• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권2호
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• pp.231-238
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• 1999

연구배경: 수면 중 산소포화도의 감소는 만성 폐쇄성 폐질환에 흔히 동반되며, 이러한 현상은 이차적으로 폐동맥압 상승, 폐성심 등의 혈역학적 변화와 심부정맥 등을 일으켜 환자가 사망할 수도 있다. 수면 중 동맥혈 산소포화도 감소와 안정시 동맥혈 산소분압과의 관계는 어느 정도 알려져 있으나, 낮 동안 저산소혈증 없이 발생하기도 한다. 저자들은 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 수면시 및 안정시의 동맥혈 산소포화도와 운동부하 심폐기능을 측정하여, 수면 중 산소포화도 감소와 관련 있는 인자 및 수면 중 산소포화도 감소를 예측하는 데 있어 운동부하심폐기능 검사법의 유용성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 만성 폐쇄성 폐질환으로 진단된 환자 중 안정상태로 회복된 환자 12명을 대상으로 하였으며, 수면 무호흡증 환자, 심질환자, 심한 빈혈이 있는 환자는 대상에서 제외하였다. 대상 환자 모두에서 일반 폐기능검사, 운동부하심폐기능검사, 수면다원검사를 시행하였고, 안정시, 운동시 그리고 수면시 산소포화도를 측정하였다. 결과: 대상 환자는 모두 남자였으며, 모두 흡연력이 있었다. 산소포화도는 최대 운동시에 비해 수면 중에 뚜렷이 감소하였으며($13.1{\pm}9.3%$ 대 $6.4{\pm}3.3%$), 수면 중 산소포화도 감소는 운동시 최저 산소포화도 (r=-0.90, p<0.01), 운동시 평균 산소포화도 (r=-0.78, p<0.05), 그리고 안정시 산소포화도 (r=-0.82, p<0.05))와 상관관계가 있었다. 수면 중 최저 산소포화도 는 운동시 최저 산소포화도 (r=0.90, p<0.01), 운동시 평균 산소포화도 (r=0.80, p<0.05), 그리고 안정시 산소포화도 (r=0.84, p<0.05)와 상관관계가 있었다. 결론: 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 동맥혈 산소포화도의 감소는 운동시보다 수면 중에 더욱 뚜렷하였고, 수면 중 산소포화도의 감소 정도는 안정시 산소포화도, 운동시 산소포화도와 상관관계가 있었으나, 운동부하심폐기능 검사가 수면 중 산소포화도의 감소 정도를 예측하는데 안정시 산소포화도 보다 유용하지는 않았다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.600-610
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• 2004

연구배경 : 혈중 BNP 의 측정은 간단한 혈액검사로 바로 시행할 수 있고 우심부하의 정도에 비례하여 증가하므로, 혈액 검사 당시의 혈역학적 상태를 잘 반영할 수 있다. 이에 저자들은 급성 악화로 응급실에 내원한 만성폐쇄성폐질환 환자의 혈역학적 불안정 정도가 환자의 예후와 상관이 있을 것으로 생각하였고, 이를 반영하는 지표로 혈중 BNP 검사를 이용하였다. 대상 및 방법 : 2002년 6월부터 2003년 12월까지 본원 응급실을 통해 만성폐쇄성폐질환의 급성악화로 입원한 환자 중 응급실 내원 당시 혈중 BNP 검사를 시행 받았던 환자를 대상으로 하여 입원 중이나 퇴원 후 24시간 이내에 사망한 환자와 생존한 환자를 두군으로 나누고 후향적으로 비교하였다. 결 과 : 다중회귀분석상 생존군과 사망군간에는 $FEV_1$(% of predicted), APACHE II score, BNP 수치만이 의미 있는 차이를 보였다(p=0.043, 0.025, 0.024). ROC curve 상 BNP 88pg/mL 이상에서 사망을 예측하는 민감도는 90%, 특이도는 75%를 보였고, BNP 88pg/mL를 기준으로 사망에 대한 Fisher's exact test를 시행하였을 때 교차비는 21.2였다. 결 론 : 본 연구 결과 혈중 BNP 값은 만성폐쇄성폐질환의 급성 악화 시에 예후를 예측할 수 있는 인자일 가능성이 있으며, 내원 당시 BNP 값이 높은 환자들에 대한 적극적인 처치가 필요할 것으로 사료되었다.

