Background: Zaprinast is an inhibitor of phosphodiesterase 5, 6 and 9. Phosphodiesterase inhibitors could produce anti-nociceptive effects by promoting the accumulation of cGMP. We hypothesized that intrathecal zaprinast could attenuate the allodynia induced by chronic constriction injury of the sciatic nerve in rat. Methods: Sprague-Dawley rats were prepared with four loose ligations of the left sciatic nerve just proximal to the trifurcation into the sural, peroneal and tibial nerve branches. Tactile allodynia was measured by applying von Frey filaments to the lesioned hindpaw. The thresholds for the withdrawal responses were assessed. Zaprinast ($3-100{\mu}g$) was administered intrathecally by the direct lumbar puncture method to obtain the dose-response curve and the 50% effective dose ($ED_{50}$). Measurements were taken before and 15, 30, 45, 60, 90, 120, and 180 min after the intrathecal doses of zaprinast. The side effects were also observed. Results: Intrathecal zaprinast resulted in a dose-dependent antiallodynic effect. The maximal effects occurred within 15-30 min and then they gradually decreased down to the baseline level over time in all the groups. There was a dose dependent increase in the magnitude and duration of the effect. The $ED_{50}$ value was $17.4{\mu}g$ (95% confidence intervals; $14.7-20.5{\mu}g$). No severe motor weakness or sedation was observed in any of the rats. Conclusions: Intrathecally administered zaprinast produced a dose-dependent antiallodynic effect in the chronic constriction injury neuropathic pain model. These findings suggest that spinal phosphodiesterase 5, 6 and 9 may play an important role in the modulation of neuropathic pain.
Botulinum toxin has been used for the treatment of many clinical disorders by producing temporary skeletal muscle relaxation. In pain management, botulinum toxin has demonstrated an analgesic effect by reducing muscular hyperactivity, but recent studies suggest this neurotoxin could have direct analgesic mechanisms different from its neuromuscular actions. At the moment, botulinum toxin is widely investigated and used in many painful diseases such as myofascial syndrome, headaches, arthritis, and neuropathic pain. Further studies are needed to understand the exact analgesic mechanisms, efficacy and complications of botulinum toxin in chronic pain disorders.
Gupta, Pushpraj S;Singh, Sunil K;Tripathi, Abhishek K
대한약침학회지
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제23권1호
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pp.30-36
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2020
Objectives: The objective of the study was to prepare Bauhinia variegata loaded nanoemulsion(formulation and determine the efficacy of herbal drug formulation against diabetic peripheral neuropathic pain through acupuncture technique. Methods: Nine different ba tches of nanoemulsion (NE1 NE9) of BVN was prepared by varying the Smix ratio and the concentration of oil. BVN was characterized to determine particle size, shape, zeta potential, polydispersity index, optical transmittance, drug release profile and stora ge stability. The optimized formulation was subjected to plantar test, behavioral tests of neuropathic pain and Von Frey filament stimulation test. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of freshly prepared solution of Streptozotocin (60 mg/kg) to the experimental rats. Animals were made diabetic divided into four groups, Group I was untreated normal control group, Group II was diabetic control group, Group III was Bauhinia variegata extract ( treated group (100 mg/kg/day, p.o) and Group IV was BVN treated groups (100 mg/kg/day, p.o) acute and chronically. Results: The prepared B. variegata loaded nanoemulsion was nanosized (124 nm), spherical, uniform and stable over the period of 180 days with no change in physiochemical properties. The bl ood glucose and body weight of animals was normalizing after four weeks of treatment that was significant with BVN in comparison to diabetic control group. The chronic administration of BVN significantly (P<0.001) decreased hind paw withdrawal latency an d attenuated mechanical allodynia as compared with diabetic rats. Conclusion: Thus, BVN may be an effective drug formulation against diabetic peripheral neuropathic pain.
