The uptake of cadmium in animals is mainly accumulated in and affected to the liver and kidney by binding with red blood cells and serum albumin. The process accounts for more than 50% of the total accumulated cadmium in the body. The kidneys may be damaged without regarding the pathway uptake of cadmium. In a group of rats on supplements of 1% chlorella and 40 ppm cadmium, the concentration of cadmium in urine greatly decreased by 66% compared to control group, and the total synthesis of metallothionein decreased by 48.6% compared to control group. However, no previous study has assessed the protective effect on kidney damage induced by cadmium uptake through supplementation with chlorella. This study analyzed the biochemical marker for kidney damage in the rats after uptake of 40 ppm $CdCl_2$ and supplementation of the diet of Sprague Dawley (SD) rats with 1%, 5%, and 10% chlorella during 4 weeks. In a group of SD rats on supplementation with 1% chlorella and uptake of 40 ppm $CdCl_2,\;\beta_2$ microglobulin in the urine was found to be $3.1\pm0.6\;{\mu}g/L$, a decrease of 58% compared to a group of Sp rats on uptake of $CdCl_2$ only, in which the $\beta_2$ microglobulin was found to be $4.9\pm0.7\;{\mu}g/L$. According to the results of histopathological observation, the accumulation of mild and localized chronic inflammatory cells in kidney tissues was observed in 50% of the SD rats on uptake of cadmium only. In contrast, only 30% of the SD rats on supplementation with 1% chlorella and uptake of 40ppm $CdCl_2$, representing a histopathological abnormality, and there were no histopathological abnormalities at all in groups of SD rats on supplementation with 5% or 10% chlorella and uptake of 40 ppm $CdCl_2$. In conclusion, protein, calcium, and iron, which account for more than 50% of the total dried chlorella composition, may contribute to the reduction nephrotoxicity by stimulating both inhibited absorption of cadium and increased excretion of accumulated cadmium in kidneys.
Kim, Da-Hyun;Lee, Seul;Kang, Hyeok Gu;Park, Hyun-Woo;Lee, Han-Woong;Kim, Dongin;Yoem, Dong-Hoon;Ahn, Jin-Hyung;Ha, Eunsin;You, Weon-Kyoo;Lee, Sang Hoon;Kim, Seok-Jun;Chun, Kyung-Hee
BMB Reports
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제53권10호
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pp.533-538
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2020
Notch signaling has been identified as a critical pathway in gastric cancer (GC) progression and metastasis, and inhibition of Delta-like ligand 4 (DLL4), a Notch ligand, is suggested as a potent therapeutic approach for GC. Expression of both DLL4 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) was similar in the malignant tissues of GC patients. We focused on vascular endothelial growth factor (VEGF), a known angiogenesis regulator and activator of DLL4. Here, we used ABL001, a DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody, and investigated its therapeutic effect in GC. Treatment with human DLL4 therapeutic antibody (anti-hDLL4) or ABL001 slightly reduced GC cell growth in monolayer culture; however, they significantly inhibited cell growth in 3D-culture, suggesting a reduction in the cancer stem cell population. Treatment with anti-hDLL4 or ABL001 also decreased GC cell migration and invasion. Moreover, the combined treatment of irinotecan with anti-hDLL4 or ABL001 showed synergistic antitumor activity. Both combination treatments further reduced cell growth in 3D-culture as well as cell invasion. Interestingly, the combination treatment of ABL001 with irinotecan synergistically reduced the GC burden in both xenograft and orthotopic mouse models. Collectively, DLL4 inhibition significantly decreased cell motility and stem-like phenotype and the combination treatment of DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody with irinotecan synergistically reduced the GC burden in mouse models. Our data suggest that ABL001 potentially represents a potent agent in GC therapy. Further biochemical and pre-clinical studies are needed for its application in the clinic.
