Objective: First-in-human dose estimation is an essential approach for successful clinical trials for drug development. In this study, we systematically compared first-in-human dose and human pharmacokinetic parameter estimation approaches. Methods: First-in-human dose estimation approaches divided into similar drug comparison approaches, regulatory guidance based approaches, and pharmacokinetic based approaches. Human clearance, volume of distribution and bioavailability were classified for human pharmacokinetic parameter estimation approaches. Results: Similar drug comparison approaches is simple and appropriate me-too drug. Regulatory guidance based approaches is recommended from US Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) regarding no-observed-adverse-effect level (NOAEL) or minimum anticipated biological effect level (MABEL). Pharmacokinetic based approaches are 8 approaches for human clearance estimation, 5 approaches for human volume of distribution, and 4 approaches for human bioavailability. Conclusion: This study introduced and compared all methods for first-in-human dose estimation. It would be useful practically to estimate first-in-human dose for drug development.
Gel dosimeters have unique advantages in comparison with other dosimeters. Until now, these gels have been used in different radiotherapy techniques as a reliable dosimetric tool. Because dose distribution measurement is an important factor for appropriate treatment planning in different radiotherapy techniques, in this study, we evaluated the ability of the N-isopropylacrylamide (NIPAM) polymer gel to record the dose distribution resulting from the mixed neutron-gamma field of boron neutron capture therapy (BNCT). In this regard, a head phantom containing NIPAM gel was irradiated using the Tehran Research Reactor BNCT beam line, and then by a magnetic resonance scanner. Eventually, the $R_2$ maps were obtained in different slices of the phantom by analyzing T2-weighted images. The results show that NIPAM gel has a suitable potential for recording three-dimensional dose distribution in mixed neutron-gamma field dosimetry.
Ji, Yun-Sang;Dong, Kyung-Rae;Ryu, Jae-Kwang;Choi, Ji-Won;Kim, Mi-Hyun
Journal of Radiation Industry
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v.12
no.4
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pp.297-302
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2018
The wedge filter has two movements, fixed and dynamic. In this study, the depth dose distribution was analyzed to determine the stability of the dose distribution and dose volume histograms obtained by evaluating the usability of the critical normal tissue dose around the tumor dose. The depth dose was analyzed from the dose distribution from a Linac (6 MV and 10 MV irradiation field of energy $20{\times}20cm^2$, wedge filter with a SSD of 100 cm and $15^{\circ}$, $30^{\circ}$, $45^{\circ}$ Y1-in (Left -7 cm), Y2-out(Right +7 cm). To analyze the fluctuations of the depth dose, a fixed wedge and dynamic wedge toe portion was examined according to the energy and angle because the size of the fluctuations was included in the error bound and did not show significant differences. The neck, breast, and pelvic dosimetry in tumor tissue are measured more commonly with a dynamic wedge than a fixed wedge presumably due to the error range. On the other hand, dosimetry of the surrounding normal tissue is more common using a fixed wedge than with a dynamic wedge.
In recent years there has been a growing interest in total body irradiation. For refractory leukemia or lymphoma patients, varions techniques and dose regimens were intridused, including high dose total body irradiation for destruction of leukemic or bone marrow cells and immunosupperression prior to bone marrow transplantation. Accurate provision for specified dose and the desired homogeneity are essential before clinical total body irradiatio. When performed in total body irradiation, the problem obtain uniform uniform dose distribution in brain, neck, lung, umbilicus, pelvis and leg. Authors compared to dose distribution with method 1 and method 1. The method 1 used compensationg filters for homogeneous dose distribution(Minesota University Method). The method 2 used fixing frame made in acryl developing authors. Results were following 1. Method 1 was showed dose distribution from 95.6% to 100%, method 2 showed dose distribution from 95.4% to 100% 2. Method 2 was showed different to 3.4% at skin region and midline in the brain. In the neck, showed different to 1.5%. In the umbilicus, showed different to 2.3%.
