Objectives : Dioscorea batas Decaisne (DB) has been known to be good for the digestive system on Eastern Asia. However, the protective effect of DB on acute pancreatitis (AP) has not been studied. In this study, we tried to investigate the protective effect of DB water extract on caerulein-induced AP. Methods : To measure the protective effect of DB on AP, Mice were injected with cholecystokinin analogue caerulein (50 ㎍/kg) hourly for 6 times. DB water extract (200 or 400 mg/kg) or saline (control group) was administered orally 1 h before the first injection of caerulein. The mice were sacrificed at 6 h after the last injection of caerulein. The pancreas tissues and serum samples were immediately taken for further analysis. Results : Administration of DB water extract showed the inhibitory effect on the increase of pancreas weight/body weight ratio, pancreatic histological damage. And the rise of serum lipase level was significantly reduced in DB water extract treatment group during AP in mice. However administration of DB water extract did not show significant reduction in serum amylase level. Also, mRNA levels of pro-inflammatory cytokines Interleukin (IL)-6 and Tumor necrosis factor (TNF)-𝛼 but not IL-1𝛽 were inhibited by administration of DB water extract. Conclusions : Taken together, we found that administration of DB water extract ameliorates the severity of caerulein-induced AP, which suggests the potential to be an effective treatment on AP.
To investigate the effect of intravenous ethanol administration on pancreatic exocrine secretion, we measured volume and protein amount in pancreatic juice and assayed amylase activity and phospholipase $A_2$ activity in pancreatic fragments and serum. Acute pancreatitis induced by obstruction of common bile-pancreatic duct (CBPD) and caerulein infusion (5 $\mu\textrm{g}$/kg/hr) showed typical characteristics, such as hyperamylasemia and pancreatic edema and increase of phospholipase $A_2$ activity in pancreatic fragments and serum. Intravenous ethanol infusion (50 mg/kg/hr) significantly stimulated pancreatic exocrine secretion, but such a stimulatory effect of ethanol disappeared at dose of 100 mg/kg/hr without typical symptoms of acute pancreatitis. In microscopic examination, there were no typical changes of edematous pancreatitis in ethanol administrated rats. These results suggest that acute ethanol administration has dual effect on exocrine pancreatic secretion: low dose of ethanol (50 mg/kg/hr) stimulates pancreatic exocrine secretion, whereas high dose of ethanol (100 mg/kg/hr) does not without typical changes of edematous pancreatitis.
The isolated strips of tortoise intestine are evaluated as a test organ for bioassay of prostaglandin $E_1$. This preparation responded highly sensitively to $PGE_1$ and $PGE_2$ in picogram concentration range. The mean slope and the value of precision index among the doses of 0.1, 0.3 and 0.5ng/ml in final concentration were 37.7 and 0.143, respectively. And this was relatively insensitive to different prostaglandins; $E_1/E_2{\gtrsim}1$, $E_1/A_2{\sim}50$ and $E_1/F_{2\alpha}{\sim}100$, and showed the dual responses to 5-hydroxytryptamine and histamine; initial contraction followed by relaxation. The dose-ratio inducing the relative equal contraction height for $PGE_1$, acetylcholine, caerulein, angiotensin and barium chloride was 0.4 : 50 : 25 : 10 : 100 in this order. These results suggest that the intestinal strips of the tortoise are suitable for bioassay of prostaglandin $E_1$ and $E_2$ between the doses of 0.1 and 1.0 ng/ml level in the tissue extracts.
Aminoglycoside antibiotics are reported to enhance the amylase release from isolated slices of pancreas in vitro and the mode of action of aminoglycosides on amylase release is considered different from those of acetylcholine or cholecystokinin(CCK), i.e., electronmicroscopically intact zymogen granules are appeared in the lumen of pancreatic acini by treatment of aminoglycosides. It is known that atropine blocks the secretagogue effect of acetylcholine, and phenoxybenzamine is reported to block the effects of CCK or its analogue caerulein. Present study was undertaken to investigate the mode of action of aminoglycosides on the amylase release using atropine, phenoxybenzamine and propranolol as a membrane stabilizing agent in slices of chicken pancreas. The results are summarized as follows : 1) Streptomycin and kanamycin increased the amylase release significantly from slices of chicken pancreas. 2) The effect of streptomycin was inhibited by atropine but not by phenoxybenzamine or propranolol. 3) The amylase release by acetylcholine was blocked by atropine tut the effect of cholecystokinin octapeptide(CCK-8) was not influenced by atropine, phenoxybenzamine or propranolol. 4) Pretreatment of streptomycin enhanced the secretagogue effect of acetylcholine or CCK-8. From these results it is suggested that amylase releasing effects of aminoglycosides are mediated in part by cholinergic stimulation and in part by membrane alteration and these effects are enhanced by acetylcholine or cholecystokinin.
The pepsinogen secretion was stimulated by the cholecystokinin, caerulein, isoproterenol, and carbachol, respectively. But it was increased slightly and returned to control level by the combiantions of total saponin with each above the agents. Even though the atropine had the inhibition effect, the pepsinogen secretion was recovered to normal level from depressed condition by the combination of the atropine with total saponin. Propranolol showed the same pattern as atropine, too. On the other hand, the pepsinogen secretion was stimulated by the DBcAMP alone, but decreased to control level by the combination with the total saponin. In the case of DBcGMP, the pepsinogen secretion was decreased by itself, but stimulated the above control level by the combination with total saponin. Histamine alone had little effect on the pepsinogen secretion, but when combinated with total saponin, the pepsinogen secretion was increased. Serotonin alone and with total saponin, had no effect respectively, From the above results, the total saponin may have the normalization action stimulating or decreasing the pepsinogen secretion to the control level.
It is well known that chronic stimulation with CCK gives rise to growth of exocrine pancreas and to increased content of enzyme proteins in pancreas. However, littls Is known about changes of the secretory function of exocrine pancreas which has been chronically stimulated with CCK, especially about the responsiveness to secretagogues such as CCK, caerulein and carbachol. The present study was performed to investigate the effect of camostat on secretory profiles and the responsiveness to secretagogues of exocrine pancreas by observing in vitro amylase release stimulated by cholecystokinin-octapeptide(CCK-8) and carbachol in dispersed isolated pancreatic acini from camostat-treated rats for 4 or 10 days. The results summarized as follows : 1) The maximal effective concentration of CCK-8 in amylase release in the camostat treated group was greater than control group, but that of carbachol was not different between groups. 2) Analysis of the stimulated amylase release as the percentage of the maximal response revealed that camostat treatment caused right-shift of the dose-response curve of CCK-8. Camostat did not cause significant changes in the dose-response curve of carbachol. 3) There were considerable increases in the amylase release in the camostat-treated group, compared to the control when acini were stimulated with CCK-8 $10^{-9}\;M$ and carbaochol $10^{-6}\;M$, and higher concentrations. 4) There was a reverse correlation between the tissue content and the maximal release(percent of the total content) of amylase. These results suggest that chronic exposure of exocrine pancreas to increased endogenous CCK can enhance the responsiveness of exocrine enzyme secretion to secretagogues, especially at higher concentrations of CCK and carbachol.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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