Kim, Dae Yeon;Hong, Min Jeong;Jung, Woo Joo;Seo, Yong Weon
한국작물학회:학술대회논문집
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한국작물학회 2017년도 9th Asian Crop Science Association conference
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pp.140-140
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2017
Nutritious and functional foods from crop have received great attention in recent years. Colored-grain wheat contains high phenolic compound and a large number of flavonoid. The anthocyanin and polyphenolic synthesis and accumulation is generally stimulated in response to biotic or abiotic stresses. Here, we analyzed genome wide transcripts in seedling of colored-grain wheat response to ABA and PEG treatment. About 900 and 1500 transcripts (p-value < 0.05) from ABA and PEG treatment were aligned to IWGSC1+popseq DB which is composed of over 110,000 transcripts including 100,934 coding genes. NR protein sequences of Poaceae from NCBI and protein sequence of transcription factors originated from 83 species in plant transcription factor database v3.0 were used for annotation of putative transcripts. Gene ontology analysis were conducted and KEGG mapping was performed to show expression pattern of biosynthesis genes related in flavonoid, isoflavonoid, flavons and anthocyanin biopathway. DroughtDB (http://pgsb.helmholtz-muenchen.de/droughtdb/) was used for detection of DEGs to explain that physiological and molecular drought avoidance by drought tolerance mechanisms. Drought response pathway, such as ABA signaling, water and ion channels, detoxification signaling, enzymes of osmolyte biosynthesis, phospholipid metabolism, signal transduction, and transcription factors related DEGs were selected to explain response mechanism under water deficit condition. Anthocyanin, phenol compound, and DPPH radical scavenging activity were measured and antioxidant activity enzyme assays were conducted to show biochemical adaptation under water deficit condition. Several MYB and bHLH transcription factors were up-regulated in both ABA and PEG treated condition, which means highly expressed MYB and bHLH transcription factors enhanced the expression of genes related in the biosynthesis pathways of flavonoids, such as anthocyanin and dihydroflavonols in colored wheat seedlings. Subsequently, the accumulation of total anthocyanin and phenol contents were observed in colored wheat seedlings, and antioxidant capacity was promoted by upregulation of genes involved in maintaining redox state and activation of antioxidant scavengers, such as CAT, APX, POD, and SOD in colored wheat seedlings under water deficit condition. This work may provide valuable and basic information for further investigation of the molecular responses of colored-grain wheat to water deficit stress and for further gene-based studies.
Objectives: Osteoarthritis (OA) is a chronic and degenerative joint disease characterized by progressive degeneration of articular cartilage. Inflammation is a recognized and important factor of OA progression. The present study was designed to investigate the protective effect of Corni Fructus water extract (CFW) on a monosodium iodoacetate (MIA)-induced rat model of OA. Methods: Osteoarthritis was induced by injection of MIA (50 µL; 80 mg/mL) into the knee joint cavity of rats. After an adaptation period for seven days, the rats were divided into 4 groups (n=8/group): normal, control, indomethacin-treated (5 mg/kg), and CFW-treated (200 mg/kg) groups. The rats were treated orally for 14 days. Pain was evaluated by determining hind paw weight distribution. For biochemical analyses, we measured the changes in reactive oxygen species (ROS) and peroxynitrite (ONOO-) in the knee joint. The presence of anti-oxidant proteins and inflammatory proteins was determined by western blotting. Results: The administration of CFW significantly improved the hind paw weight distribution. The ROS and ONOO- levels of knee joint were significantly decreased in the CFW group. CFW inhibited the production of inflammatory mediators, such as COX-2, and inflammatory cytokines, including IL-6 and IL-1β, via the NF-κB signaling pathway. The expression of anti-oxidant enzymes, such as catalase and GPx-1/2 also increased significantly. Conclusions: The findings indicate that CFW has a therapeutic and protective effect on OA by suppression of inflammation. Therefore, CFW could represent a potential and effective candidate for OA treatment.
The laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) is one of the most common malignant tumors occurring in the head and neck. Tumor necrosis factor related apoptosis induce ligand (TRAIL) and TRAIL-receptors (DR4, DR5, DcR1, DcR2) are known as important members of TRAIL-mediated biochemical signaling pathway. Associations between polymorphisms in these genes and clinicopathological characteristics of human laryngeal carcinoma are not well defined. This study therefore aimed to investigate a possible relationship among the TRAIL and TRAIL-DR4 polymorphisms and sTRAIL levels in the risk or progression of LSCC. A total of 99 patients with laryngeal cancer and 120 healthy subjects were enrolled in the study. DR4 C626G and TRAIL 1595 C/T genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis and sTRAIL levels were measured by ELISA. There were significant differences in the distribution of DR4 C626G genotypes and frequencies of the alleles between laryngeal cancer patients and controls (p<0.001) but not in TRAIL 1595 C/T. We found the increased frequency of the DR4 C626G homozygote CC genotype in patients than in controls (p<0.001). Haplotype analysis revealed that there was also a statistically significant relationship between TRAIL and TRAIL-DR4 polymorphisms and laryngeal cancer. Serum sTRAIL levels in the laryngeal patients with CC genotype who had advanced tumour stage were lower than those of patients with early tumor stage (p=0.014). Our findings suggest that DR4 C626G genotypes and sTRAIL levels might be associated with progression of laryngeal cancer in the Turkish population.
