• 대한약리학회지
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• 제22권1호
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• pp.51-59
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• 1986

Lidocaine의 심근수축력 억제 작용에 관한 기전연구 일환으로 lidocaine에 의해 수축력이 감소된 흰쥐 적출심방에 대한 fructose의 효과를 검토하였다. Fructose는 기질제거에 의해 감소된 적출심방의 수축력을 현저히 증가시켰으며, 30mM에서 최대 증가효과를 나타냈다. Krebs-Ringer glucose용액에 현수한 적출심방의 수축력은 0.1mM lidocaine에 의해 약 50%의 감소를 나타냈으며, 30mM fructose의 투여는 이 감소된 수축력을 현저히 증가 시켰다. Lidocaine 억제심방에 대한 fructose의 실험 성적은 pyruvate나 acetate에서 얻은 실험성적과 유사하였다. 그러나 같은 농도의 fructose는 저 calcium(1/2)농도의 Krebs-Ringer glucose medium에서 감소(약 50% 감소)된 적출심방의 수축력을 증가시키지 못하였다. 이상의 결과에서 lidocaine은 심근내 포도당 대사를 해당과정에서 억제한다는 가능성을 재확인하고 있으며, 나아가서 lidocaine은 해당과정의 phosphofructokinase step 이전의 초기단계에서 억제하고 있을 가능성을 시사하고 있다.

• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.53-61
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• 1995

Lidocaine의 심근 수축력 억제 기전이 적출 심장에서 내인성 기질의 사용과 관련이 있는가를 규명하기 위하여, 심장의 phosphofructokinase (PFK)에 대한 강력한 억제 작용을 나타내는 citracte와 bicarbonate-free medium을 이용하여 쥐의 적출 심방 수축성에 대한 lidocaine의 영향을 연구하여 다음과 같은 실험 결과를 얻었다. Citrate와 bicarbonate-free medium은 쥐의 적출 심방의 수축력을 현저히 저하시켰다. Pyruvate나 acetate는 citracte와 bicarbonate-free medium에서 저하된 심방 수축력을 현저히 증가시키는 반면, fructose는 수축력을 증가시키지 못했다. 이 결과는 citrate와 bicarbonate-free medium이 Embden-Meyerhof pathway의 일부, 즉 PFK step을 억제함을 시사한다. 외인성 기질이 없을때 citrate와 bicarbonate-free medium은 기질 제거 용액에서 심방 수축력을 현저히 감소시키며, acetate에 의해 수축력이 회복되었다. 이는 PFK step 이전 단계의 내인성 기질 (glycogen)이 citrated에 의해 억제됨을 시사한다. Lidocaine은 citrate에 의해 억제된 수축력을 더욱 감소시켰다. 이 결과는 lidocaine에 의한 심방 수축력 억제가 PFK step 이후 단계의 내인성 기질 억제에 의한 것임을 시사한다. 이상의 결과로 보아 lidocaine의 적출 심방에 대한 수축력 억제 작용은 두가지 (또는 그 이상)의 기전에 의한 것으로 사료된다: 하나는 PFK step 전단계의 해당과정의 억제기전이고 또 다른 기전은 PFK step 이후의 내인성 기질(들)의 억제인 것으로 사료된다.

• 대한약리학회지
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• 제29권1호
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• pp.57-63
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• 1993

심장에 작용하는 약물의 기전연구에 있어서 약물의 작용이 심근수축에 필요한 대사 기질과의 관계를 검토하고자, 심근 수축력 유지에 필요한 에너지원인 각종 대사기질의 정상쥐 적출 심방 수축력 유지능력과 굶긴 쥐 적출 심방의 수축력 유지 능력을 비교 관찰한 바 다음과 같은 실험결과를 얻었다. 1. 굶긴 쥐의 체중은 정상쥐에 비해 기아 (starvation) 시작 2일에서 약 15%의 체중감소를 나타냈다. 2. 정상 쥐의 적출 심방은 기질제거 용액에서 30분에 약 40%의 현저한 수축력의 감소를 보였다. 그러나 2일간 굶긴 쥐의 적출 심장은 기질제거액에서 30분에 약 13%의 수축력의 감소를 보여 정상 쥐에서의 수축력 저하보다 현저히 낮은 감소율을 나타냈다. 3. 기질제거 용액에서 glucose, pyruvate 및 acetate가 적출 심장의 수축력을 회복시키는 능력은 굶긴 쥐에서보다 정상쥐에서 현저히 높게 나타났다 4. 이상의 data들은 기질제거 용액에서 굻긴 쥐 적출 심장은 정상 쥐 적출 심장에 비해 현저히 적게 외인성 기질을 쓰고 있음을 시사하고 있다. 이상의 연구 결과로 미루어 보아 기아가 흰쥐의 현저한 체중감소를 초래하나, 심근의 수축성에 대해서는 유해하지 않은 것 같이 보여지며, 오히려 기아 기간 중 흰쥐의 적출 심장의 수축 기능에 필요한 내인성 대사 기질의 축적을 증가시킨다는 사실을 시사하고 있다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권5호
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• pp.417-425
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• 2000

