Background: The purpose of this study was to demonstrate the norepinephrine-induced nociceptive effects by monitoring catecholamines and its metabolites in human body. Methods: To exam the antisympathetic effect from the healthy volunteer(male:15, female:15) by monitoring changes of epinephrine, norepinephrine, dopamine, metanephrine, normetanephrine, and others of urine, a comparative study with warm water immersion ($40.8{\pm}0.3^{\circ}C$) and infrared (250W) was carried out. Results: The urinalysis showed that the concentration of epinephrine and norepinephrine were significantly decreased by both warm water immersion-and infrared-stimulated group of urine in 24 hours. Conclusion: Therefore, these results suggest that the diminished responsiveness on the epinephrine and norepinephrine to warm water immersion and infrared in volunteer may be, in part, related by the increased of antisympathetic effects.
Park Mi-Kyung;Yoo Hee-Soo;Kang Young Kee;Lee Nam-Soo;Ichiro Hanazaki
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제13권3호
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pp.230-235
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1992
The conformational analysis has been done for catecholamines (dopamine, norepinephrine, and epinephrine) in the cationic and di-anionic states. The species responsible for adsorption on silver metal surface is anionic deprotonated at hydroxyl groups of catechol moiety, i.e., di-anionic states of catecholamines. This was deduced from Fourier-transform Raman spectra of sodium salts of catecholamines. High resolution proton NMR (400 MHz) spectra of catecholamines in basic and neutral $D_2O$ solution show that the conformations of norepinephrine and epinephrine in the di-anionic states are preferred in gauche, but not for dopamine in the di-anionic state. However the energy difference between trans and gauche of catecholamines in the protonated cationic states is small enough to rotate freely through C-C bond in ethylamine moiety. The conformational calculations using an empirical potential function and the hydration shell model (a program CONBIO) show consistent with above experimental results. The calculations suggest that the species of catecholamines adsorbed on silver metal surface would be in favor of the gauche conformations.
스트레스로 인한 위궤양형성에 중추성 교감신경의 영향여부를 추구하기 위하여 norepinephrine, epinephrine, dopamine, isoproterenol 및 clonidine을 흰쥐의 뇌실내로 투여 하고 한냉 환경 $(4^{\circ}C)$에서 4시간 구속방치하여 위 분비기능의 변동과 궤양 발생 정도를 검색하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Norepinephrine, epinephrine, dopamine및 소량의 clonidine 처치로 궤양 발생이 현저하게 감소하였다. 2. Norepinephrine또는 epinephrine 처치군에서는 위액분비, 산분비 및 펩신 분비의 감소와 궤양 발생 감소가 초래되었다. 3. Dopamine혹은 소량의 clonidine 처치군에서는 궤양 발생의 감소와 위액분비 및 산분비 감소가 초래되었으나 펩신 분비는 변동 없었다. 4. Isoproterenol처치군에서는 궤양 발생과 펩신 분비는 대조군과 차이 없고, 위액분비 및 산분비의 감소만 나타났다. 5. 대량의 clonidine 투여군에서는 궤양발생, 산분비 및 펩신분비 모두 변동없이 약간의 위액분비 감소가 나타났다 이상의 결과로 보아 중추성 교감신경자극은 궤양 형성을 억압하는 작용이 있고, 이에는 교감신경성 ${\alpha}$-수용체 및 도파민성 수용체가 관여된다고 믿어지며, 이 효과는 위액분비 감소 및 산 분비 감소작용과 아울러 또 다른 요인이 관여한다고 추측된다.
To investigate the effect of dietary lipids and stress on brain catecholamine and serotonin concentration, sixty three weanling male Sprague-Dawley rats(mean body weight$\pm$SD : 171$\pm$3g) were fed a diet containing fish oil, soybean oil or beef tallow and than, each was exposed to three different types of stress, isolated, grouped or cold, respectively. Cold stress seemed to be most severe and living together in a large cage with some playing equipments is more stressful than living alone in a classical small cage evidenced by plasma corticosterone level. Average food intake and body weight gain were not significantly different among exprimental groups. In adrenal catecholamines, norepinephrine was significantly affected by diet and stress and dopamine was by stress. Norepinephrine concentration of the fish oil group was lowest among diet groups. Adrenal epinephrine, however, was not. It was also shown than the cold stress significantly increased the brain norepinephrine concentration. The cold stress significantly induced higher content of brain serotonin than the grouped stress. However, the concentratin of 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA), the metabolite of serotonin, was not significantly different among groups. Therefore, this results suggest that stress affects sympathetic neuronal activity, and fish oil might lighten the burden of stress.
