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Mitochondrial Ca2+ Uptake Relieves Palmitate-Induced Cytosolic Ca2+ Overload in MIN6 Cells

  • Ly, Luong Dai;Ly, Dat Da;Nguyen, Nhung Thi;Kim, Ji-Hee;Yoo, Heesuk;Chung, Jongkyeong;Lee, Myung-Shik;Cha, Seung-Kuy;Park, Kyu-Sang
    • Molecules and Cells
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    • 제43권1호
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    • pp.66-75
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    • 2020
  • Saturated fatty acids contribute to β-cell dysfunction in the onset of type 2 diabetes mellitus. Cellular responses to lipotoxicity include oxidative stress, endoplasmic reticulum (ER) stress, and blockage of autophagy. Palmitate induces ER Ca2+ depletion followed by notable store-operated Ca2+ entry. Subsequent elevation of cytosolic Ca2+ can activate undesirable signaling pathways culminating in cell death. Mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) is the major route for Ca2+ uptake into the matrix and couples metabolism with insulin secretion. However, it has been unclear whether mitochondrial Ca2+ uptake plays a protective role or contributes to lipotoxicity. Here, we observed palmitate upregulated MCU protein expression in a mouse clonal β-cell, MIN6, under normal glucose, but not high glucose medium. Palmitate elevated baseline cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]i) and reduced depolarization-triggered Ca2+ influx likely due to the inactivation of voltage-gated Ca2+ channels (VGCCs). Targeted reduction of MCU expression using RNA interference abolished mitochondrial superoxide production but exacerbated palmitate-induced [Ca2+]i overload. Consequently, MCU knockdown aggravated blockage of autophagic degradation. In contrast, co-treatment with verapamil, a VGCC inhibitor, prevented palmitate-induced basal [Ca2+]i elevation and defective [Ca2+]i transients. Extracellular Ca2+ chelation as well as VGCC inhibitors effectively rescued autophagy defects and cytotoxicity. These observations suggest enhanced mitochondrial Ca2+ uptake via MCU upregulation is a mechanism by which pancreatic β-cells are able to alleviate cytosolic Ca2+ overload and its detrimental consequences.

Prediction of calcium and phosphorus requirements for pigs in different bodyweight ranges using a meta-analysis

  • Jeon, Se Min;Hosseindoust, Abdolreza;Ha, Sang Hun;Kim, Tae Gyun;Mun, Jun Young;Moturi, Joseph;Lee, SuHyup;Choi, Yo Han;Lee, Sang Deok;Sa, Soo Jin;Kim, Jin Soo
    • Journal of Animal Science and Technology
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    • 제63권4호
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    • pp.827-840
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    • 2021
  • Several studies have focused on Ca and P requirements for pigs. These requirements are estimated from their retention and bone formation. However, modern pig breeds have different responses to dietary Ca and P than traditional breeds, and their requirements are expected to change on an annual basis. Besides individual Ca and P needs, the Ca to P ratio (Ca/P) is an important factor in determining requirements. This study aimed to implement a linear and quadratic regression analysis to estimate Ca and P requirements based on average daily gain (ADG), apparent total tract digestibility (ATTD) of Ca (ATTD-Ca), ATTD of P (ATTD-P), and crude protein (CP) digestibility. Results show that Ca/P had linear and quadratic effects on ADG in the phytase-supplemented (PS) group in both the 6-11 kg and 11-25 kg categories. In the latter category, the CP digestibility was linearly increased in response to increasing Ca/P in the without-phytase (WP) group. In the 25-50 kg category, there was a linear response of ADG and linear and quadratic responses of CP digestibility to Ca/P in the PS group, while a linear and quadratic increase in CP digestibility and a quadratic effect on ATTD-Ca were observed in the WP group. In the 50-75 kg category, Ca/P had significant quadratic effects on ADG in the PS and WP groups, along with significant linear and quadratic effects on ATTD-Ca. In addition, Ca/P had significant quadratic effects on ATTD-P and led to a significant linear and quadratic increase in the CP digestibility in the WP group. In the 75-100 kg category, analysis showed a significant decrease in ATTD-Ca and ATTD-P in the PS and WP groups; in the latter, ATTD-P and ATTD-Ca were linearly decreased by increasing Ca/P. In conclusion, our equations predicted a higher Ca/P in the 6-25 kg bodyweight categories and a lower Ca/P in the 50-100 kg category than that recommended in the literature.

