Oral leukoplakia is the most common premalignant lesion and malignant transformation has been reported from verrucal lekoplakia. Homogenous, benign leukoplakia develops into a line of squamous cell carcinoma such as verrrucous carcinoma, papillary squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma. Early diagnosis and intervention of premalignant leukoplakia is up-most important to prevent transformation into a oral squamous cell carcinoma. Any change in surface, size and color warrants repeated biopsy. If verrucous carcinoma is evidently derived from the previous leukoplakia, wide surgical excision and periodic follow up is needed. Surgically removed lesion of leukoplakia has the tendency to recur. Follow-up is very important to patient and clinician. Although many therapies have been reported to oral leukoplakia and verrucal carcinoma, accepted treatment principle is not exist so far. But surgical removal is recommended as the treatment of choice.
Background: Epigenetic silencing of tumor suppressor genes due to promoter hypermethylation is one of the frequent mechanisms observed in cancers. Hypermethylation of several tumor suppressor genes involved in cell cycle regulation has been reported in many types of tumors including oral squamous cell carcinomas. LATS1 (Large Tumor Suppressor, isoform 1) is a novel tumor suppressor gene that regulates cell cycle progression by forming complexes with the cyclin dependent kinase, CDK1. Promoter hypermethylation of the LATS1 gene has been observed in several carcinomas and also has been linked with prognosis. However, the methylation status of LATS1 in oral squamous cell carcinomas is not known. As oral cancer is one of the most prevalent forms of cancer in India, the present study was designed to investigate the methylation status of LATS1 promoter and associate it with histopathological findings in order to determine any associations of the genetic status with stage of differentiation. Materials and Methods: Tumor chromosomal DNA isolated from biopsy tissues of thirteen oral squamous cell carcinoma biopsy tissues were subjected to digestion with methylation sensitive HpaII enzyme followed by amplification with primers flanking CCGG motifs in promoter region of LATS1 gene. The PCR amplicons were subsequently subjected to agarose gel electrophoresis along with undigested amplification control. Results: HpaII enzyme based methylation sensitive PCR identified LATS1 promoter hypermethylation in seven out of thirteen oral squamous cell carcinoma samples. Conclusions: The identification of LATS1 promoter hypermethylation in seven oral squamous cell carcinoma samples (54%), which included one sample with epithelial dysplasia, two early invasive and one moderately differentiated lesions indicates that the hypermethylation of this gene may be one of the early event during carcinogenesis. To the best of our knowledge, this is the first study to have explored and identified positive association between LATS1 promoter hypermethylation with histopathological features in oral squamous cell carcinomas.
White lesions of the oral mucosa are a common clinical finding that often present first to general dentist. Some white lesion may have possibility of malignancy. Leukoplakia is the most common "potentially malignant disorder" of the oral mucosa. Leukoplakia is at present defined as "A white plaque of questionable risk having excluded (other) known disease or disorders that carry no increased risk for cancer.". Therefore, it is important for general dentist to be familiar to clinical differential diagnosis of leukoplakia from the known white lesions such as candidiasis, lichen planus, leukoedema, frictional keratosis, and so on. It is also important to decide whether such lesions require further investigation through the biopsy. As a result of biopsy, the presence of epithelial dysplasia in the leukoplakia is still the strongest predictor of future malignant transformation. In this article, oral white lesions that must be differentiated from potentially malignant disorders or early invasive squamous cell carcinoma will be reviewed together with presenting clinical cases.
Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) is the most common oral cancer subtype with a maximum propensity for regional spread. Our objective was to study if p53 expression might have any correlation with aggressive patterns of invasion within oral tongue cancers as well as with the histologically identified degree of oral tongue dysplasia. p53 immunoexpression was studied using immunohistochemistry in early staged OTSCCs (n=155), oral tongue dysplasias, (n=29) and oral tongue normal specimens (n=10) and evaluated for correlations with histological and clinicopathological parameters. Our study (n=194) showed a pattern of p53 expression increasing with different grades of tongue dysplasia to different grades of invasive OTSCC (p=0.000). Among the OTSCC tumours, positive p53 expression was seen in 43.2% (67/155) and a higher p53 labelling index was significantly associated with increased Bryne's grade of the tumour invasive front (p=0.039) and increased tumour depth (p=0.018). Among the OTSCC patients with tobacco habits, (n=91), a higher p53 labelling index was significantly associated with increased risk of local recurrence (p=0.025) and with lymphovascular space involvement (p=0.014). Evaluation of p53 through varying degrees of dysplasia to oral tongue cancer indicates that p53 expression is linked to aggressive features of oral tongue cancers and tongue precancers entailing a closer monitoring in positive cases. Among the OTSCCs, p53 expression is associated with tumour aggressiveness correlating with increased grading of invasive tumour front and tumour depth.
