serm ${\beta}$-hCG and $SP_1$ levels showed logarithmic increase, but log[$SP_1$] had more steep rising curve and had wider variation than log[${\beta}$-hCG] in normal singleton pregnancies. In 3 twin pregnancies and one ectopic pregnancy, both serum ${\beta}$-hCG and $SP_1$ levels located within the 95% confidence interval of the mean levels of 8 normal singleton pregnancies(normal range). In 2 clinical abortions which had a fetal pole without heartbeat, serum ${\beta}$-hCG level showed lower limit of the normal range or just below, but all $SP_1$ levels showed within the normal range. In other 2 clinical abortions which were diagnosed as blighted ovum, both serum ${\beta}$-hCG levels from 11 days post-ET and serum $SP_1$ levels from later days compared with ${\beta}$-hCG were below the normal range. In 5 preclinical abortions, serum $SP_1$ levels were within the normal range but serum ${\beta}$-hCG levels were far below the normal range. In conclusion, both serum ${\beta}$-hCG and $SP_1$ levels increased exponentially with similar pattern in normally conceived pregancy after IVF-ET. Both serum ${\beta}$-hCG and $SP_1$ levels could predict outcome of early pregnancy to a certain degree, but log[${\beta}$-hCG] levels had more significant correlation with outcome of pregnancy compared with log[$SP_1$] levels. In addition, ultrasonographic examination of fetal poles and fetal heartbeats gives very important clinical information and prognosis.
Among the permanent teeth. the first permanent molars play the greatest role in occlusion and function. So, the congenital missing, abnormal reuption or abnormal formation of the first permanent molars in the course of arch development would inflict normal development of dental arches. Therefore, early detection of abnormal cases related to first permanent molars and understanding of current and predictable clinical problems are essential for proper occlusal guidance in children. With the aim of investigating the clinical patterns of delayed eruption of first permanent molars in children, panoramic tomograms of the childern in mixed and early permanent dentition were observed and analyzed. The results were as follows: 1. Among the delayed eruption of first permanent molars, on tooth or bilateral teeths were affected most frequently. Delayed eruption was more prevalent in maxilla than in mandible. 2. The formation of tardily erupted teeth were also delayed. 3. Delayed eruption was generally limited in first molars or molar segments. 4. Delayed eruption of first permanent molars is accompanied by abnormal position of tooth germs, for example, ectopic eruption, delayed dental age, delayed localized tooth formation and generalized congenital missing. 5. There was a tendency of delayed formation or congenital missing of second molars distal to tardily erupted 1st molars. And that was more marked in maxilla than in mandible. 6. There was reported that affected 1st molars show various size and shapes. Maxillary 1st molars showing delayed eruption showed a tendency of having 3 cusps. But, tardily erupted mandibular 1st molars showed no significant reduction in mesiodistal dimension, as reported. 7. In some cases, the delayed eruption of 1st permanent molars was associated with ectopic eruption, but their formation was not usually retarded. 8. In skeletal class III cases, there showed a tendency of mandibular 1st molars to erupt earlier than maxillary 1st molars with greater interval than in normal occlusion.
Park, Jung-Hyun;Cho, Du-Hyong;Hwang, Yun-Jin;Lee, Jee Young;Lee, Hyeon-Ju;Jo, Inho
Biomolecules & Therapeutics
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제28권6호
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pp.549-560
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2020
Although DNA damage responses (DDRs) are reported to be involved in nitric oxide (NO) production in response to genotoxic stresses, the precise mechanism of DDR-mediated NO production has not been fully understood. Using a genotoxic agent aphidicolin, we investigated how DDRs regulate NO production in bovine aortic endothelial cells. Prolonged (over 24 h) treatment with aphidicolin increased NO production and endothelial NO synthase (eNOS) protein expression, which was accompanied by increased eNOS dimer/monomer ratio, tetrahydrobiopterin levels, and eNOS mRNA expression. A promoter assay using 5'-serially deleted eNOS promoters revealed that Tax-responsive element site, located at -962 to -873 of the eNOS promoter, was responsible for aphidicolin-stimulated eNOS gene expression. Aphidicolin increased CREB activity and ectopic expression of dominant-negative inhibitor of CREB, A-CREB, repressed the stimulatory effects of aphidicolin on eNOS gene expression and its promoter activity. Co-treatment with LY294002 decreased the aphidicolin-stimulated increase in p-CREB-Ser133 level, eNOS expression, and NO production. Furthermore, ectopic expression of dominant-negative Akt construct attenuated aphidicolin-stimulated NO production. Aphidicolin increased p-ATM-Ser1981 and the knockdown of ATM using siRNA attenuated all stimulatory effects of aphidicolin on p-Akt-Ser473, p-CREB-Ser133, eNOS expression, and NO production. Additionally, these stimulatory effects of aphidicolin were similarly observed in human umbilical vein endothelial cells. Lastly, aphidicolin increased acetylcholine-induced vessel relaxation in rat aortas, which was accompanied by increased p-ATM-Ser1981, p-Akt-Ser473, p-CREB-Ser133, and eNOS expression. In conclusion, our results demonstrate that in response to aphidicolin, activation of ATM/Akt/CREB/eNOS signaling cascade mediates increase of NO production and vessel relaxation in endothelial cells and rat aortas.