흰쥐 악하선 세포에서 gap junction 봉쇄제인 octanol이 타액분비 및 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 조절에 미치는 영향 (EFFECT OF OCTANOL, THE GAP JUNCTION BLOCKER, ON THE REGULATION OF FLUID SECRETION AND INTRACELLULAR CALCIUM CONCENTRATION IN SALIVARY ACINAR CELLS)

  • 이주석;서정택;이승일;이종갑;손흥규
    • 대한소아치과학회지
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    • 제26권2호
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    • pp.399-415
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    • 1999
  • 세포내 유리칼슘(free calcium, $Ca^{2+}$)은 세균에서 고등동물에 이르기까지 거의 모든 세포에서 세포 고유작용을 조절하는 중요한 세포내 신호전달체계(signal transduction system)의 매개체이다. 타액선 세포에서 부교감 신경 자극으로 타액분비가 증가될 때에도 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 증가가 가장 중요한 역할을 한다. 그러나 췌장(pancreas)의 경우 세포내 $Ca^{2+}$ 이외에도 인접세포를 전기적 화학적으로 연결해주는 gap junction이 외분비 기능을 직접적으로 조절할 가능설이 제시되었다. 타액선 세포에서도 세포막에 고농도의 gap junction이 존재하고 있으며 gap junction을 통해 인접세포들이 전기적, 화학적으로 연계되어 있어 gap junction이 타액선 세포의 기능을 직접적으로 조절할 가능성을 내포하고 있다. 따라서 gap junction이 타액선의 타액분비 작용에도 중요한 역할을 하며 이러한 작용이 세포내 $Ca^{2+}$ 농도를 조절하여 이루어질 것이라는 가정하에 이를 확인하는 실험을 시행하였다. 흰쥐 악하선에서 유리되는 타액양을 측정하기 위해서 악하선으로 혈액을 공급하는 동맥에 가는 관을 삽입하여 생리 식염수를 관류하면서 타액선관을 통해 타액을 채취하였다. 세포내 $Ca^{2+}$ 농도는 분리한 악하선 acini 내에 $Ca^{2+}$ 농도 변화에 민감하게 반응하는 형광물질인 fura-2를 축적시키고 형광 분석기를 사용하여 형광강도를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. CCh 투여로 타액 분비가 증가하였을 때 gap junction을 봉쇄하는 약물인 octanol(1 mM)을 투여하면 타액분비가 봉쇄되었으며 이는 가역적 반응이었다. 2. CCh투여로 세포내 $Ca^{2+}$ 농도가 증가하였을 때 1mM octanol을 투여하면 세포내 $Ca^{2+}$ 농도가 CCh 투여전의 상태로 감소되었다. 3. Octanol은 CCh에 의하여 유발된 초기 $Ca^{2+}$ 증가를 억제하지는 못한 반면에 후기 $Ca^{2+}$ 농도를 감소시켰다. 4. 세포막 $Ca^{2+}$ 통로를 열어주는 약물인 thapsigargin($1{\mu}M$)을 투여하여 세포내 $Ca^{2+}$ 농도를 증가시킨 후 1mM octanol을 투여하면 세포내 $Ca^{2+}$ 농도가 thapsigargin 투여 전의 상태로 감소하였다. 5. 2,5-di-tert-butyl-1,4-benzohydroquinone(TBQ)의 투여로 세포막을 통한 $Ca^{2+}$ 농도의 주기적 변동인 $Ca^{2+}$의 oscillation이 유발되었는데, 이때 1mM octanol을 투여한 경우에 $Ca^{2+}$농도의 oscillation이 정지하여 역시 gap junction을 봉쇄하면 TBQ에 의해서 유발된 세포내 $Ca^{2+}$ 농도의 주기적 변동이 사라지고 $Ca^{2+}$ 농도의 감소가 나타남을 확인하였다. 6. Gap junction을 봉쇄하는 또 다른 약물인 glycyrrhetinic acid($100{\mu}M$)도 CCh 자극으로 인한 타액분비를 억제하였다. 이상의 결과로 미루어 gap junction은 흰쥐 악하선 세포로부터의 타액분비 조절에 중요한 역할을 하는데, 이는 gap junction이 세포막 $Ca^{2+}$ 통로를 조절함으로써 수용체 자극으로 유발된 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 변화에 영향을 미친 결과인 것으로 추측된다.

