• 대한화장품학회지
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• 제40권4호
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• pp.413-421
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• 2014

코르티코트로핀분비인자(Corticotropin-releasing factor)는 스트레스 반응에 관여하는 호르몬으로, 최근 스트레스가 탈모와 같은 피부질환에 영향을 미친다는 보고들이 많아지고 있다. 보고에 따르면, 사람 모낭 배양에서 코르티코트로핀분비인자는 길이생장을 억제하며, 모낭의 조기퇴행을 유도하고 모기질각질형성세포(hair matrix keratinocyte)의 세포사멸을 촉진시킨다. 본 연구에서는 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 모주기조절에 핵심적으로 역할하는 모유두세포에 미치는 영향에 대해 알아보고자 했다. 시상하부-뇌하수체-부신축의 주요 스트레스호르몬들인 코르티코트로핀분비인자, 부신피질자극호르몬, 그리고 코르티솔을 사람 모유두세포에 처리하였다. 흥미롭게도, 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 관련된 사이토카인(KGF, Wnt5a, $TGF{\beta}-2$, Nexin)의 발현을 변화시키는 것을 관찰하였으며, 세포 내 cAMP의 수준을 증가시켰고, 수용체의 발현을 억제시켰다. 이러한 변화는 수용체의 길항제인 antalarmin과 astressin2B, 또는 PKA 억제제의 전처리로 인해 막을 수 있었다. 코르티코트로핀분비인자는 cAMP/PKA경로를 통해 POMC의 발현을 유도하는데, 사람 모유두세포에서도 이 호르몬의 처리가 POMC mRNA의 발현을 증가시키는 것을 확인할 수 있었으나 부신피질자극호르몬의 변화는 western blot으로는 확인할 수 없었다. 이러한 결과들을 바탕으로, 코르티코트로핀분비인자가 그 수용체를 통해 사람 모유두세포 내 모발성장 관련 사이토카인의 발현을 조절함을 확인하였으며, 이는 코르티코트로핀분비인자의 수용체 길항제가 스트레스성 탈모환자를 위한 치료제 혹은 화장품 소재로써 활용될 수 있음을 보여준다.

• 대한화장품학회지
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• 제43권4호
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• pp.281-287
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• 2017

피부에 가해지는 스트레스는 헤어조절 및 사이클에 직 간접적으로 중요한 영향을 미친다고 알려져 있다. 특히, 모근세포는 스트레스에 의한 부신피질관련호르몬과 세포손상 및 사멸과 밀접한 관련이 있다고 보고되고 있지만, 현재까지 실험적으로 입증된 사실은 매우 제한되어 있다. 보고에 의하면, 부신피질자극호르몬방출인자가 증가되면 모근세포의 마이토콘드리아 활성을 저해하여 초기단계의 세포사멸을 가져올 수 있다고 임상학적으로 보고된바가 있다. 특히 아토피 피부염으로 인한 스트레스는 부신피질자극호르몬방출인자와 부신피질관련 호르몬의 양을 증가시키며, 이는 모발의 outer epithelial sheath에 영향을 준다고 알려져 있으며, 이러한 스트레스의 변화는 마이토콘드리아 손상을 초래하여 초기단계세포손상을 준다고 한다. 따라서 본 연구는 아토피피부염스트레스가 피부의 모근세포에 주는 영향에 대하여 연구를 하였는데, 이에 대한 연구는 현재까지 전무한 실정이다. 우리는 NC/Nga 마우스에 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB)로 아토피피부염을 유발 후, 피부 스트레스 생성에 의한 초기단계 세포손상을 스트레스관련 인자, 부신피질자극호르몬방출인자 및 그 관련 인자, annexin V 및 마이토콘드리아 반응을 이용하여 연구하였다. 그 결과, 아토피피부염에 의한 스트레스는 체내의 부신피질 자극호르몬방출인자 및 관련인자의 활성을 증가시킬 뿐 아니라, 모근세포에 영향을 주어 초기단계세포사멸을 초래하는 것으로 나타났다. 이는 아토피피부염관련 헤어손상을 일으킨다는 중요한 연구결과를 보고하는 바이며, 부신피질자극호르몬 조절관련 의약품 및 화장품 등과 같은 보조적 요법이 필요함을 제안한다.