BCL-2 family 단백질들은 세포사멸 신호전달 체계에서 중추적인 역할을 수행하는 것으로 알려져 있으며, BCL2L10 단백질은 그 중 하나로 세포의 사멸과 생존을 조절하는 것으로 알려져 있다. 특이하게도 BCL2L10 단백질은 세포 또는 조직 특이적으로 서로 상반되는 친 세포사멸 또는 항 세포사멸 효과가 각각 보고되어 있다. 현재까지 난소세포에서의 BCL2L10의 발현 여부 및 기능은 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구에서 인간 난소 과립세포주인 KGN 세포에서의 BCL2L10 단백질의 발현 여부를 확인한 결과, 상당한 양의 단백질이 발현함을 확인할 수 있었으며, 또한 세포사멸효과를 확인하기 위해서 BCL2L10 단백질을 dose-dependent하게 과발현시킨 후 세포의 생존에 미치는 영향을 분석한 결과,BCL2L10은 KGN 세포에서 과발현 시 세포사멸을 유도함을 관찰하였다. BCL2L10 단백질을 과발현 시 Caspase 9와 3를 활성화 하였으며, 면역염색법을 통해서 BCL2L10 단백질이 미토콘드리아에 위치하는 것을 확인하였다. 또한 BCL2L10단백질의 과발현에 의해 미토콘드리아에서 cytochrome c가 세포질로 분비되는 것을 확인하였다. 이상의 결과로서 본 연구는 BCL2L10의 과발현이 KGN 세포에서 세포사멸을 유도하고, 또한 미토콘드리아에 위치하여 세포질로 cytochrome c를 분비하여 Caspase 9와 3을 활성화 시키는 메커니즘으로 세포사멸을 유도함을 확인하였다. 이러한 연구결과는 BCL2L10단백질이 인간 난소과립세포의 생존과 사멸을 조절하는 인자임을 최초로 규명한 것으로서, 추후 난소에서의 BCL2L10단백질의 생리적인 기능 및 신호 조절 연구의 기반 데이터로서 그 의의가 있으며 활용될 수 있다.
목적: 국내 위 점막하 종양의 임상병리학적 양상과 치료방법에 대해 파악하고자 전국조사를 실시하였다. 대상 및 방법: 국내 47개 병원에서 2005년부터 2006년까지 위 점막하 종양으로 수술 받은 환자 878명의 자료를 수집하여, 진단명, 증상, 위치, 수술법, 사망률, 종양의 크기, 악성도 등을 조사하였다. 결과: 위 점막하 종양의 수술 후 진단으로는 위장관 간질 종양(Gastrointestinal stromal tumor, GIST)이 586명(66.8%)으로 가장 많았고, 평활근종(Leiomyoma) 97명(11.1%), 신경초종(schwannoma) 70명(8.0%), 이소성 췌장(Ectopic pancreas) 68명(7.8%), 유암종(carcinoid) 16명(1.8%) 순이었다. 환자의 평균 나이는 56.0세, 남녀 비는 1:1.18이었으며, 50.9%의 환자가 증상 없이 발견되었다. 위 상부 1/3에 위치한 위 점막하 종양이 가장 흔했으며(n=449, 52.0%), GIST의 55.4% (n=319), 평활근종의 84.5% (n=82)가 위 상부 1/3에 위치하였다. 복강경적 접근이 전체 환자의 44.2% (n=388)에서 시행되었으며, 수술방법으로는 쐐기 절제술(n=726, 82.8%)이 가장 빈번히 시행되었다. 전체 환자 중 1명(0.1%)만이 수술 후 30일 이내에 사망하였다. GIST 환자 중 115명(21.1%, 115/544)이 고위험도의 악성도를 가졌고, 41명(8.3%, 45/495)에서 수술 후 imatinib mesylate 항암 치료를 하였다. 결론: 조사된 국내 점막하 종양의 약 2/3가 GIST였으며, 약 1/2에서 복강경하 절제술이 이루어졌다. 향후 이 보고가 위점막하 종양의 진료 및 연구의 참고자료로 활용되기를 기대한다.
전종격동 하부에 심장과 연접한 이소성 흉선종은 폐암뿐 아니라 흉선종, 생식세포암, 림프종, 전이성 종양 등의 여러 질환과 감별이 필요하다. 병리조직상으로는 이소성 흉선종에 대한 주의가 없는 경우, 미분화상피암, 암성병변의 림프절 전이, 또는 림프구가 우세하게 관찰되는 경우 림프종 등으로 오진될 수도 있으므로 감별진단에 있어 주의가 필요하다. 또한 낭성 흉선종은 이러한 감별진단을 더욱 어렵게 한다. 저자들은 하부 종격동에 심장 우측과 연접하여 발생한 이소성 낭성 흉선종 환자 1예를 경험하였기에 보고하는 바이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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