골형성 유도 단백질(bone morphogenetic protein, BMP)은 성장이나, 골형성과정에서 중용한 역할을 한다고 입증되었고 그것의 운반체에 대한 연구가 이뤄져 왔다. 하지만 수직압이 존재하는 곳에서 골증대술에 적용할 수 있을 만큼 강한 공간유지능력이 있는 운반체에 대한 연구는 그리 많지 않았다. Macroporous biphasic calcium phosphate block (MBCP block)은 공간유지능력이 뛰어나며 강한 수직압을 견딜수 있는 골대체물질이다. 이 연구의 목적은 MBCP block을 골형성유도 단백질(rhBMP-2)의 운반체로 사용하여 백서 두개골 결손부에 적용하였을 때, 골 형성 효과를 평가하는 것이다. 36마리의 웅성백서에서 8mm 지름을 갖는 임계크기의 두 개부 결손을 형성하였다. 20마리씩 2개의 군으로 나누어 MBCP block만 이식한 군, MBCP block을 운반체로 사용하여 농도 0.025mg/ml rhBMP-2를 이식한 군으로 나누어 술 후 2주와 8주에 치유결과를 조직학적, 조직계측학적으로 비교 관찰 하였다. 조직계측학적 관찰 결과, rhBMP-2/MBCP block 군에서 MBCP block군에서 보다 2, 8주 모두 골밀도(bone density)가 유의성있게 증가하였다 (P<0.01). 각 군에서도 8주째가 2주째보다 골밀도가 유의성있게 증가하였다(P<0.01). 총조직 형성량 (augmented area)에서는 변화가 없었다. 이 연구 결과, 백서 두개골 결손부에서 MBCP block은 rhBMP의 운반체로 사용하였을 때 신생골 형성에 유의한 효과가 있을뿐 아니라 공간유지능력이 우수해서 수직압이 존재하는 골증대술(bone augmentation)시 rhBMP의 운반체로 가능성이 있다고 사료된다.
Kim, Joon-Il;Yun, Jeong-Ho;Chae, Gyung-Joon;Jung, Sung-Won;Kim, Chang-Sung;Cho, Kyoo-Sung
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.38
no.sup2
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pp.355-362
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2008
Purpose: The carrier for the delivery of bone morphogenetic proteins(BMPs) should also serve as a scaffold for new bone growth. In addition, predictable bone formation in terms of the volume and shape should be guaranteed. This study evaluated the ectopic bone formation of recombinant human BMP-2(rhBMP-2) using a micro macroporous biphasic calcium phosphate (MBCP: mixture of ${\beta}TCP$ and HA) block as a carrier in a rat subcutaneous assay model. Materials and Methods: Subcutaneous pockets were created on the back of 40 male Sprague-Dawley rats. In the pockets, rhBMP-2/MBCP and MBCP alone were implanted. The blocks were evaluated by histological and histometric parameters after a healing interval of 2 weeks (each 10 rats; MBCP and rhBMP-2/MBCP) or 8 weeks (each 10 rats; MBCP and rhBMP-2/MBCP). Results: The shape and volume of the block was maintained stable over the healing period. No histological bone forming activity was observed in the MBCP alone sites after 2 weeks and there was minimal new bone formation at 8 weeks. In the rhBMP-2/MBCP sites, new bone formation was evident in the macropores of the block. The new bone area at 8 weeks was greater than at 2 weeks. There was a further increase in the quantity of new bone with the more advanced stage of remodeling. Conclusions: A MBCP block could serve as a carrier system for predictable bone tissue engineering using rhBMPs.