• Perspectives in Nursing Science
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• 제2권1호
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• pp.61-75
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• 2005

Physical and psychological events can produce stress response in various degrees. Stress affects many aspects of physiology including both brain and peripheral elements which is represented as hypothalamus-pituitary-adrenal axis. Brain elements consist of corticotropin-releasing hormone(CRH), locus ceruleus(LC)-norepinephrine(NE)/autonomic system. Peripheral elements include pituitary-adrenal axis and the autonomic nervous system, which coordinate the stress response. Current trend of the stress researches is emphasizing the mechanisms of the stress response which is adaptive or become maladaptive. This review introduces 1) the concepts of stress, 2) physiological and behavioral aspects of stress responses, 3) the consequences of stress response, 4) the measurements of stress and 5) stress management for those interested in stress research.

• Journal of Genetic Medicine
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• 제8권2호
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• pp.113-118
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• 2011

목적: Corticotropin-releasing hormone receptor type 1(CRHR1)은 자간전증과 같은 비정상적인 태반의 기능을 가지는 산모에서 감소되어 나타나며, 그것의 발현이나 기능은 유전적으로 영향을 받는다. 이번 연구의 목표는 한국인에서 CRHR1 유전자 다형성인 c.33+8199C>T과 자간전증 사이의 연관성을 조사하는 것이었다. 대상 및 방법: CRHR1 유전자 다형성은 SNapShot kit와 ABI Prism3100 Genetic analyzer를 이용하여 203명의 자간전증 임산부와 211명의 정상 임산부에서 측정되었고, 유전자 다형성과 자간전증 위험도 사이의 연관성을 분석하였다. 결과: CRHR1 유전자 다형성의 유전자형과 대립유전자 빈도는 자간전증 임산부와 정상 임산부 사이에 다르지 않았다. 자간전증 발생 위험도는 분석된 유전자 다형성의 드문 대립 형질(C)을 지닌 이종접합 유전자형(TC)이나 동형접합 유전자형(CC)을 수반하는 그룹에서 증가되지 않았다. CRHR1 유전자의 동형접합 유전자형(CC)을 수반하는 그룹에서 중증 자간전증과 조기 자간전증과 같은 자간전증의 합병증 발병 위험에도 차이가 없었다. 결론: 이 연구는CRHR1 유전자 다형성인 c.33+8199C>T가 한국인 임신부의 자간전증 발생과 연관이 없음을 나타낸다.

• 대한수의학회지
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• 제44권2호
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• pp.207-215
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• 2004

It is well known that the hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) axis is under the negative feedback control of adrenal corticosteroids. Previous studies have suggested that glucocorticoids can regulate neuroendocrine cells in the paraventricular nucleus (PVN) by modulating catecholaminergic transmission, a major excitatory modulator of the HPA axis at the hypothalamic level. But, the effects of corticosteroids on the expression of adrenoceptor subtypes are not fully understood. In this work, we examined mRNA levels of six adrenoceptor subtypes (${\alpha}_{1A}$, ${\alpha}_{1B}$, ${\alpha}_{2A}$, ${\alpha}_{2B}$, ${\beta}_1$ and ${\beta}_2$) in the PVN of normal and adrenalectomized (ADX) rats. Total RNA ($2.5{\mu}g$) was extracted from PVN micropunches of brain slices ($500{\mu}m$) and analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The levels of corticotropin-releasing hormone (CRH) mRNA were increased in the ADX rats relative to normal rats, indicating that the PVN had been liberated from the negative feedback of corticosteroids. Among the six adrenoceptor subtypes examined, mRNA levels for ${\alpha}_{1B}$- and ${\beta}_1$-adrenoceptors were increased, but the level for ${\beta}_2$-adrenoceptors was decreased in the ADX rats. The mRNA levels for the other three subtypes and for the general and neuronal specific housekeeping genes, glyceroaldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) and N-enolase, respectively, were not changed in the ADX rats. In conclusion, the results indicate that adrenal steroids selectively regulate the gene expression of adrenoceptor subtypes in the PVN.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제13권4호
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• pp.257-264
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• 2009