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산지초지개발을 위한 다량요소의 적정 시비비율 및 시비량 결정에 관한 연구 I. 혼파초지에서 음이온 N:S:P 및 양이온 K:Ca:Mg 적정시비비율 (The Optimal Combination and Amount of Major Nutrients Computed by the Homes Systematic Variation Technique for the Hilly Pasture Development I. Determination of the optimal combinations of anions N:S:P and cations K:Ca:Mg in fertilation on a grass-clover mixed sward)

  • 정연규;김성채
    • 한국초지조사료학회지
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    • 제9권1호
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    • pp.26-33
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    • 1989
  • 산지초지개발과 聯關된 草地士壞개랑 및 施肥法改攻善을 馬하여 Homes의 Systematic variations 方法으로 多量要素 anions N : S : P 및 Cations K : Ca Ca:Mg 적정비료비율J인比率 (當量基準) 을 決定코자 山地 土爆을 공시한 Pot試驗으로 Orchardgrass-Ladino clover混播條件에서 수행한 결과는 1. 混播條件에서 各構成훌種別 最高收量을 얻기 위한 적정비료比率을 求하였다(Table 4), 大略的으로 未本科목초는 N: S : P=3: 1 : I, K: Ca: Mg= 1 1 : 1, 두과목초는 N : S : P= 1 : 6 : 43, K: Ca : :Mg=I:3: 1을 보였고, 그리고 混슴收草에서는 未本科목초의 境遇와 비슷한 경향을 보였다. 2... 混播條件에서 건물收量은 未本科 및 혼합목초에서는 N> P> S-group 및 $K\geq$Ca$\geq$Mg-group 순으로; 두과목초는 P> S> N-group과 Ca > $Mg\geq$K-group 순으로 높았다. 特히 未本科救草는 N-group에서 荳科목초는 P~및 Ca-group에서 수량이 매우 높았다. 3. 士壞의 pH는 S-group 에서 낮아졌고 (5.9->5.3). Ca, Mg-group에서는 높아졌다(5.9->6.7). 그리고 Ca-group에서 유효$P_2O_5$,含量, CEC 및 염기포화도가 상대적으로 제일 높았다. 4. 未本科 및 혼합목초는 N-group에서 높은 N 含量과 낮은 P함량을 보였고, 낮은 P함량으로 Ca/P 比가 anion-group 中 第一 높은 2.15를 보였다. 두과목초에서는 Ca - group 에 서 第一 높은 9.20을 보였다. 두과목초에서는 未本科목초보다 相對的으로 Ca Mg함량이 높아 Ca/P 比가 높고, K/(Ca+Mg) 當量 比가 낮은 特性을 보였다. 5.. 無機養分收量과 건물收量間에는 各處理別 증수효과의 差異를 보였다. 목초중 各無機養分의 收量提高를 위한 多量要素의 적정시비比率을 求하였고. 이는 건물收量의 境遇와는 差異가 있었다 .. K-와 Mg-group間에는 길항적인 Mg 및 K收量 減少을 보였다.