Purpose: This study evaluated the mechanical and structural properties of biphasic calcium phosphate (BCP) blocks processed using a modified extrusion method, and assessed their in vivo effectiveness using a rabbit calvarial defect model. Methods: BCP blocks with three distinct ratios of hydroxyapatite (HA):tricalcium phosphate (TCP) were produced using a modified extrusion method:HA8 (8%:92%), HA48 (48%:52%), and HA80 (80%:20%). The blocks were examined using scanning electron microscopy, X-ray diffractometry, and a universal test machine. Four circular defects 8 mm in diameter were made in 12 rabbits. One defect in each animal served as a control, and the other three defects received the BCP blocks. The rabbits were sacrificed at either two weeks (n=6) or eight weeks (n=6) postoperatively. Results: The pore size, porosity, and compressive strength of the three types of bone block were $140-170{\mu}m$, >70%, and 4-9 MPa, respectively. Histologic and histomorphometric observations revealed that the augmented space was well maintained, but limited bone formation was observed around the defect base and defect margins. No significant differences were found in the amount of new bone formation, graft material resorption, or bone infiltration among the three types of BCP block at either of the postoperative healing points. Conclusions: Block bone substitutes with three distinct compositions (i.e., HA:TCP ratios) processed by a modified extrusion method exhibited limited osteoconductive potency, but excellent space-maintaining capability. Further investigations are required to improve the processing method.
Purpose: The objective of this study was to comparatively assess the bone regenerative capacity of absorbable collagen sponge (ACS), biphasic calcium phosphate block (BCP) and collagenated biphasic calcium phosphate (CBCP) loaded with a low dose of recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2). Methods: The CBCP was characterized by X-ray diffraction and scanning electron microscopy. In rabbit calvaria, four circular 8-mm-diameter defects were created and assigned to one of four groups: (1) blood-filled group (control), (2) rhBMP-2-soaked absorbable collagen sponge (0.05 mg/mL, 0.1 mL; CS group), (3) rhBMP-2-loaded BCP (BCP group), or (4) rhBMP-2-loaded CBCP (CBCP group). The animals were sacrificed either 2 weeks or 8 weeks postoperatively. Histological and histomorphometric analyses were performed. Results: The CBCP showed web-like collagen fibrils on and between particles. Greater dimensional stability was observed in the BCP and CBCP groups than in the control and the CS groups at 2 and 8 weeks. The new bone formation was significantly greater in the BCP and CBCP groups than in the control and CS groups at 2 weeks, but did not significantly differ among the four groups at 8 week. The CBCP group exhibited more new bone formation in the intergranular space and in the center of the defect compared to the BCP group at 2 weeks, but a similar histologic appearance was observed in both groups at 8 weeks. Conclusions: The dose of rhBMP-2 in the present study enhanced bone regeneration in the early healing period when loaded on BCP and CBCP in rabbit calvarial defects.
Purpose: Among available biomaterials, bioceramics have drawn special interest due to their bioactivity and the possibility of tailoring their composition. The degradation rate and formulation of bioceramics can be altered to mimic the compositions of the mineral phase of bone. The aim of this study was to investigate the bone formation effect of amorphous calcium phosphate glass cement (CPGC) synthesized by a melting and quenching process. Methods: In five male beagle dogs, $4{\times}4$ mm 1-wall intrabony defects were created bilaterally at the mesial or distal aspect of the mandibular second and fourth premolars. Each of the four defects was divided according to graft materials: CPGC with collagen membrane (CM), biphasic calcium phosphate (BCP) with CM, CM alone, or a surgical flap operation only. The dogs were sacrificed 8 weeks post-surgery, and block sections of the defects were collected for histologic and histometric analysis. Results: There were significant differences in bone formation and cementum regeneration between the experimental and control groups. In particular, the CPGC and BCP groups showed greater bone formation than the CM and control groups. Conclusions: In conclusion, CPGC was replaced rapidly with an abundant volume of new bone; CPGC also contributed slightly to regeneration of the periodontal apparatus.
Park, Jung-Chul;Lee, Jong-Bin;Daculsi, Guy;Oh, Sang-Yeop;Cho, Kyoo-Sung;Im, Gun-Il;Kim, Byung-Soo;Kim, Chang-Sung
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.42
no.4
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pp.136-143
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2012
Purpose: The osseointegration around titanium mini-implants installed in macroporous biphasic calcium phosphate (MBCP) blocks was evaluated after incubation with recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) in an ectopic subcutaneous rat model. Methods: Mini-implants (${\varphi}1.8{\times}12$ mm) were installed in MBCP blocks (bMBCPs, $4{\times}5{\times}15$ mm) loaded with rhBMP-2 at 0.1 mg/mL, and then implanted for 8 weeks into subcutaneous pockets of male Sprague-Dawley rats (n=10). A histomorphometric analysis was performed, and the bone-to-implant contact (BIC) and bone density were evaluated. Results: Significant osteoinductive activity was induced in the rhBMP-2/bMBCP group. The percentage of BIC was $41.23{\pm}4.13%$ (mean${\pm}$standard deviation), while bone density was $33.47{\pm}5.73%$. In contrast, no bone formation was observed in the bMBCP only group. Conclusions: This model represents a more standardized tool for analyzing osseointegration and bone healing along the implant surface and in bMBCPs that excludes various healing factors derived from selected animals and defect models.