6-hydroxydopamine(6-OHDA)는 파킨슨 질환 동물 모델의 제조에 널리 사용되는 신경독소로 도파민성 뉴런에 대한 특이적인 독성을 나타낸다. 도파민 신호는 중추신경계의 광범위한 영역에서 생리 기능을 조절하는데, 이에 따라 파킨슨병 환자와 6-OHDA를 처리한 동물들의 신경내분비 활성에 극심한 변화가 있을 것으로 예상할 수 있다. 하지만 6-OHDA 주사 모델에서 시상하부-뇌하수체 신경내분비 회로에 관한 연구들은 전무한 실정이다. 본 연구는 6-OHDA에 의한 뇌 카테콜아민 합성의 차단이 성체 수컷 흰쥐의 시상하부-뇌하수체 호르몬 유전자들의 전사 활성에 일으키는 변화를 조사한 것이다. 생후 3개월의 수컷 흰쥐(SD strain)에 개체 당 $200{\mu}g$의 6-OHDA를 $10{\mu}\ell$의 생리식염수에 녹여 뇌실 내 주사(icv)하였고, 2주 후에 모든 실험동물들을 희생시켰다. 시상하부-뇌하수체 호르몬 유전자들의 mRNA 수준을 조사하기 위해 total RNA를 추출하여 반-정량적 RT-PCR을 시행하였다. 카테콜아민 생합성에서 속도조절효소로 작용하는 tyrosine hydroxylase(TH)의 경우 6-OHDA군에서 대조군에 비해 유의한 발현 감소가 나타났고(대조군:6-OHDA군=1:0.72${\pm}$0.02AU, p<0.001), 이를 통해 6-OHDA 주사의 효력을 확인 하였다. 시상하부에서 gonadotropin-releasing hormone(GnRH)과 corticotropin releasing hormone(CRH)의 mRNA 수준은 6-OHDA군이 대조군에 비해 유의하게 낮았다(GnRH, 대조군:6-OHDA군=1:0.39${\pm}$0.03AU, p<0.001; CRH, 대조군:6-OHDA군=1:0.76${\pm}$0.07AU, p<0.01). 뇌하수체에서 glycoprotein hormone들의 공통적인 alpha subunit(Cg$\alpha$)과 LH beta subunit(LH-$\beta$) 그리고 FSH beta subunit(FSH-$\beta$)의 mRNA 수준의 경우 모두 6-OHDA군에서 대조군에 비해 유의한 감소를 나타냈다(Cg$\alpha$, 대조군:6-OHDA군=1:0.81${\pm}$0.02AU, p<0.001; LH-$\beta$, 대조군:6-OHDA군=1:0.68${\pm}$0.04AU, p<0.001; FSH-$\beta$, 대조군:6-OHDA군=1:0.84${\pm}$0.05AU, p<0.01). 이와 유사하게, 6-OHDA군에서의 뇌하수체 adrenocorticotrophic hormone(ACTH) 전사 수준 역시 대조군에 비해 유의하게 낮았다(대조군:6-OHDA군=1:0.86${\pm}$0.04AU, p<0.01). 본 연구는 중추신경계로의 도파민 신경독소 주입에 의해 두 가지의 시상하부-뇌하수체 신경내분비 회로인 GnRH-성선자극호르몬 회로와 CRH-ACTH 회로의 전사 활성이 하향 조정됨을 증명하였다. 이러한 결과는 시상하부로의 CA 입력은 시상하부-뇌하수체 기능 조절을 통해 생식소와 부신의 활성에 영향을 미침을 시사하는 것으로, 파킨슨병 환자들에게서 빈번하게 발생하는 성 기능 장애와 열악한 스트레스 반응을 설명할 단서를 제공한다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제46권4호
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• pp.609-619
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• 2022

Obesity is a primary factor provoking various chronic disorders, including cardiovascular disease, diabetes, and cancer, and causes the death of 2.8 million individuals each year. Diet, physical activity, medications, and surgery are the main therapies for overweightness and obesity. During weight loss therapy, a decrease in energy stores activates appetite signaling pathways under the regulation of neuropeptides, including anorexigenic [corticotropin-releasing hormone, proopiomelanocortin (POMC), cholecystokinin (CCK), and cocaine- and amphetamine-regulated transcript] and orexigenic [agoutirelated protein (AgRP), neuropeptide Y (NPY), and melanin-concentrating hormone] neuropeptides, which increase food intake and lead to failure in attaining weight loss goals. Ginseng and ginsenosides reverse these signaling pathways by suppressing orexigenic neuropeptides (NPY and AgRP) and provoking anorexigenic neuropeptides (CCK and POMC), which prevent the increase in food intake. Moreover, the results of network pharmacology analysis have revealed that constituents of ginseng radix, including campesterol, beta-elemene, ginsenoside Rb1, biotin, and pantothenic acid, are highly correlated with neuropeptide genes that regulate energy balance and food intake, including ADIPOQ, NAMPT, UBL5, NUCB2, LEP, CCK, GAST, IGF1, RLN1, PENK, PDYN, and POMC. Based on previous studies and network pharmacology analysis data, ginseng and its compounds may be a potent source for obesity treatment by regulating neuropeptides associated with appetite.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제25권9호
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• pp.1300-1308
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• 2012

