Heparin is a well-known anticoagulant widely used in various clinical settings. Interestingly, recent studies have indicated that heparin also has anti-inflammatory effects on neuroinflammation-related diseases, such as Alzheimer's disease and meningitis. However, the underlying mechanism of its actions remains unclear. In the present study, we examined the anti-inflammatory mechanism of heparin in cultured cerebral endothelial cells (CECs), and found that heparin inhibited the tumor necrosis factor $\alpha$ ($TNF{\alpha}$)-induced and nuclear factor kappa B (NF-${\kappa}B$)-dependent expression of adhesion molecules, such as intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), which are crucial for inflammatory responses. Heparin selectively interfered with NF-${\kappa}B$ DNA-binding activity in the nucleus, which is stimulated by $TNF{\alpha}$. In addition, non-anticoagulant 2,3-O desulfated heparin (ODS) prevented NF-${\kappa}B$ activation by $TNF{\alpha}$, suggesting that the anti-inflammatory mechanism of heparin action in CECs lies in heparin's ability to inhibit the expression of cell adhesion molecules, as opposed to its anticoagulant actions.
Blood-Brain Barrier (BBB) is the brain protecting system blocking the inflow of harmful substances into brain parenchyma from brain blood vessel. However, the BBB has a negative effect on the treatment of various brain diseases such as Alzheimer's dementia or brain tumors because it also prevents drug delivery into brain parenchyma. To overcome this problem, a brain drug delivery technique using Focused Ultrasound (FUS) which allows BBB to be temporarily opened by inducing the acoustic cavitation effect of microbubbles has been developed. Thus far, various studies using the FUS technique has been conducted to improve drug delivery efficiency, and therefore, this paper discusses recently developed drug delivery technologies using the FUS-induced BBB opening.
Moyamoya disease is a cerebrovascular condition that results in the narrowing of the vessels of the circle of Willis and collateral vessel formation at the base of the brain. Although relationships between Graves' disease and cerebrovascular accidents in Moyamoya disease are obscure, the coexistence of the two diseases is noteworthy. Moyamoya disease has been rarely reported in adolescent patients with thyrotoxicosis. Recently, we encountered two adolescent Korean patients with Moyamoya disease associated with Graves' disease who presented with episodic right-sided hemiparesis and syncope. These two girls who had Graves' disease had no history of other diseases or head trauma. A thyroid function test revealed a euthyroid state and a high thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor antibody titer at that time. The patients were diagnosed with Moyamoya disease based on brain magnetic resonance angiography and cerebral four-vessel angiography. The patients underwent cranial revascularization by encephalo-duroarterio-synangiosis as soon as a diagnosis was made, which resulted in successful symptom resolution. They fared well and had no additional neurological symptoms as of their last follow-up visits. Here, we report these two cases of confirmed Moyamoya disease complicated by Graves' disease with a review of the literature, and discuss the possible association between the two diseases. To our knowledge, this is the first report in South Korea on Moyamoya disease associated with Graves' disease in adolescents with a euthyroid.
Oxidative stress brings about apoptosis through various mechanisms. In particular, oxidative stress in neuronal cells can causes a variety of brain diseases. This study was conducted to investigate the effect of Bidens tripartita on oxidative stress in neuronal cells. B. tripartita has traditionally been used in Russia as a medicine for diseases such as rhinitis, angina and colitis. Over-production of glutamate induces oxidative stress. When the oxidative stress occurs in the cells, reactive oxygen species (ROS) and Ca2+ increase. In addition, the abrupt decline of mitochondrial membrane potential and the decrease of glutathione related enzymes such as glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx) are also observed. The samples used in the experiment showed cytoprotective effect in the MTT assay. It also lowered the ROS and Ca2+ level, and increased degree of mitochondrial membrane potential, GR and GPx. As a result, B. tripartita had a positive effect against oxidative stress. Thus, it is expected to have potential for treatment and prevention of degenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.
This study is to segment white matter, gray matter, and cerebrospinal fluid(CSF) on a brain MR image of coronal section and to calculate the volume of each. First, we segmented the whole region of a brain from a black colored background, a skull and a fat layer. Then, we calculated the partial volume of each component, which was present in scanning finite thickness, with the arithmetical analysis of gray value from the internal region of a brain showing the blurring effects on the basis of the MR image forming principle. Calculated partial volumes of white matter, gray matter and CSF were used to determine the threshold for the segmentation of each component on a brain MR image showing the blurring effects. Finally, the volumes of segmented white matter, gray matter, and CSF were calculated. The result of this study can be used as the objective diagnostic method to determine the degree of brain atrophy of patients who have neurodegenertive diseases such as Alzheimer’s disease and cerebral palsy.