• Laboraroty Animal Research
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• 제33권1호
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• pp.40-47
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• 2017

HemoHIM, herbal preparation has designed for immune system recovery. We investigated the anti-inflammatory effect of HemoHIM on cigarette smoke (CS) and lipopolysaccharide (LPS) induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) mouse model. To induce COPD, C57BL/6 mice were exposed to CS for 1 h per day (eight cigarettes per day) for 4 weeks and intranasally received LPS on day 26. HemoHIM was administrated to mice at a dose of 50 or 100 mg/kg 1h before CS exposure. HemoHIM reduced the inflammatory cell count and levels of tumor necrosis factor receptor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-6 and IL-$1{\beta}$ in the broncho-alveolar lavage fluid (BALF) induced by CS+LPS exposure. HemoHIM decreased the inflammatory cell infiltration in the airway and inhibited the expression of iNOS and MMP-9 and phosphorylation of Erk in lung tissue exposed to CS+LPS. In summary, our results indicate that HemoHIM inhibited a reduction in the lung inflammatory response on CS and LPS induced lung inflammation via the Erk pathway. Therefore, we suggest that HemoHIM has the potential to treat pulmonary inflammatory disease such as COPD.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제54권4호
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• pp.395-402
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• 2003

연구배경 : 만성폐쇄성폐질환 환자들은 여러 요인들에 의해 골다공증의 발생이 증가하는 것으로 알려져 있으며 골다공증으로 인한 척추골절은 폐기능 및 신체적 활동을 더욱 감소시키고 사망률을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이에 연구자들은 극히 제한된 환자들이지만 남자 만성폐쇄성폐질환 환자들의 골다공증 및 골밀도에 관련이 있는 요인들을 알아보기 위해 본 예비연구를 시행하였다. 방 법 : 2002년 1월부터 8월까지 을지대학병원 호흡기내과에 내원한 남자 만성폐쇄성폐질환 환자 44명을 대상으로 골밀도를 측정하였다. 환자들은 폐기능에 따라 세 군으로 나누어 $FEV_1$ 예측치의 65%이상, 예측치의 50-64%, 예측치의 49%이하로 세분하여 나이, 흡연, 음주, 운동, 스테로이드사용 누적량, 신체질량지수, 골밀도 등을 비교하여 보았다. 결 과 : 총 44명의 환자 중 골다공증 환자는 17명(61.4%)이었고, 골감소증 환자는 27명(38.6%)이었으며, 정상 골밀도를 보이는 환자는 한 명도 없었다. 평균 나이는 $69{\pm}9$세, 신체질량지수는 $21{\pm}3kg/m^2$, $FEV_1$은 $50{\pm}18%$, L1-4 T-score는 $-3.0{\pm}1.2$, L1-4 Z-score $-2.0({\pm}1.2)$, L1-4의 골밀도는 $0.76{\pm}0.13g/cm^2$ 이었다. 대상 환자들에서 $FEV_1$과 골밀도는 연관성이 없었다. $FEV_1$에 따른 세 군 간에 흡연, 음주, 운동, 스테로이드사용 누적 사용량, 신체질량지수, 골밀도가 유의한 차이가 없었다. 골다공증 군과 골감소증 군 간에 나이, 흡연, 음주, 운동, 스테로이드사용 누적 사용량, $FEV_1$은 차이가 없었고, 신체질량지수만이 골다공증 군에서 더 낮았다. 다 변량 분석시 골밀도와는 신체질량지수와 운동량이 관련이 있었다. 결 론 : 남자 만성폐쇄성폐질환 환자에서 골밀도의 감소는 뚜렷하였으나 폐기능과 골밀도 간에 직접적인 관련이 없었다. 향후 보다 많은 환자를 대상으로 만성폐쇄성폐질환 환자에서 골밀도 감소에 영향을 미치는 요인 및 골다공증 치료에 대한 전향적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제48권6호
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• pp.944-955
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• 2000