가정 하수구의 주요 오물은 난분해성 모발로서 이것이 하수의 악취를 막기 위한 유트랩 장치에 다량으로 쌓이게 된다. 이러한 오물은 물의 흐름을 막는 현상을 일으키기 때문에 대부분의 가정에서 이를 해결하기 위해 상업적으로 제조된 화학적 분해 용액을 하수구에 과량 투입하여 하수구의 막힘 현상을 해결하고 있다. 본 연구에서는 난분해성 케로틴 단백질이 주성분인 모발을 절단 분쇄하는 장치를 개발하여 실험하였다. 실험을 위하여 모발을 효과적으로 절단할 수 있는 절단 분쇄장치를 설계하였으며 그 절단 성능을 실험적인 방법을 통해 규명하였다. 모발 절단 분쇄 장치의 성능을 평가하기 위하여 섬유다발을 부분 절단한 후 무게를 측정하는 방법을 사용하여 절단 모발의 평균길이를 구하였다. 이 방법은 비교적 간단한 무게 측정 방법을 통해 섬유상의 평균 길이를 구하는 것인데, 이를 모발에 적용하여 평균 모발 길이를 크지 않은 오차 범위에서 구할 수 있었다. 또한, 평균절단수를 정의하여 본 연구를 위해 고안된 모발 절단 분쇄 장치의 성능을 평가하였다. 평균절단수 분석 방법을 적용하여 주어진 실험 조건에서 최적의 구조와 최적의 작동시간을 구하는 기준을 제시할 수 있었다. 이러한 실험 방법과 결과는 섬유형태 물질의 절단 분쇄가 필요한 다른 장치에서도 설계와 분석에 사용할 수 있는 하나의 좋은 예시가 될 것이다. 본 연구에서 고안된 절단 분쇄 장치가 실험을 통하여 효과적으로 모발을 절단 분쇄하는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 장치를 일반 가정에 설치하여 보급함으로써 최근 심각해지고 있는 하수구에 의한 수질환경 오염 방지에도 효과적인 도움이 될 것이다.
Acupuncture as a therapeutic intervention is widely used for the treatment of many functional disorders such as substance abuse and mental dysfunction. Clinical trials are currently underway to determine the effectiveness of acupuncture in the treatment of drug addiction. Yet, there are still many unanswered questions about the basic mechanism of acupuncture. Studies have shown that both the psychomotor stimulant effects and rewarding properties of addictive drugs, including morphine, are sensitized by repeated drug administration and raised the possibility that both of these effects may De linked to the same or closely overlapping the mesolimbic dopamine systems. Neiguan (PC6) point on the pericardium channel which is associated with the brain and its mental function, has been used to treat mental, psychosomatic disorders and gastroenterological disorders. The present study was designed to investigate the effect of acupuncture on repeated morphine-induced changes in extracellular dopamine levels using in vivo microdialysis and to measure the effect of acupuncture on repeated morphine-induced behavioral changes. Male Sprague-Dawley rats were treated twice a day for three days with increasing doses of morphine (10, 20 and 40 mg/kg, s.c.) or with saline. After 15 days of withdrawal, rats were challenged with morphine hydrochloride (5 mg/kg, s.c.). Acupuncture was applied at bilateral Neiguan (PC6) points for 1min after the morphine challenge. Results showed that acupuncture at the specific acupoint PC6, but not at control points (tail and HE8) significantly decreased both dopamine release, behavior induced by a systemic morphine challenge or a single s.c. morphine injection in the morphine-repeated animals. These results suggest that reduction in sensitization may be one mechanism whereby acupuncture alleviates morphine craving in addicts. Moreover, in a more general sense these results suggest that acupuncture can be used as a therapeutic intervention for correcting reversible malfunction of the body by direction of brain pathway and thus acupuncture can contribute to the biochemical balance in the central nervous system by regulating neurotransmitters.