The measurement of pathologically low levels of tissue $pO_2$ is an important diagnostic goal for determining the prognosis of many clinically important diseases including cardiovascular insufficiency, stroke and cancer. The target tissues nowaday have mostly been tumors or the myocardium, with less attention centered on the brain. Radiolabelled nitroimidazole or derivatives may be useful in identifying the hypoxic cells in cerebrovascular disease or traumatic brain injury, and hypoxic-ischemic encephalopathy. In acute stroke, the target of therapy is the severely hypoxic but salvageable tissue. $^{18}F-MISO$ PET and $^{99}mTc-EC-metronidazole$ SPECT in patients with acute ischemic stroke identified hypoxic tissues and ischemic penumbra, and predicted its outcome. A study using $^{123}I-IAZA$ in patient with closed head injury detected the hypoxic tissues after head injury. Up till now these radiopharmaceuticals have drawbacks due to its relatively low concentration with hypoxic tissues associated with/without low blood-brain barrier permeability and the necessity to wait a long time to achieve acceptable target to background ratios for imaging in acute ischemic stroke. It is needed to develop new hypoxic marker exhibiting more rapid localization in the hypoxic region in the brain. And then, the hypoxic brain imaging with imidazoles or non-imidazoles may be very useful in detecting the hypoxic tissues, determining therapeutic strategies and developing therapeutic drugs in several neurological disease, especially, in acute ischemic stroke.
Minocycline is known to protect neurons from microglia-mediated cell death in many experimental models of brain diseases including ischemic stroke, Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), traumatic brain injury, multiple sclerosis, and Parkinson's disease. Activation of caspase-2, 3, 8, and 9 was evident within 2-8 hr following oxidative insult with 0.5 mM hydrogen peroxide in PC12 cells. Minocycline significantly attenuated activation of these caspases up to 18 hr, resulting a significant increase in cell viability as assessed by MTT assay. (omitted)
Background: Brain abscess is a life-threatening condition that occurs due to complications during a neurosurgical procedure, direct cranial trauma, or the presence of local or distal infection. Infection in the oral cavity can also be considered a source of brain abscess. Case presentation: A 45-year-old male patient was transported with brain abscess in the subcortical white matter. Navigation-guided abscess aspiration and drainage was performed in the right mid-frontal lobe, but the symptoms continued to worsen after the procedure. A panoramic radiograph showed alveolar bone resorption around the maxillary molars. The compromised maxillary molars were extracted under local anesthesia, and antibiotics were applied based on findings from bacterial culture. A brain MRI confirmed that the three brain abscesses in the frontal lobe were reduced in size, and the patient's symptoms began to improve after the extractions. Conclusion: This is a rare case report about multiple uncontrolled brain abscesses treated by removal of infection through the extraction of maxillary molars with odontogenic infection. Untreated odontogenic infection can also be considered a cause of brain abscess. Therefore, it is necessary to recognize the possibility that untreated odontogenic infection can lead to serious systemic inflammatory diseases such as brain abscess. Through a multidisciplinary approach to diagnosis and treatment, physicians should be encouraged to consider odontogenic infections as a potential cause of brain abscesses.
Imperatorin, a major bioactive furanocoumarin with multifunctions, can be used for treating neurodegenerative diseases. In this study, we investigated the characteristics of imperatorin transport in the brain. Experiments of the present study were designed to study imperatorin transport across the blood-brain barrier both in vivo and in vitro. In vivo study was performed in rats using single intravenous injection and in situ carotid artery perfusion technique. Conditionally immortalized rat brain capillary endothelial cells were as an in vitro model of blood-brain barrier to examine the transport mechanism of imperatorin. Brain distribution volume of imperatorin was about 6 fold greater than that of sucrose, suggesting that the transport of imperatorin was through the blood-brain barrier in physiological state. Both in vivo and in vitro imperatorin transport studies demonstrated that imperatorin could be transported in a concentration-dependent manner with high affinity. Imperatorin uptake was dependent on proton gradient in an opposite direction. It was significantly reduced by pretreatment with sodium azide. However, its uptake was not inhibited by replacing extracellular sodium with potassium or N-methylglucamine. The uptake of imperatorin was inhibited by various cationic compounds, but not inhibited by TEA, choline and organic anion substances. Transfection of plasma membrane monoamine transporter, organic cation transporter 2 and organic cation/carnitine transporter 2/1 siRNA failed to alter imperatorin transport in brain capillary endothelial cells. Especially, tramadol, clonidine and pyrilamine inhibited the uptake of [$^3H$]imperatorin competitively. Therefore, imperatorin is actively transported from blood to brain across the blood-brain barrier by passive and carrier-mediated transporter.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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