Sawair, F;Hassona, Y;Irwin, C;Stephenson, M;Hamilton, P;Maxwell, P;Gordon, D;Leonard, A;Napier, S
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권3호
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pp.1243-1249
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2016
Background: Expression of p53, cyclin D1, p21 (WAF1) and Ki-67 (MIB1) was evaluated in oral squamous cell carcinoma (OSCC) to test whether levels of these markers at invasive tumour fronts (ITFs) could predict the development of local recurrence. Materials and Methods: Archived paraffin-embedded specimens from 51 patients with T1/T2 tumours were stained immunohistochemically and analysed quantitatively. Local recurrence-free survival was tested with Kaplan-Meier survival plots (log-rank test) using median values to define low and high expression groups and with a Cox's proportional hazards model in which the expression scores were entered as continuous variables. Results: The assessment of expression of all markers was highly reliable, univariate analysis showing that patients with clear surgical margins, with low cyclin D1 and high p21 expression at the ITF had the best local recurrence-free survival. Multivariate analysis showed that these three parameters were independent prognostic factors but that neither p53 nor MIB1 expression were of prognostic value. Conclusions: Assessment of p53, cyclin D1, p21 (WAF1), and Ki-67 (MIB1) at the ITF could help to predict local recurrence in early stage oral squamous cell carcinoma cases.
Background/Objectives: The aim of this study was to investigate the diagnostic value of i-scan in the differential diagnosis of oral cavity leukoplakia based on visualization of abnormal vascular features. Materials & Methods: Thirty- one patients with oral cavity leukoplakia were enrolled in the study. Images of their oral cavity obtained using conventional white light endoscopy and an i-scan-enhanced endoscopy (Pentax DEFINA EPK-3000 Video Processors, with Pentax VNLJ10) were reviewed. The microvascular features of the lesions and vascular changes were analyzed and the results were compared with the histopathologic diagnosis. Results: Among the 31 oral cavity leukoplakia patients, 8 (25.8%) patients revealed hyperkeratosis, 10 (31.2%) low-grade dysplasia, 5 (16.2%) high-grade dysplasia and 8 (25.8%) invasive squamous cell carcinoma on histopathologic examination. Using i-scan-enhanced endoscopy, we could found abnormal vascular change with neoplastic neoangiogenesis in most high-grade dysplasia or invasive cancer in oral cavity. (high-grade dysplasia: 4/5 [80.0%], and invasive squamous cell carcinoma: 7/8 [87.5%]). Conclusion: i-scan-enhanced endoscopy could be a useful optical technique for the diagnosis of oral cavity leukoplakia. Our results suggest that i-scan may be a promising diagnostic tool in the early detection of suspected oral mucosal lesion.
Background: Early detection of malignant transformation with expression biomarkers has significant potential to improve the survival rate of patients as such biomarkers enable prediction of progression and assess sensitivity to chemotherapy. The expression of interferon inducible transmembrane protein 1 (IFITM1) has been associated with early invasion events in several carcinomas, including head and neck cancers, and hence has been proposed as a novel candidate biomarker. As the incidence of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is highest in the Indian population, we sought to investigate: 1) the expression pattern of IFITM1 in OSCC tissue samples obtained from Indian patients of Dravidian origin; and 2) the possibility of using IFITM1 expression as a potential biomarker. Materials and Methods: Total RNA extracted from thirty eight OSCC biopsy samples was subjected to semi-quantitative RT-PCR with IFITM1 and GAPDH specific primers. Results: Of the thirty eight OSCC samples that were analyzed, IFITM1 overexpression was identified in fifteen (39%). Seven expressed a low level, while the remainder expressed high level of IFITM1. Conclusions: The overexpression of IFITM1 in OSCC samples indicates that IFITM1 may be explored for the possibility of use as a high confidence diagnostic biomarker in oral cancers. To the best of our knowledge, this is the first time that IFITM1 overexpression is being reported in Indian OSCC samples.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제32권1호
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pp.69-75