최근 만성 통증 환자가 증가하고 있다. 특히 정신과 외래환자에서는 40% 이상이 통증으로 고통을 받고 있다. 그런데 한국인의 질병관과 질병에 대한 태도와 관련되어 나타나는 비정상 질병행동은 통증 환자에게 만성화 경향을 재촉하고 치료에 많은 어려움을 야기시키고 있다. 본 심포지움은 근관절계, 신경계질환, 만성 내과질환과 관련된 만성 통증을 어떻게 효율적으로 치료 할 것인가를 조명해 보고자 한다. 이로서 자문-조정 정신의학에서 만성 통증환자에 대한 효과적인 대처 요령을 습득하고자 한다.
Owoyele, Bamidele Victor;Bakare, Ahmed Olalekan;Olaseinde, Olutayo Folajimi;Ochu, Mohammed Jelil;Yusuff, Akorede Munirdeen;Ekebafe, Favour;Fogabi, Oluwadamilare Lanre;Roi, Treister
The Korean Journal of Pain
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제35권3호
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pp.271-279
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2022
Background: Inflammation is known to underlie the pathogenesis in neuropathic pain. This study investigated the anti-inflammatory and neuroprotective mechanisms involved in antinociceptive effects of co-administration of acetaminophen and L-carnosine in chronic constriction injury (CCI)-induced peripheral neuropathy in male Wistar rats. Methods: Fifty-six male Wistar rats were randomly divided into seven experimental groups (n = 8) treated with normal saline/acetaminophen/acetaminophen + L-carnosine. CCI was used to induce neuropathic pain in rats. Hyperalgesia and allodynia were assessed using hotplate and von Frey tests, respectively. Investigation of spinal proinflammatory cytokines and antioxidant system were carried out after twenty-one days of treatment. Results: The results showed that the co-administration of acetaminophen and L-carnosine significantly (P < 0.001) increased the paw withdrawal threshold to thermal and mechanical stimuli in ligated rats compared to the ligated naïve group. There was a significant (P < 0.001) decrease in the levels of nuclear factor kappa light chain enhancer B cell inhibitor, calcium ion, interleukin-1-beta, and tumour necrotic factor-alpha in the spinal cord of the group coadministered with acetaminophen and L-carnosine compared to the ligated control group. Co-administration with acetaminophen and L-carnosine increased the antioxidant enzymatic activities and reduced the lipid peroxidation in the spinal cord. Conclusions: Co-administration of acetaminophen and L-carnosine has anti-inflammatory effects as a mechanism that mediate its antinociceptive effects in CCI-induced peripheral neuropathy in Wistar rat.
The population of diabetes is continuously increasing because of the economic development and the lifestyle modification. If diabetes become chronic condition, it can cause various complications. Among many other complications, diabetic foot is the most fatal issue since it may require amputation of the legs. Diabetic foot has three different types such as neuropathic, neuro-ischemic and ischemic. Among these types, patients of neuropathic foot experience sensory abnormality. Nerve conduction velocity (NCV) is used for diagnosing neuropathic foot but this method uses strong electric stimulus to cause severe pain to the patients In this study, two channel photo-plethysmography was used as noninvasive screening tool for distinguish neuropathic foot and normal group by observing blood flow of both finger and toe simultaneously.
Burning mouth syndrome (BMS) is a chronic idiopathic orofacial pain. BMS is currently classified as a neuropathic pain condition, but it is difficult to pinpoint the precise neuropathic mechanisms involved in each patient. It is challenging to complete the cure for BMS. Clinicians should treat BMS patients based on evidence. There is pharmacological and non-pharmacological therapy in the treatment modalities of BMS. The provision of objective information and reassurance as part of cognitive behavioral therapy is critical in the treatment of BMS. This paper will review the evidence-based treatment of BMS and discuss what we need to do.