The 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a key part of a kinase-signaling cascade that acts to maintain energy homeostasis. The objective of this experiment was to investigate the possible effects of fasting and refeeding on the gene expression of hypothalamic AMPK, some appetitive regulating peptides and lipid metabolism related enzymes. Seven-day-old male broiler (Arbor Acres) chicks were allocated into three equal treatments: fed ad libitum (control); fasted for 24 h; fasted for 24 h and then refed for 24 h. Compared with the control, the hypothalamic gene expression of $AMPK{\alpha}2$, $AMPK{\beta}1$, $AMPK{\beta}2$, $AMPK{\gamma}1$, Ste20-related adaptor protein ${\beta}$ ($STRAD{\beta}$), mouse protein $25{\alpha}$ ($MO25{\alpha}$) and agouti-related peptide (AgRP) were increased after fasting for 24 h. No significant difference among treatments was observed in mRNA levels of $AMPK{\alpha}1$, $AMPK{\gamma}2$, LKB1 and neuropeptide Y (NPY). However, the expression of $MO25{\beta}$, pro-opiomelanocortin (POMC), corticotropin-releasing hormone (CRH), ghrelin, fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase ${\alpha}$ ($ACC{\alpha}$), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) and sterol regulatory element binding protein-1 (SREBP-1) were significantly decreased. The present results indicated that 24 h fasting altered gene expression of AMPK subunits, appetite regulation peptides and lipometabolism related factors in chick's hypothalamus; the hypothalamic FAS signaling pathway might be involved in the AMPK regulated energy homeostasis and/or appetite regulation in poultry.

• Journal of Genetic Medicine
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• 제4권2호
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• pp.179-185
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• 2007

목 적:카테콜라민은 교감신경계에서 신경전달물질이며 스트레스자극에 의해 활성화된다. TH와 DBH는 카테콜라민 합성에 매우 중요한 효소이다. CRH는 스트레스 반응에서 방출되는 호르몬이다. 이번 연구의 목적은 부동스트레스가 흰쥐 뇌에서 TH, BDH와 CRH 유전자발현에 어떤 영향을 미치는가를 알아보기 위한 것이다. 방 법:2시간 동안 부동스트레스와 무처치 흰쥐의 뇌에서 TH, DBH와 CRH 유전자 발현량을 비교하였다. TH, DBH와 CRH 유전자 발현은 RT-PCR과 western blotting analysis에 의해 정량하였다. 결 과:부동스트레스 흰쥐 그룹의 뇌와 부신에서 TH와 DBH 유전자발현은 정상그룹보다도 약 2-3배 유의하게 증가하였으며, CRH유전자는 약 1.5배 유의하게 증가하였다. 결 론:이번 연구는 흰쥐의 뇌와 부신에서 TH, DBH와 CRH 유전자는 스트레스 자극에 의해 발현이 활성화됨을 확인할 수 있었다.

• 생물정신의학
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• 제4권2호
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• pp.272-278
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• 1997

Many investigators are trying to elucidate the pathogenesis of psychiatric disorders on the basis of neuroendocrine responses to stimulation or perturbation. Dexamethasone(DEX) suppression has been the most widely utilized as the prototypical challenge test. Dexamethasone suppression test(DST) has proven to be valuable in diagnosing the depressive spectrum disorder. Reported specificity of diagnosis of depression is relatively high, but sensitivity is limited. Some researchers used the combination of dexamethasone and corticotropin releasing hormone(CRH) in order to improve the sensitivity. They reported that combined DEX/CRH test is more sensitive than DST alone. In this study the authors modified the DEX/CRH test, i.e., we administered the insulin instead of CRH. Total subjects were 28(7 normal controls, 10 manic patients, 11 schizophrenic patients). Subjects were taken DEX(1.5mg p.o.) at 11 p.m., insulin 16 hours later(0.1 unit/kg i.v.). Five blood samples for the determination of cortisol and ACTH were serially drawn at 15 minute interval. The results are as followings : 1) The cortisol and ACTH levels of manic subjects increased following insulin administration. Manic subjects showed higher levels of cortisol and ACTH than schizophrenic and normal control subjects. The cortisol and ACTH levels of schizophrenic and normal control subjects did not show gross changes. 2) The sensitivity of the test was lower than that of reported DEX/CRH test.