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2006
Head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC) is the sixth most common cancer among men in the developed world affecting the tongue, pharynx, larynx and oral cavity. HNSCC is thought to represent a multistep process whereby carcinogen exposure leads to genetic instability in the tissue and accumulation of specific genetic events, which result in dysregulation of proliferation, differentiation, and cell loss and the acquisition of invasive capacity. Despite therapeutic and diagnostic progress in oncology during the past decades, the prognosis of HNSCC remains poor. Thus it seems that finding a biological tumor markers which will increase the early diagnosis and treatment monitoring rates, is of paramount importance in respect to improving prognosis. In an effort to identify gene expression signatures that may serve as biomarkers, this study several genes were selected, such as H3,3A, S100A7, UCHL1, GSTP1, PAI-2, PLK, TGF${\beta}$1 and bFGF, and used 7 HNSCC cell lines that were established various anatomical sites, and also 17 other cancer cell lines were used for control group using real-time quantitative RT-PCR and immunocytochemical analysis with a monoclonal antibody. In this study, S100A7 showed a clearly restricted occurrence in tongue originated cell line, and GSTP1 expression level in the pharynx originated cell line was very increased, relative to corresponding other cell lines. These results suggest that S100A7 and GSTP1 genes' expression can occur during tongue and pharynx originated head and neck tumorigenesis and that genetic change is an important driving force in the carcinogenesis process. This data indicate that S100A7 and GSTP1 expression pattern in HNSCC reflect both diagnostic clue and biological marker. And this is provides a foundation for the development of site-specific diagnostic strategies and treatments for HNSCC.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제35권5호
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pp.376-379
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2009
Likely to be the most common oral cancer, squamous cell carcinoma(SCC) of the tongue accounts for about 20% of all oral and pharyngeal cancers. SCC of the tongue frequently arises in the lateral border, and if it metastasize, it occurs on submandibular gland and neck lymph nodes. Location of the primary lesions and neck lymph node metastasis affect the prognosis and decrease survival rate of patients with carcinoma of the tongue. The authors experienced the patient with contralateral neck lymph node metastasis of SCC of the tongue. The patient came to our department with chief complaint of elevated lesion on left lateral border of the tongue. The mass was diagnosed as $T_2N_0M_0$, Stage II invasive SCC of oral tongue. Computed tomography(CT) & magnetic resonance imaging(MRI) which were taken before the operation showed no significant finding of metastasis. Surgical mass removal and preventive neck dissection on the left side were done. While follow up PET/CT, contralateral neck lymph node metastasis(right side, level II) was detected, and re-operation(Rt. side RND) was done. There are few studies concerning the contralateral neck lymph node metastasis related with SCC of the tongue. The purpose of this report is to introduce the uncommon case of contralateral neck lymph node metastasis occurred in the $T_2$-stage of SCC of the tongue treated by surgical resection.
구강편평세포암종은 구강 내에서 발생하는 가장 흔한 암의 형태로서, 구강암의 90%이상을 차지한다. 구강암은 국소적인 침윤의 양상을 나타내며 또한 조기진단과 치료가 용이하여 암예방을 위한 유용한 모델로 인정되고 있다. 본 연구에서는 생강 유기용매 분획물의 항산화 활성, 트롬빈억제 및 PMA 또는 thrombin에 의해 유도된 MMP- 2 및 MMP-9활성 억제 효과를 조사하였다. 시료들은 생강 열수 추출물을 헥산(hexane), 클로로포름(chloroform), 에틸 아세테이트(Ethyl acetate), 부탄올(butanol) 및 물($H_2O$)과 같은 용매로 분획화하여 사용하였고, $H_2O$ 분획물의 수득율이 9.79%로 가장 높았다. 항산화 활성은 DPPH assay, 세포 생존율 측정은 MTS assay, 항염증 활성은 마우스 대식세포 Raw 264.7세포에서 NO 생성 그리고 MMP-2 및 MMP-9의 mRNA 발현 및 단백질 활성 억제는 인간구강편평세포암종 YD-10B 세포에서 RT-PCR과 zymography방법을 통해 측정하였다. 본 연구의 결과에 의하면 MMP-2/-9 활성은 PMA에 의해 YD-10B세포에서 증가하였고, thrombin 처리에 의해서는 MMP-9 활성이 유의한 증가를 보였다. YD-10B 세포에서, PMA 또는 thrombin처리 모두에서 hexane 분획물이 MMP-2/-9의 mRNA 발현 및 단백질 활성을 유의하게 억제하였다. 그리고 항산화 활성은 hexane과 $H_2O$ 분획물에서 92.38%와 92.96%로 높게 나타났다. 또한 $H_2O$ 분획물에서 65.86%로 가장 유의하게 트롬빈 억제 활성을 보였다. 그러므로 본 연구에서는 생강 hexane분획물이 구강암의 우수한 암 침윤 및 전이 억제제로서의 개발 가능성을 제시하고 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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