교감신경계는 광범위한 각종 기능의 항상성 조절에 결정적인 역할을 하고 있으며, 저산소증, 출혈, 통증 등에 따른 스트레스 반응에 의해 자극되어 심박출량의 증가 및 조직으로 산소공급 향상을 위한 혈류 조절 반응이 나타나게 되나 주어진 환경에 따라 반응 정도는 다양하게 보고되고 있다. 고농도의 $N_2O$로 인해 발생된 저산소혈증 상태에서 혈역학적 변화가 저산소혈증을 발견하는 지표로서 유용한 지를 관찰하기 위해 본 실험에서는 마취후 기계적 환기를 시행한 한국산 잡견에서 고농도의 $N_2O$를 이용하여 흡입산소농도를 점진적으로 감소시킬 때 발생된 저산소혈증이 혈중 catecholarnine의 분비와 혈액 가스 및 혈역학적 변화를 비교 관찰하였다. Halothane으로 흡입 마취하여 기계적 환기를 시행한 뒤 10 마리의 한국산 잡견에서 21%, 15%, 10%, 5%의 산소를 5분씩 공급하여 혈역학상의 변화와 조직의 산소이용 상태 및 혈중 catecholamine치를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 조절호흡의 결과, 실험견은 등탄산성 저산소혈증이 초래되었으며 흡입산소농도의 감소 정도에 따라 동맥혈 및 혼합정맥혈의 산소분압 및 포화도가 감소되었고, 산소섭취율이 증가함에 따라 동정맥혈 산소함량의 차이는 증가하였으며 동시에 심박출량이 증가하는 대상성 반응을 보였다. 중심 정맥압은 10%와 5%의 흡입산소농도에서 측정치가 유의하게 증가되었고, 평균 폐동맥압은 10%와 5%의 흡입산소농도에서 각각 55% 및 82% 증가되었으며 폐혈관저항도 각각 76%, 95%로 유의하게 증가되었으나 전신혈관저항의 변화는 유의성이 없었다. 실험견에서 혈중 norepinephrine, epinephrine 및 dopamine의 대조치는 각각 $141.4{\pm}94.4$ pg/ml, $172.6{\pm}130.1$ pg/ml, $151.1{\pm}282$ pg/ml이었다. 15% 산소 흡입 시 norepinephrine, epinephrine 및 dopamine치는 모두 유의한 증가를 나타내기 시작하였고 dopamine은 10% 흡입산소농도에서 가장 많이 증가하였으나 5% 흡입산소농도에서는 오히려 감소되었고 60%의 흡입산소로 재산소화하는 동안 대조치 수준으로 회복되었다. 이에 비해 norepinephrine은 15%의 흡입 산소농도에서 74% 증가한 후 저산소혈증이 심화될수록 더욱 증가하는 양상이 계속되었다. Epinephrine은 대조치에 비해 15% 산소 흡입시 29% 증가하였으나 10% 및 5% 흡입산소농도에서 각각 382%, 350% 증가되었다. 60%의 흡입산소로 재산소화하였을 때는 norepinephrine과 epinephrine치는 감소되었으나 대조치보다는 여전히 증가되어 있었다. 이상의 결과로 볼때 마취후 고농도의 $N_2O$에 의한 저산소 가스 흡입은 혈중 catecholamine의 농도를 증가시키나 심혈관계 및 교감 신경계의 반응을 매우 둔화시키는 것으로 생각된다. 따라서 임상 마취에서 환자에게 고농도의 $N_2O$를 흡입시켜 저산소혈증이 초래되는 경우 혈압 및 맥박수의 변화는 저산소혈증을 발견하는 지표로 유용하지 않은 것으로 사료된다.