Several types of pain occur following spinal cord injury (SCI); however, neuropathic pain (NP) is one of the most intractable. Invasive and non-invasive brain stimulation techniques have been studied in clinical trials to treat chronic NP following SCI. The evidence for invasive stimulation including motor cortex and deep brain stimulation via the use of implanted electrodes to reduce SCI-related NP remains limited, due to the small scale of existing studies. The lower risk of complications associated with non-invasive stimulation, including transcranial direct current stimulation (tDCS) and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), provide potentially attractive alternative central neuromodulation techniques. Compared to rTMS, tDCS is technically easier to apply, more affordable, available, and potentially feasible for home use. Accordingly, several new studies have investigated the efficacy of tDCS to treat NP after SCI. In this review, articles relating to the mechanisms, clinical efficacy and safety of tDCS on SCI-related NP were searched from inception to December 2019. Six clinical trials, including five randomized placebo-controlled trials and one prospective controlled trial, were included for evidence specific to the efficacy of tDCS for treating SCI-related NP. The mechanisms of action of tDCS are complex and not fully understood. Several factors including stimulation parameters and individual patient characteristics may affect the efficacy of tDCS intervention. Current evidence to support the efficacy of utilizing tDCS for relieving chronic NP after SCI remains limited. Further strong evidence is needed to confirm the efficacy of tDCS intervention for treating SCI-related NP.
Topal, Ilknur;Ozcelik, Necdet;Atayoglu, Ali Timucin
The Korean Journal of Pain
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제35권4호
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pp.468-474
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2022
Background: The new type of corona virus has a wide range of symptoms. Some people who have COVID-19 can experience long-term effects from their infection, known as post-COVID conditions. The authors aimed to investigate prolonged musculoskeletal pain as a symptom of the post-COVID-19 condition. Methods: This is a descriptive study on the patients who were diagnosed with COVID-19 in a university hospital, between March 2020 and March 2021. Patient records and an extensive questionnaire were used to obtain relevant demographic and clinical characteristics, including hospitalization history, comorbidities, smoking history, duration of the pain, the area of pain, and the presence of accompanying neuropathic symptoms. Results: Of the diagnosed patients, 501 agreed to participate in the study. Among the participants, 318 had musculoskeletal pain during COVID-19 infection, and 69 of them reported prolonged pain symptoms as part of their a post-COVID condition which could not be attributed to any other cause. The mean duration of pain was 4.38 ± 1.73 months, and the mean pain level was 7.2 ± 4.3. Neuropathic pain symptoms such as burning sensation (n = 16, 23.2%), numbness (n = 15, 21.7%), tingling (n = 10, 14.5%), stinging (n = 4, 5.8%), freezing (n = 1, 1.4%) were accompanied in patients with prolonged musculoskeletal pain. Conclusions: Patients with COVID-19 may develop prolonged musculoskeletal pain. In some patients, neuropathic pain accompanies it. Awareness of prolonged post-COVID-19 pain is crucial for its early detection and management.
Background: Peripheral nerve injury sometimes leads to chronic neuropathic pain such as causalgia. A subset of patients with causalgia have a sympathetically maintained pain which is often evoked by cooling stimuli. However, our knowledge on adrenergic receptor types responsible for cold-evoked pain that is sympathetically dependent is lacking. The present study was conducted to investigate subtypes of adrenoceptors involved in mediating cold-evoked pain that developed following peripheral nerve injury. Methods: Neuropathic surgery was performed by a unilateral ligation of L5 and L6 spinal nerves of rats. Behavioral sign of cold-evoked pain was examined for 5 min by measuring cumulative duration of time that the rat lifted its foot off a metal plate held at cold temperature ($5^{\circ}C$). Whether cold-evoked pain behavior was affected by antagonists of various subtypes of adrenoceptors, which were administered intraperitoneally before and after the ligation, was investigated. Results: After ligation, duration of foot lifting on the ligated side at cold temperature increased as compared to the pre-operative period. This increase maintained for the entire 40-day test period. Pretreatment with alpha-antagonist phentolamine produced a suppression of cold-evoked pain behavior that was not affected by beta-antagonist propranolol pretreatment. Prazosin, alpha-1 antagonist, suppressed cold- evoked pain behavior when treated either before or after nerve ligation. On the other hand, alpha-2 antagonist yohimbine was without effect on cold-evoked pain behavior whether it was treated before or after the ligation. Conclusions: The results suggest that peripheral nerve injury develops cold-evoked pain that is sympathetically dependent, and that alpha-1 adrenoreceptor plays a critical role for the generation of this type of pain in its initiation as well as maintenance.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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