연구배경 : 만성폐성심을 시사하는 심전도 소견 유무에 따른 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 예후를 평가하고 이 심전도 소견이 폐기능검사 성적 및 동맥혈가스분석 소견등과 연관되어 예후에 어떤 영향을 미치는 가에 대해서 알아 보고자 하였다. 방법 : 만성폐쇄성 폐질환의 급성악화로 입원한 61명의 환자를 대상으로 심전도, 동맥혈가스분석 및 폐기능검사 성적을 비교하였다. 폐성심을 시사하는 심전도 소견은 우심방부하, 우각차단, 우심실비대 low-voltage QRS로 하였으며 심전도상 이상소견이 없는 1군은 36명이었고, 이상소견이 하나 이상인 2군은 25명 이었다. 결과 : 다변량분석 결과 나이 (risk ratio=1.13, 95% confidence interval 1.05-1.23), DLco % pred. (risk ratio=0.97, 95% confidence interval 0.94-0.99), $PaO_2$ (risk ratio=0.95, 95% confidence interval 0.90-0.99), 심전도상 우심방부하(risk ratio=5.27, 95% confidence interval 1.40-19.85) 가 만성폐쇄성 폐질환 환자에서 각각 독립적으로 생존율에 영향을 미치는 인자로 나타났다. 심전도상 우심방부하의 소견이 없는 경우에서는 1년, 2년, 5년 생존율이 각각 95.4%, 81.4%, 50.0% 인데 비해 우심방부하 소견이 있는 경우는 각각 82.4%, 70.6%, 27.5% 로 유의한 차이가 있었다. 결론 : 이상의 결과로 만성폐쇄성 폐질환 환자에서 폐성심을 시사하는 심전도 소견, 특히 우심방부하를 나타내는 심전도 소견은 중요한 예후예측 인자일 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제55권1호
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• pp.88-97
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• 2003

연구배경 : 90% 정도의 만성폐쇄성 폐질환(COPD) 환자들이 흡연력이 있으나 흡연자의 15~20%에서만 COPD가 발생하는 것은 유전자 감수성 등 다양한 다른 인자들의 영향이 있음을 암시한다. 담배 연기 속에 포함된 epoxide를 가수 분해하는 효소인 microsomal epoxide hydrolase(mEPHX)의 효소 활성은 두 개의 유전자 다형성 양상에 따라 서로 다르므로 이 다형성의 양상에 따라, 그리고 활성화된 유독 물질을 대사시키는 glutathione Stransferase의 M1 subunit 유전자 (GSTM1)의 homozygous deletion 여부에 따라 COPD의 발생 위험도 다를 것으로 예측된다. 대상 및 방법 : 전남 대학교 병원 호흡기 내과에 내원한 58예의 COPD군과 이와 연령이 비슷한 폐결핵 환자 59례 및 정상인들 20례로 구성된 대조군(79예)의 말초혈액 백혈구로부터 추출한 DNA를 이용하여 mEPHX 유전자의 다형성과 GSTM1 유전자의 결손 여부 그리고 임상 양상과의 관계를 관찰하였다. mEPHX 유전자의 exon 3과 exon 4를 각각 두 쌍의 primer를 이용하여 증폭하여 제한 효소 절단 양상으로 유전자 다형성 위치의 염기를 확인하였고 일부에서는 염기 서열을 직접 확인 하였다. 또한 GSTM1 유전자의 exon 4와 exon 5 부위를 PCR 증폭하여 homozygous deletion 여부를 혈액응고인자 V를 양성대조로 이용하여 확인하였다. 결 과 : COPD와 대조군 양군 간에 연령 ($63.7{\pm}10.9$ vs $60.4{\pm}8.1$세)은 차이를 보이지 않았고 흡연자는 COPD군(33/40, 82.5%)이 대조군(38/71, 53.5%)에 비하여 많았다(p<0.01). GSTM1은 73예가 결손되어 53.3%의 결손율을 보였는데 COPD군(32/58, 55.2%)과 대조군(41/79, 51.9%) 사이에 유의한 차이는 없었다. mEPHX는 29예(21.2%)가 slow, 73예(53.3%)가 normal, 32예(23.4%)가 fast enzyme activity를 보이는 유전자형이었는데, slow enzyme activity를 보이는 유전자형의 빈도가 COPD군(7/57, 12.3%)에서 대조군(22/77, 28.6%)보다 유의하게 낮았다(p<0.05). COPD 발생의 비교 위험도는 mEPHX의 낮은 효소 활성을 보이는 유전자형이 0.32 (95% 신뢰구간 0.14-0.75, p<0.01)를 보였으나, 흡연자들만을 이용하여 비교하였을 때는 mEPHX의 유전자형에 따른 COPD의 빈도는 차이가 없었다. 결 론 : 소수의 집단을 대상으로 한 본 연구에서 GSTM1 결손이나 mEPHX의 유전자형은 COPD 발생의 유의한 위험인자는 아니었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제74권1호
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• pp.7-14
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• 2013