This study aimed to evaluate the anti-stress effect of Yangsimtang and Yangsimtang+Siyup on the rats in immobilization stress.The experimental animals were immobilized in the stress box(5${\times}$5${\times}$20cm) for 12 hours in a day suring 3 days, and administered 1g/100g of Yangsimtang and Yangsimtang+Siyup and Siyup extract for 12 days before stress. The norepinephrine, epinephrine, dopamine and serotonin contents were measured by HPLC method in various part of rat brain.The following results were observed.1. In frontal cortex the norepinephrine content of control group was 561.${\pm}$24.46 ng/g brain tissue, that of saple 1 group was 430.8$\pm$41.2 ng/g brain tissue, and that of sample 2 group was 417.2$\pm$38.5 ng/g brain tissue. The differences was statistically significant.2. In corpus striatum, the norepinephrine content of control group was 561.3$\pm$27.3 ng/g brain tissue, and that of sample 1 group was 422.1$\pm$21.2 ng/g brain tissue, the dopamine content of control group was 1205.1$\pm$75.9 ng/g brain tissue, that of sample 2 group was 685.6$\pm$41.5 ng/g brain tissue. The differences was statistically significant.3. In hypothalamus, the norepinephrine content of control group was 1165.1$\pm$162.6 ng/g brain tissue, that of sample 2 group was 947.2$\pm$35.7 ng/g brain tissue. The differences was statistically significant.4. In hippocampus, the norepinephrine content of control group was 931.6$\pm$82.2 ng/g brain tissue, that of sample 1 group was 652.1$\pm$47.5 ng/g brain tissue, and that of sample 2 group was 627.4$\pm$31.2 ng/g brain tissue, the dopamine contrnt of control group was 315.4$\pm$28.4 ng/g brain tissue, that of sample 2 group was 208.5$\pm$23.7 ng/g brain tissue. The differences were statistically significant.Base on the above results, it may be concluded that Yangsimtang and Yangsimtang+Siyup are effective to reduce stress.
Sympathomimetic amines, especially ephedrine, are a major ingredient in proprietary medications for symptomatic treatment of upper respiratory infections. Their frequent uses can lead to occasional instances of abuse and habituation. The clinical symptoms of ephedrine abuse are similar to that of amphetamine psychosis and resemble closely that of schizophrenia. Because both amphetamine psychosis and schizophrenia are thought to be mediated primarily through the action on catecholamines, ephedrine-induced changes of the biogenic amines can be suspected. However, there were few studies about the central effects of ephedrine because of the milder central action than peripheral. Therefore, the present investigation was undertaken to elucidate the relations between the effects of single or repeated administration of ephedrine on the regional levels of biogenic amines in rat brain and ephedrine-induced CNS stimulation. The male Sprague-Dawley rats weighing $100{\sim}200\;g$ were used. After single or repeated administrations of ephedrine, blocks of tissue were obtained from frontal cortex, corpus striatum, hippocampus, thalamus, hypothalamus, substantia nigra and cerebellum. The concentration of biogenic amines(norepinephrine, epinephrine, dopamine, 5-hydroxytryptamine(5-HT)) and their metabolites (3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid(HVA), 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)) were measured by means of high performance liquid chromatography-electrochemical detector(HPLC-ECD). The results obtained were as follows: 1) In the normal rat, the concentration of norepinephrine was the highest in hypothalamus. Dopamine, DOPAC and HVA were highest in corpus striatum, and 5-HT and 5-HIAA were highest in substantia nigra. Epinephrine was not detectable in any part of the brain tissue. 2) In a single administration of ephedrine, the concentration of DOPAC was decreased in corpus striatum. However, the other biogenic amines and their metabolites were not changed. 3) In repeated administration of ephedrine, the concentration of norepinephrine was decreased in all brain region checked. Dopamine was decreased in corpus striatum and substantia nigra and, increased in hypothalamus, and HVA was decreased in corpus striatum. 5-HT was decreased in all brain region except cerebellum and, 5-HIAA was decreased only in frontal cortex. The ratio of 5-HIAA/5-HT was increased in corpus striatum, thalamus, hypothalamus and substantia nigra. These data indicated that, although a single administration of ephedrine did not change the central neurotransmitters, repeated administration of ephedrine caused the decreases of norepinephrine and 5-HT in the most regions of brain, which may be responsible for the emergence of abnormal behavioral effect after ephedrine abuse.