The underlying mechanism commonly applicable for both the positive and negative force-frequency relationships (FFR) was pursued in left atria (LA) of rat and rabbit. The species differences in the roles of $Na^+/Ca^{2+}$ exchanger and sarcoplasmic reticulum (SR), which are major intracellular $Ca^{2+}$ regulatory mechanisms in the heart, were examined in the amplitude accommodation to the frequency that changed from 3 Hz to the variable test frequencies for 5 minutes in the electrically field stimulated left atria (LA) of rat and rabbit. Norepinephrine strongly increased the frequency-related amplitude accommodation in both of rat and rabbit LA, while monensin, oubain or the reduced $Na^+$ and 0 mM $Ca^{2+}$ containing Tyrode solution increased the frequency-related amplitude accommodation only in the rabbit LA. Monenisn was also able to increase the frequency-related amplitude accommodation only in 1-day old rat LA but not in 4-week old rat LA that had 75% less $Na^+/Ca^{2+}$ exchanger with 97% higher SR than 1-day old rat LA. Taken together, it is concluded that the differences in the prevalence between myocardial $Na^+/Ca^{2+}$ exchanger and SR in the amplitude accommodation to the frequency-change determine the difference in the FFR between rat and rabbit heart.

• 대한약리학회지
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• 제14권1_2호
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• pp.41-46
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• 1978

The effects of sodium taurocholate(STC) and sodium deoxycholate(SDC) on cardiac function were examined by using isolated atria of rabbit and guinea pig and heart of anesthetized frog. Also the antiarrythmic action of STC and SDC on atrial arrhythmias induced by epinephrine or ouabain was studied. The results were following. The cholates exhibited a slight decrease in rate and contractile amplitude of the isolated rabbit atria. The cholates abolished partially the spontaneous arrhythmic occurring in isolated rabbit and guinea pig atria but no effect on the atrial arrhythmia induced by ouabain and epinephrine was observed. Concomitant administration of cholates with ouabain produced a marked prolongation of atrial arrhythmia in comparison to that of ouabain alone in both isolated rabbit and guinea pig atria. The cholates exhibited a marked prolongation in ventricular arrhythmia and cardiac arrest time in comparison to that of ouabain treatment. However, the combined treatment with cholates and ouabain produced a slight prolongation in comparison to that of ouabain alone in the heart of anesthetized frog. The above results suggest that cholates have a slight antiarrythmic effect on the heart but this effectiveness is different from those of propranolol that is non-selective antiarrhythmic drug.

• 대한약리학회지
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• 제11권2호
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• pp.9-17
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• 1975

The adrenergic blocking activity and refractory period of cardiac muscle on isolated rabbit atria were measured after administration of Scutellaria. In rabbits and cats the antiarrhythmic action of Scutellaria on atrial and ventricular arrhythmias produced by epinephrine or ouabain was examined and also compared with that of propranolol and quinidine. The alcoholic extract of Scutellaria produced a marked decrease in heart rate and contractile amplitude of the isolated rabbit atria. Pretreatment with Scutellaria rendered the atria to fail to respond to epinephrine, indicating that this crude drug possesses an adrenergic blocking activity. The extract produced a marked prolongation of the refractory period of atrial muscle. The extract effectively abolished the spontaneous arrhythmia occurring in the isolated rabbit atria. As propranolol and quinidine it also suppressed the atrial arrhythmia induced by ouabain. The extract prevented, as propranolol and quinidine, the induction of ventricular arrhythmia arising from excessive dose of epinephrine in anesthetized rabbits and cats. With regard to the ventricular arrhythmia induced by a continuous infusion of ouabain, the alcoholic extract of Scutellaria exerted some suppressive effect in anesthetized rabbits but no effect on cats. From the above results, it may be concluded that Scutellaria is effective against atrial and ventricular arrhythmias. The antiarrhythmic effects of this drug may be the result of adrenergic beta receptor blocking and cardiac depressive activities including prolongation of the refractory period of cardiac muscle.