Pipernonaline은 후추나무과에 속하는 필발(Piper longum Linn.)의 유도체로서 전립선 암세포에 대한 항암활성이 보고되고 있다. 하지만 실제 암세포 내에서 생물학적 정보를 가진 수 많은 유전자들에 대한 발현이 어떻게 이루어지고 있는지 알려진 바가 없다. 본 연구에 사용된 microarray 분석은 동시에 수 만개 이상의 유전자 발현양상을 한번에 관찰할 수 있는 기술로서 특정 질병의 유전학적 특성과 기전 연구를 더 광범위하게 연구 할 수 있는 기술이다. 본 연구에서는 전립선 암세포인 PC-3 세포에 pipernonaline을 처리하여 cDNA microarray를 실시하였다. 이후, DAVID database를 이용하여 gene ontology의 Biological Process를 분석하여 세포사멸과 세포주기, 세포성장 및 증식에 관련된 유전자들을 우선적으로 분석하였다. 그 결과, 세포주기관련 256개, 세포사멸관련 197개, 세포성장 및 증식관련에 154개의 유전자가 확인 되었다. 이러한 결과는 pipernonaline은 전립선 암세포 내에 존재하는 생물학적 신호전달체계에 관련된 유전자 발현을 조절함으로써 항암활성을 나타내 것을 알 수 있었고, 이후 이러한 microarray의 추가적인 분석은 암세포 내 새로운 유전자의 탐색 및 메커니즘을 규명하는데 유용하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.
Capsaicin, a pungent ingredient of hot pepper, elicits an intense burning pain when applied cutaneously and intradermally. Activation of capsaicin-gated channel in C-type dorsal root ganglion (DRG) neurons produces nonselective cationic currents. Although electrophysiological and biochemical properties of capsaicin-activated current $(I_{CAP})$ were studied, the regulatory mechanism and intracellular signaling pathway are still unclear. In the present study, we investigated the modulations of $I_{CAP}$ by DAMGO $({\mu}-opioid\;agonist)$ and cholecystokinin octapeptide (CCK-8). In 18 out of 86 cells, the amplitude of $I_{CAP}$ was significantly increased by DAMGO and completely reversed after washout, while $I_{CAP}$ was decreased by DAMGO in 25 cells. In 43 cells, DAMGO had no effect on $I_{CAP}$. Mean action potential duration was significantly different between 'increased-by-DAMGO' group and 'decreased-by-DAMGO' group. Mean amplitudes of $I_H$ were not significantly different between both groups. CCK-8 reversibly enhanced the amplitude of $I_{CAP}$ (5/13). DAMGO also increased $I_{CAP}$ amplitude significantly in the same cells. The amplitude of $I_{CAP}$ was increased in additive manner by combined applications of DAMGO and CCK-8 in these cells. These results suggest that DAMGO and CCK-8 can either increase or decrease $I_{CAP}$ presumably depending on the subtypes of DRG cells and classified by electrophysiological properties.
식물지방은 인간의 필수지방산과 영양 공급원 이외에 산업원료와 바이오 연료로 사용되고 있다. 식물지방은 색소체에서 지방산이 합성되어 소포체로 이동되어 최종적으로 중성지방으로 합성 축적되는 복잡한 대사과정을 거친다. 최근 연구결과에 의하면 종자지방 합성에 있어서 기존에 알려진 케네디 경로 이외에 세포막의 주요 인지질인 PC가 종자지방 합성에 있어 중요한 역할을 하며 종자지방에 존재하는 지방산의 불포화도를 조절하는데 핵심 역할을 함이 밝혀졌다. 또한 색소체로부터 소포체로의 지방산 이동에 PC가 직접적인 운반체 역할을 할 가능성이 제시되고 있다. PC가 종자지방 합성에 중요한 역할을 한다는 결과는 앞으로 PC가 어떤 기작에 의해 지방산을 종자로 이동시키며 소포체의 어느 특정부위에서 지방을 합성하는지에 대한 연구가 이루어져야 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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