Simultaneous monitoring of catecholamines and serotonin with their appropriate extraction from the biological samples is required in order to understand thoroughly the regulation of the central and peripheral nervous system. In the present research the segmented gradient elution with the solid phase extraction using a C18 cartridge rather than the previous isocratic elution with alumina extraction is successfully employed to determine norepinephrine (NE), epinephrine (E), dopamine (DA), serotonin (5HT), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA) simultaneously within 20 minutes using 3,4-dihydroxyhydrocinnamic aicd as the internal standard (IS). Linearities were obtained in the concentration range between $5{\times}10^{-6}M$ and $1{\times}10^{-4}M$ for all 7 compounds with detection limits of 0.6~1.9 ${\mu}M$. The present HPLC/ECD method yielded reasonable accuracy (relative error; -1.4~1.1%) and precision (relative standard deviation; 0.4~1.9%) for 9 measurements of the standard solution consisting of NE, E, DA, 5HT, DOPAC and 5HIAA compounds. Recoveries of catecholamines, serotonin and their metabolites from human serum were in the range of 57%~86%. While the concentrations of NE and 5HT in the serum of normal Sprague-Dawley rat were found as $1.4{\times}10^{-6}M$ and $2.6{\times}10^{-6}M$, respectively, the contents of NE and 5HT in the serum of the stressed rat were increased 5.6 times and 1.4 times more, respectively.
In order to study the anti-stress effect of hyangbujapalmultang, several measures of stress, including body weight changes, organ weight changes and catecholamine changes. The following result have been obtained: 1. The weight loss of contol group was $28.5{\pm}1.8g$, that of sample group was $20.3{\pm}1.6g$. This differance was statistcally significant. 2.The organ weight(Liver,Spleen,Kidney,Adrenal gland) was the only significant change in the spleen, in sample group comparing to control group. 3. The norepinephrine contents of control group was $695.5{\pm}22.7pg/ml$, that of sample group was $607.4{\pm}21.7pg/ml$. This shows significant difference in sample group comparing to contol group. 4. The epinephrine contents of control group was $212.8{\pm}9.8pg/ml$, that of sample group was $182.6{\pm}8.4pg/ml$. This shows significant differance in sample group comparing to control group. 5. The dopamine contents of control group was $504.5{\pm}31.3$, that of sample group was $463.4{\pm}27.8pg/ml$. This shows the value decreased, but none of it is significant. Based on avove results, it may be conculed that hyangbujapalmultang has anti-stress effects.
Biogenic amine 류에는 catecholamine, indoleamine 그리고 histamine이 있으며, 동물의 다양한 생리 현상과 행동양식 조절에 중요한 역할을 담당한다. 이중 indoleamine 류인 세로토닌(serotonin혹은 5-hydroxytryptamine, 5-HT)의 경우 최근 들어 그 수용체 아형의 유전자 규명과 발현 조절, 중추신경계 및 표적 기관에서의 역할, 특히 항우울 효과와 같이 행동 및 심리적인 영향 등에 대해 광범위하게 연구되고 있다. 본 논문은 5-HT의 합성 경로, 수용체 아형, 생식과 관련된 기능에 대해 서술하였다. 특히 생식과 관련된 5-HT의 신경내분비학적인 역할로 GnRH-LH-sex steroids 축 조절 기능과 이에 관여하는 수용체 아형들, 생식 조절에 있어서 5-HT 효과의 성적 이형 양상, 중추신경계 이외 기관에서의 역할, 성행동의 조절에 대한 연구 결과들을 요약하였다. 5-HT의 기능에 대한 연구는 특히 현재 주목 받고 있는 '삶의 질' 고양과 밀접하게 연관되어있는 유망한 주제 가운데 하나로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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