Background: Fractional exhaled nitric oxide (FeNO) can be measured easily, rapidly, and noninvasively for the assessment of airway inflammation, particularly mediated by eosinophil, such as asthma. In bronchiectasis (BE), the pathogenesis has been known as chronic airway inflammation and infection with abnormal airway dilatation; however, there are little studies to evaluate the role of FeNO in BE. Methods: From March 2010 to February 2012, 47 patients with BE, diagnosed by high resolution computed tomography (HRCT), performed FeNO, compared with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). All patients carried out a complete blood count including eosinophil count, chemistry, sputum examination, and spirometry, if indicated. A retrospective analysis was performed to elucidate the clinical role of FeNO in BE patients. Results: The mean FeNO levels in patients with BE was $18.8{\pm}1.5$ part per billion (ppb), compared to $48.0{\pm}6.4$ and $31.0{\pm}4.3$ in those with asthma and COPD, respectively (p<0.001). The FeNO levels tended to increase along with the disease severity scores by HRCT; however, it was statistically not significant. FeNO in BE with a co-infection of nontuberculous mycobacteria was the lowest at $17.0{\pm}3.5$ ppb among the study population. Conclusion: FeNO in BE was lower than other chronic inflammatory airway diseases, particularly compared with asthma. For clinical application of FeNO in BE, more large-scaled, prospective studies should be considered.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제28권3호
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• pp.250-258
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• 2020

Emphysema, a major component of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), is a leading cause of human death worldwide. The progressive deterioration of lung function that occurs in the disease is caused by chronic inflammation of the airway and destruction of the lung parenchyma. Despite the main impact of inflammation on the pathogenesis of emphysema, current therapeutic regimens mainly offer symptomatic relief and preservation of lung function with little therapeutic impact. In the present study, we aimed to discover novel therapeutics that suppress the pathogenesis of emphysema. Here, we show that LJ-2698, a novel and highly selective antagonist of the adenosine A₃ receptor, a G protein-coupled receptor involved in various inflammatory diseases, significantly reversed the elastase-induced destructive changes in murine lungs. We found that LJ-2698 significantly prevented elastase-induced airspace enlargement, resulting in restoration of pulmonary function without causing any obvious changes in body weight in mice. LJ-2698 was found to inhibit matrix metalloproteinase activity and pulmonary cell apoptosis in the murine lung. LJ-2698 treatment induced increases in anti-inflammatory cytokines in macrophages at doses that displayed no significant cytotoxicity in normal cell lines derived from various organs. Treatment with LJ-2698 significantly increased the number of anti-inflammatory M2 macrophages in the lungs. These results implicate the adenosine A₃ receptor in the pathogenesis of emphysema. Our findings also demonstrate the potential of LJ-2698 as a novel therapeutic/preventive agent in suppressing disease development with limited toxicity.