Kim, Seon-Myeong;Lee, Yeong-Cheol;Jeong, Deok-Yang;Kim, Young-Bum
The Journal of Korean Society for Radiation Therapy
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v.21
no.1
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pp.17-23
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2009
Purpose: In treating head and neck cancer, it is very important to irradiate uniform dose on the junction of the bilateral irradiation field of the upper head and neck and the anterior irradiation field of the lower neck. In order to improve dose distribution on the junction, this study attempted to correct non uniform dose resulting from under dose and over dose using the field-in-field technique in treating the anterior irradiation field of the lower neck and to apply the technique to the treatment of head and neck cancer through comparison with conventional treatment. Materials and Methods: In order to examine dose difference between the entry point and the exit point where beam diffusion happens in bilateral irradiation on the upper head and neck, we used an anthropomorphic phantom. Computer Tomography was applied to the anthropomorphic phantom, the dose of interest points was compared in radiation treatment planning, and it was corrected by calculating the dose ratio at the junction of the lower neck. Dose distribution on the junction of the irradiated field was determined by placing low-sensitivity film on the junction of the lower neck and measuring dose distribution on the conventional bilateral irradiation of the upper head and neck and on the anterior irradiation of the lower neck. In addition, using the field-in-field technique, which takes into account beam diffusion resulting from the bilateral irradiation of the upper head and neck, we measured difference in dose distribution on the junction in the anterior irradiation of the lower neck. In order to examine the dose at interest points on the junction, we compared and analyzed the change of dose at the interest points on the anthropomorphic phantom using a thermoluminescence dosimeter. Results: In case of dose sum with the bilateral irradiation of the upper head and neck when the field-in-field technique is applied to the junction of the lower neck in radiation treatment planning, The dose of under dose areas increased by 4.7~8.65%. The dose of over dose areas also decreased by 2.75~10.45%. Moreover, in the measurement using low-sensitivity film, the dose of under dose areas increased by 11.3%, and that of over dose areas decreased by 5.3%. In the measurement of interest point dose using a thermoluminescence dosimeter, the application of the field-in-field technique corrected under dose by minimum 7.5% and maximum 17.6%. Thus, with the technique, we could improve non.uniform dose distribution. Conclusion: By applying the field-in-field technique, which takes into account beam divergence in radiation treatment planning, we could reduce cold spots and hot spots through the correction of dose on the junction and, in particular, we could correct under dose at the entry point resulting from beam divergence. This study suggests that the clinical application of the field-in-field technique may reduce the risk of lymph node metastasis caused by under dose on the cervical lymph node.
Portal Dosimetry was verified using EPID to secure the clinical application and reliability of the existing research dose evaluation. The dose distribution of Geant4 was compared with the measured value by 360° rotational irradiation with a 2.5 cm cone for stereotactic brain surgery. To confirm the dose distribution of patients with brain metastasis, the dose distribution investigated by inserting a Gafchromic EBT film into the parietal phantom and the dose distribution obtained from the parietal phantom using VMAT are compared and applied to actual patients. As a result of the analysis, it was confirmed that the accuracy of the beam center and the center of the couch coincide accurately with an error within 1mm as a result of QA through a pin ball. In addition, it was confirmed that the EBT3 film has excellent linearity in the range of 0 to 10 Gy according to various dose irradiation. In the same setting as the two cervical phantoms, we confirm that the implementation and simulation results calculations of dose calculations based on Geant4 using photon beams match the experimental data within the treatment planning volume (PTV). Therefore, volume modulated arc treatment (VMAT) 360° rotational irradiation was performed, and the result of iso-dose distribution analysis by rotational irradiation confirmed that it is appropriate to include a virtual tumor.
Khan, Muhammad Isa;Rehman, Jalil ur;Afzal, Muhammad;Chow, James C.L.
Nuclear Engineering and Technology
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v.54
no.10
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pp.3816-3823
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2022
This work analyzed the dosimetric difference between the intensity modulated radiotherapy (IMRT), partial/single/double-arc volumetric modulated arc therapy (PA/SA/DA-VMAT) techniques in treatment planning for treating more than one target of lung cancer at different isocenters. IMRT and VMAT plans at different isocenters were created systematically using a Harold heterogeneous lung phantom. The conformity index (CI), homogeneity index (HI), gradient index (GI), dose-volume histogram and mean and maximum dose of the PTV were calculated and analyzed. Furthermore, the dose-volume histogram and mean and maximum doses of the OARs such as right lung, contralateral lung and non GTV were determined from the plans. The IMRT plans showed the superior target dose coverage, higher mean and maximum values than other VMAT techniques. PA-VMAT technique shows more lung sparing and DA-VMAT increases the V5/10/20 values of contralateral lung than other VMAT and IMRT techniques. The IMRT technique achieves highly conformal dose distribution to the target than other VMAT techniques. Comparing to the IMRT plans, the higher V5/10/20 and mean lung dose were observed in the contralateral lung in the DA-VMAT.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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