Effect of an angiotensin inhibitor (AAS; loading dose of 25, 50, $100{\mu}g/kg$ and maintenance dose of 12.5, 25,$50{\mu}g/ka/hr$) on the pharmacokinetics of propranolol (4 mg/kg i.v.) was studied in rabbits. Plasma concentrations and relative bioavailability of propranolal increased upto 127-175% by AAS coinjection. The urinary excretion of propranolol decreased by AAS. Dosage regimen of propranolol should be adjusted when it is administered with AAS.
This paper was attempted to study on the effect of metoclopramide or propantheline on the absorption rate and bioavailability and pharmacokinetic parameter of fluorouracil in rats and rabbits. The result are as follows; Metoclopramide increased the absorption rate of fluorouracil but propantheline decreased in situ experiment with rat small intestine. Metoclopramide increased the blood level and relative bioavailability and absorption rate constant of fluorouracil in rabbits. Prolonged the peak blood level (tmax) and decreased the absorption rate constant (Ka) but did not affect the blood level and relative bioavailability of fluorouracil in rabbits. As a matter of fact, it is considerd that the coadministration of metoclopramide or propantheline is more desirable than the single administration of fluorouracil for available dosage regimen.
The Pharmacokinetics of furosemide (5 mg/kg iv) was investigated in rabbits with folate (75 mg/kg, 150 mg/kg 300 mg/ug, iv) induced renal failure. The plasma concentration was increased and urinary excretion was decreased significantly compared with those of normal rabbits. ${\alpha},\;{\beta}\;and\;K_{12},\;K_{21},\;K_{10}$ were decreased, $t_{1/2}$ and AUC were increased significantly. Correlation of serum creatinine concentration and AUC, renal clearance have linear relationship respectively. In short, dosage regimen of furosemide is considered to be adjusted in the dose size and the dosing interval by degree of serum creatinine concentration.
Objectives The purpose of this study is to find a way to apply current oriental pediatrics treatment guidelines based on a pediatric chapter in DongEuiBoGam. Methods I learned pediatrics prescription formula, indications of drugs, dosage regimen from DongEuiBoGam, and I classified herbs that can be used for pediatrics prescriptions based on their types, effects, tempers, flavors, toxicities, and attributive channels. Results & Conclusions I learned similarities among pediatrics prescription regimens and the herbs commonly used in pediatrics. Also, I found out physiological and pathological characteristics in pediatrics. I expect that this study would be helpful for current oriental pediatric treatments.
The pharmacokinetics of lithium carbonate were investigated in rabbits with folate-induced renal failure. The blood level, the area under the blood concentration curve (AUC) and the biological half·life were increased significantly, and the urinary excretion was decreased significantly compared with those of normal rabbits. Correlation of serum creatinine concentration and AUC, biological half-life, and correlation of creatinine clearance and renal clearance of lithium carbonate have linear relationship respectively. In short, dosage regimen of lithium carbonate is considered to be adjusted in the dose size and the dosing interval by degree of experimental renal failure.
Renal dysfunction can have pronounced effects on the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of drugs. Because the exploration of these effects in patients may be limited by ethical and practical considerations, it often become necessary to perform studies on animals with experimental renal failure(ERF). ERF was produced in rats by the administration of uranyl nitrate, glycerol, salicylate, gentamicin and folate in this study. Changes in glomerular filtration rate(GFR) and renal secretion clearance of tetraethylammonium bromide$(CL^{scn}_{TEA})$, together with morphological changes of kidney cortex were evaluated and compared among ERF models. GFR(or glomeruli) and $CL^{scn}_{TEA}$(or renal tubules) were not damaged parallelly in some ERF model rats. Therefore, it seemed to be necessary to adjust dosage regimen of some basic drugs like TEA in renal dysfunction considering the functional changes of renal secretion in addition to glomerular filtration.
Rifampicin is an indispensable drug along with isoniazid for the control of tuberculosis and is usually prescribed as the combination of rifampicin and isoniazid. This paper is attemtped to investigate the interaction of rifampicin and isoniazid. Isoniazid was administered orally at a dose of 30mg/kg of rabbits pretreated with rifampicin 7.5mg/kg, 15mg/kg, and 30mg/kg, respectively twice daily for 9 days. The results are as follows: The blood level and relative bioavailability of isoniazid were decreased significantly (p<0.05) by rifampicin at a dose of 15mg/kg and 30mg/kg. The renal clearance of total isoniazid and ratio of its metabolites to isoniazid were increased significantly (p<0.05) by rifampicin at a dose of 15mg/kg and 30mg/kg. It seemed to be due to enzyme induction by rifampicin. Elimination rate constant ($\beta$) of isoniazid was increased and half life ($t_{1/2$\beta}$) was decreased by rifampicin pretreatment. Dosage regimen of isoniazid after long term administration of rifampicin should be adjusted carefully.
This paper was attempted to investigate effect of angiotensin inhibitor (loading dose 25, 50, $100{\mu}g/kg$ and maintenance dose 12.5, 25, $50{\mu}g/kg/hr$) on the pharmacokinetics of furosemide (5 mg/kg i.v) in rabbit. The plasma concentrations of furosemide increased by angiotensin inhibitor and the relative bioavailability of furosemide increased from 118.1% to 193.2% by the inhibitor. The protein binding of furosemide decreased by angiotensin inhibitor in bovine serum albumin ($2.17\;{\times}\;10^{-4}M$) by equilibrium dialysis method. Consequently, dosage regimen of furosemide might be adjusted carefully when furosemide is administered with angiotensin inhibitor.
The intraction between cimetidine and rifampicin was studied pharmacokinetically in normal human subjects. The serum level and the area under the serum concentration curve(AUC) of rifampicin administrated orally were elevated significantly by cimetidine. Volume of distribution, total clearance and elimination rate constant of rifampicin were reduced significanyly by cimetidine. Biological half-life of rifampicin was prolonged significantly by cimetidine. The mechanism of this results is probably related to the inhibition of rifampicin metabolism(deacetyl form) or reduction of blood flow in the liver. It is desirable that dosage regimen of rifampicin shoud be adjusted when combined with cimetidine in clinical pharmacy practice.
Single original gemcitabine is commonly used as salvage treatment in platinum-resistant ovarian cancer, fallopian tube cancer and primary peritoneal adenocarcinoma (PPA) with a satisfactory outcome. However, efficacy data fro this regimen are limited. We therefore conducted a retrospective study to evaluate the outcome of patients who received single-agent generic gemcitabine (GEMITA) after development of clinical platinum resistance. The study period was between May 2008 and December 2010. Gemcitabine was administered intravenously in two different schedules: 1,000 $mg/m^2$ on day 1,8, and 15 every 28 days; and on days 1 and 8 every 21 days with the same dosage. Administration was until disease progression was noted. The response rate was evaluated using the Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) criteria while toxicity was evaluated according to WHO criteria. Sixty-six patients met the inclusion criteria in the study period. Two-thirds of them received gemcitabine as the second and third line regimen. The overall response rate was 12.1%. The median progression free survival and overall survival was 2 and 10 months, respectively. With the total 550 courses of chemotherapy,the patients developed grades 3 and 4 hematologic toxicity as follows: anemia, 1.5%; leukopenia, 13.7%; neutropenia, 27.3%; and thrombocytopenia, 3.0%. In conclusion, single agent generic gemcitabine revealed a modest efficacy in patients with platinum-resistant ovarian cancer, fallopian tube cancer and PPA without serious toxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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