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칼슘 및 은 이온으로 치환한 제올라이트 A, $Ag_{12-2x}Ca_x-A (x = 2.5$$5.0)$ 의 탈수한 결정구조 (Two Crystal Structures of Dehydrated Calcium and Silver Exchanged Zeolite A, $Ag_{12-2x}Ca_x-A (x = 2.5 and 5.0)$)

  • 송승환;박정율;김은식;김양
    • 대한화학회지
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    • 제33권5호
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    • pp.452-458
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    • 1989
  • Ag^+$이온과 $Ca^{2+}$이온으로 교환하고 진공탈수한 제올라이트 A 즉 $Ag_7Ca_{2.5}-A(a = 12.310(1){\AA})$$Ag_2Ca_5-A(a = 12.287(2){\AA}$)의 결정구조를 단결정 X-선회절법으로 공간군 Pm3m을 사용하여 구조를 결정하였다. $Ag7Ca2.5-A$$Ag2Ca5-A$의 결정은 $Ag_2Ca_5-A$의 결정은 AgNO_3$$Ca(NO_3)2$의 몰비를 각각 1:50과 1:1000으로 하고 총 농도를 0.05M로한 혼합용액을 써서 흐름법으로 이온교환하여 만들었다. $Ag_7Ca_{2.5}-A$ 구조에서는 I >3 ${\sigma}\;(I)$인 반사 306개를 써서 R1 = 0.056와 R2 = 0.059까지, 그리고 $Ag2Ca5-A$구조에서는 348개의 반사를 써서 R1 = 0.054와 R2 = 0.082까지 정밀화시켰다. $Ag7Ca2.5-A$ 구조에서는 5.5개의 $Ag+$이온과 2.5개의 $Ca^{2+}$이온이, 그리고 $Ag_2Ca_5-A$ 구조에서는 2개의 $Ag^+$이온과 5개의 $Ca^{2+}$이온이 6-산소 고리상의 결정학적으로 다른 2개의 3회전축상에 위치하였다. 두 구조에서 보면 단위세포당 양이온의 수가 8개 이상이면 이온반경이 작은 $Ca^{2+}$이온은 6-산소 고리자리에, 이온반경이 큰 $Ag^+$이온은 8-산소 고리자리에 우선적으로 위치하였다.

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알루미늄 B390합금의 조직미세화에 미치는 Ca의 영향 (Effects of Ca on the Refinement of Microstructure in Aluminum B390 Alloy)

  • 김헌주
    • 한국주조공학회지
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    • 제22권5호
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    • pp.257-264
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    • 2002
  • Effects of Ca content on the refinement of primary Si of Aluminum B390 alloy have been examined. Ca was found to have an effect on the refinement of primary Si particle. Primary Si particle size has been refined as Ca content of the melts decreased and cooling rate increased. A control of Ca content by the addition of $CuCl_2$ to the melt was the most efficient in the refinement of primary Si particles. The minimum size of primary Si particles in this study was $15.0\;{\mu}m$ when a residual content of Ca element in the alloy was 5ppm, Primary Si particle size was refined as primary Si crystallization temperature increased, which was attributed to the decrease of Ca content in the melts.

무선 LAN 매체 접속 제어 방식에서 브리지 기능에 의한 성능 개선 (Performance Improvement by Bridging in MAC for Wireless LAN)

  • 현인복;임광재;김백현;곽경섭
    • 전기전자학회논문지
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    • 제2권1호
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    • pp.76-84
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    • 1998
  • 본 논문에서는 IEEE 802.11 매체 접속 제어 표준안인 CSMA/CA 프로토콜과 무선 단말기간 직접 통신을 불가능할 경우 접속점이 프레임을 중계해주는 브리지 기능을 갖는 CSMA/CA 프로토콜에 대하여 성능을 평가하고 비교하였다. 시뮬레이션 결과 브리지형 CSMA/CA 프로토콜은 기본의 비브리짓형 CSMA/CA에 비하여 전송 효율은 비슷하였지만 브릿지형 CSMA/CA이 전송 지연이 단축되어 성능이 개선됨을 확인하였다.