• 대한의생명과학회지
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• 제15권4호
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• pp.309-317
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• 2009

Occupational exposure to inorganic dusts such as coal and silica has been identified as a chronic obstructive pulmonary disease (COPD) risk factor. This risk factor causes lung inflammation and protease-antiprotease imbalance. This abnormal inflammatory response of the lung induces parenchymal tissue destruction and leads to progressive airflow limitation that is characteristics of COPD. The aim of this study was to determine the relationship of proteases such as neutrophil elastase (NE) and matrix metalloproteinase (MMP)-9 and antiproteases such as alpha-1 antitrypsin (AAT) and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 with lung function. The study population contained 223 retired workers exposed to inorganic dusts. We performed lung function test, including percent of forced expiratory volume in one second ($%FEV_1$) predicted and $%FEV_1$/forced vital capacity (FVC). We analyzed serum MMP-9, AAT, TIMP-1 and plasma NE concentrations by sandwich enzyme immunoassay. NE, AAT, and TIMP-1 concentrations in workers, who had $%FEV_1$<80% predicted, were higher than those of workers who had $%FEV_1{\geq}80%$ (P<0.05). Both AAT and TIMP-1 concentrations in workers with airflow limitation were higher than those of workers with normal airflow (P<0.05). $%FEV_1$ predicted showed significant negative correlation with AAT (r=-0.255, P<0.0l), TIMP-1 (r=-0.232, P<0.01), and NE (r=-0.196, P<0.01). $%FEV_1$/FVC predicted showed significant negative correlation with NE (r=-0.172, P<0.05). From the results of stepwise multiple regression analysis about $%FEV_1$ and $%FEV_1$/FVC, significant independents were NE (r=-0.135, P=0.001) and AAT (r=-0.100, P=0.013) in $%FEV_1$, and NE (r=-0.160, P=0.014) in $%FEV_1$/FVC. In the present study, there were significant correlations between airflow limitation and protease concentration and between airflow limitation and antiprotease concentration. Serum protease and antiprotease concentrations, however, may be affected by the biological and inflammatory responses. It is necessary to evaluate specimens more reflected the effects of proteases and antiproteases in the lung such as lung tissue, bronchoalveolar lavage fluid, and exhaled breath condensate (EBC).

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권1호
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• pp.25-30
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• 2005

목 적 : ACE 유전자 다형성에 따라 폐를 포함한 여러 조직에서 ACE 활성 및 농도 등에 차이를 나타내고 이러한 차이가 COPD 등의 만성 호흡기 질환에서 질환의 발생 및 임상 표현형의 차이를 유발할 것으로 추정되어 지고 있다. 따라서 이 연구는 ACE 유전자 다형성이 COPD 환자에게서 동반될 수 있는 기도 과민반응 등의 기관지 천식 요소의 발현 유무와 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 100명의 COPD 환자들을 대상으로 기도 과민성의 동반 유무에 따라 두 군으로 분류하였고, PCR 방법을 통하여 ACE 유전자형을 검사하여 두 군 간의 차이를 알아보았다. 결 과 : COPD 환자에서 기도 과민반응 유무에 따른 ACE 유전자형의 분포에 차이는 없었고, COPD의 임상적 단계에 따른 각 군 간의 의미 있는 차이도 보이지 않았다. 결 론 : 이러한 연구 결과는 ACE 유전자 다형성에 따른 차이가 COPD 환자에게서 나타나는 기도 과민성 등의 천식 요소의 발현과 연관이 없음을 시사하는 소견이라 할 수 있다.