An, Heesuk;Lee, Jung-Tae;Oh, Seo-Eun;Park, Kyeong-mee;Hu, Kyung-Seok;Kim, Sungtae;Chung, Moon-Kyu
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.49
no.1
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pp.2-13
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2019
Purpose: The aim of this study was to conduct a histologic evaluation of irradiated calvarial defects in rats 4 weeks after applying fibroblast growth factor-2 (FGF-2) with hyaluronan or biphasic calcium phosphate (BCP) block in the presence or absence of adjunctive hyperbaric oxygen (HBO) therapy. Methods: Twenty rats were divided into HBO and non-HBO (NHBO) groups, each of which was divided into FGF-2 and BCP-block subgroups according to the grafted material. Localized radiation with a single 12-Gy dose was applied to the calvaria of rats to simulate radiotherapy. Four weeks after applying this radiation, 2 symmetrical circular defects with a diameter of 6 mm were created in the parietal bones of each animal. The right-side defect was filled with the materials mentioned above and the left-side defect was not filled (as a control). All defects were covered with a resorbable barrier membrane. During 4 weeks of healing, 1 hour of HBO therapy was applied to the rats in the HBO groups 5 times a week. The rats were then killed, and the calvarial specimens were harvested for radiographic and histologic analyses. Results: New bone formation was greatest in the FGF-2 subgroup, and improvement was not found in the BCP subgroup. HBO seemed to have a minimal effect on new bone formation. There was tendency for more angiogenesis in the HBO groups than the NHBO groups, but the group with HBO and FGF-2 did not show significantly better outcomes than the HBO-only group or the NHBO group with FGF-2. Conclusions: HBO exerted beneficial effects on angiogenesis in calvarial defects of irradiated rats over a 4-week healing period, but it appeared to have minimal effects on bone regeneration. FGF-2 seemed to enhance new bone formation and angiogenesis, but its efficacy appeared to be reduced when HBO was applied.
Purpose: The carrier used as delivery agent for bone morphogenetic proteins(BMPs) should also act as a scaffold for new bone formation. Moreover, bone formation should be predictable in terms of the volume and shape. This study examined the osteogenic effect of macroporous biphasic calcium phosphate (MBCP) block combined with ePTFE membrane as a carrier for recombinant human bone morphogenetic proteins (rhBMP-2). In addition, the additive effect of ePTFE membrane on bone formation was evaluated. Materials and Methods: Eight-millimeter critical sized calvarial defects were created surgically in 28 male Sprague-Dawley rats. The animals were divided into 2 groups containing 14 animals each. The defects were treated with either rhBMP-2/MBCP block (rhBMP-2/MBCP group) or rhBMP-2/MBCP block/ePTFE membrane (rhBMP-2/MBCP/ePTFE group). A disc-shaped MBCP block (3 mm height and 8 mm diameter) was used as the carrier for the rhBMP-2 and ePTFE membrane was used to cover the rhBMP-2/MBCP block. The histologic and histometric parameters were used to evaluate the defects after 2- or 8-week healing period (7 animals/group/healing interval). Results: The level of bone formation in the defects of both groups was significantly higher at 8 weeks than that at 2 weeks (P < 0.05). The ePTFE membrane has no additional effect compared with the rhBMP-2/MBCP block only. However, at 8 weeks, rhBMP-2/MBCP/ePTFE group showed more even bone formation on the top of the MBCP block than the rhBMP-2/MBCP group. Conclusion: These results suggest that the ePTFE membrane has no additive effect on bone formation when a MBCP block is used as a carrier for rhBMP-2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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