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AZ91-0.4%Ca 합금의 크립저항성에 미치는 Sn 첨가의 영향 (Effect of Sn Addition on Creep Resistance of AZ91-0.4%Ca Alloy)

  • 전중환
    • 열처리공학회지
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    • 제27권4호
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    • pp.185-190
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    • 2014
  • The influences of small amount of Sn addition on microstructure and creep resistance of AZ91-0.4%Ca alloy have been investigated. The microstructure of the AZ91-0.4%Ca alloy was characterized by ${\alpha}$-(Mg) dendrite cells surrounded by eutectic ${\beta}(Mg_{17}Al_{12})$ and $Al_2Ca$ phases. The 0.5%Sn addition resulted in the formation of rod-shaped CaMgSn particles with the extinction of $Al_2Ca$. The Sn-containing alloy exhibited better creep resistance below $175^{\circ}C$, but the tendency was reversed above $200^{\circ}C$. The reason was discussed in relation to the change in thermal stability of ${\beta}$ phase in response to the Sn addition.

녹두(Vigna radiata)의 하배축에서 ACC의 에틸렌 전환에 미치는 $Ca^{2+}$의 효과 ($Ca^{2+}$ Effect on the Conversion of ACC to Ethylene in Mungvean(Vigna radiata) Hypocothls)

  • 서효원
    • Journal of Plant Biology
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    • 제36권3호
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    • pp.233-239
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    • 1993
  • Effect of Ca2+ on the conversion of 1-aminocycloprophane-1-carboxylic acid (ACC) to ethylene was studied with 2.5 day-old mung bean hypocotyl segments. The conversion of ACC in these tissues was inhibited by plasmolysis and sulfosuccinimidyl (hydroxyphenyl) propionate (sulfo-SHPP). The ACC induced ethylene production in HC (high calcium)-tissue grown on the Ca2+ added medium was greater than that in N (normal)-tissue. HC-tissue had a lower inhibition rate of ACC conversion by EGTA and Ca2+ -channel blockers than N-tissue. The rates of the ACC conversion by both kinds of tissues were stimulated by the Ca2+ ionophore A23187. From these results, we suggests a mechanism for the stimulative effect of Ca2+ on the conversion of ACC to ethylene as follows; in some tissues where ACC conversion is linked with plasma membrane, Ca2+ may be transported from apoplast through Ca2+ -channel into the cytoplasm ad stimulate ACC-oxidase activity.

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생체생장에 관한 세포생물학적 연구 당근 뿌리의 원형질체에서 D-glucose-6-phosphate cyclohydrolase 활성도에 미치는 polyamine과 $Ca^{2+}$의 영향 (Cell Biological Studies on Growth and Development Effect of polyamine and $Ca^{2+}$ on D-glucose-6-phosphate cyclohydrolase activity in carrot root protoplast)

  • 이순희
    • Journal of Plant Biology
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    • 제30권4호
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    • pp.249-255
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    • 1987
  • The effect of polyamine and Ca2+ on D-glucose-6-phosphate cyclohydrolase activity was studied in Daucus carota root. The enzyme activity was reduced in response to increase in concentration of Ca2+, not the Ca2+-calmodulin complex. The inhibition effect due to Ca2+ was reversed by polyamine, especially remarkable at low concentration of Ca2+. The effect of the Ca2+ on the enzyme seemed to compete with polyamine according to the Lineweaver-Burk plot. The enzyme activity from carrot root protoplast cultured in the prescence of verapamil was higher than that of the control. Such cumulative results suggest that the inhibition by the Ca2+ and enhancement or reversal by polyamine could regulate the biosynthesis of pectin and hemicellulose to some extent.

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