• 대한약리학회지
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• 제30권1호
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• pp.59-65
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• 1994

기아(starvation)기간중 흰쥐의 심근세포내에 심장의 수축 기능에 필요한 내인성 대사 기질인 지질의 축적이 증가된다는 사실이 알려져 있다. 본 연구에서는 lidocaine의 심근내 지방대사에 대한 영향을 기능적 측면에서 관찰하기 위하여, 굶긴 쥐 적출 심장의 수축성에 대한 lidocaine의 영향을 검토한바 다음과 같은 실험결과를 얻었다. 1. 굶긴 쥐 체중은 정상쥐에 비하여 현저히 감소되었으며, 기아시작 4일에서 약 30%의 체중감소를 나타했다. 그러나 정상쥐의 체중은 증가되었다. 2. 정상 쥐의 적출 심방은 기질제거 용액에서 30분에 약 40%의 현저한 수축력의 감소를 보였다. 그러나 2일간 굶긴 쥐의 적출 심장은 기질제거용액에서 30분에 약 13%의 수축력의 감소를 보여 정상 쥐에서의 수축력 저하보다 현저히 낮은 감소율을 나타냈다. 3. Lidocaine(0.1mM)에 의한 흰쥐 적출 심장의 수축력 감소는 정상쥐에 비해 굶긴 쥐 적출 심장의 수축력이 작게 감소되었다. 또한, lidocaine에 의한 굶긴 쥐 적출심장의 감소율은, 1일간 굴긴 쥐 보다 2일간 굴긴 쥐의 적출심장이 현저히 더 작게 감소되었다. 이상의 결과로 미루어 보아, 굶기는 동안 쥐 심근 내에 축적된 내인성 대사 기질인 지질이 lidocaine에 의해 해당과정이 억제된 심장의 수축과정에 energy원으로 쓰여지고 있을 가능성을 시사하고 있다.

• 대한수의학회지
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• 제32권1호
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• pp.41-49
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• 1992

Higenamine is an Aconiti tuber derived compound whose chemical structure is 1-(4'-hydroxybenzyl)-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline containing catechol ring and tetrahydroisoquinoline nucleus in its own structure, both of which are well known to have agonistic effects on adrenergic receptors. Using guinea-pig atria(rich in ${\beta}_1$-receptor) and treachea(rich in ${\beta}_2$-receptor), we studied pharmacological actions of higenamine on these organs with special interest of its relevancy of ${\beta}$-receptor selectivity. In order to further clarify its pharmacological characteristics, the influncences of pretreatment of reserpine or cocaine were also investigated. The results were summarized as follows : 1. Higenamine had remarkable chronotropic, inotropic and bronchodilator effects in guinea-pig spontaneously beating right atria, left atria and trachea, in dose-dependent manners. 2. All of above actions were blocked competitively by propranolol, which shows nonselectivity of higenamine on ${\beta}$-receptor. $pA_2$ values of propranolol against higenamine were 7.93, 7.76 and 8.46 in guinea-pig right atria, left atria and treachea, respectively. 3. Reserpine pretreatment(5mg/kg, ip, 24h) did not show my decrease in pharmacological actions of higenamine, which suggests higenamine has direct action on ${\beta}$-receptor not via catecholamine release. 4. Cocaine pretreatment$(1{\mu}M)$ had no influence on pharmacological actions of higenamine in contrast with nor epinephrine, which suggests there is no neuronal uptake mechanism of higenamine in the studied organ preparations.

• 대한약리학회지
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• 제5권1호
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• pp.35-38
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• 1969

1.On isolated atrial preparation of frog, effects of sympathomimetic amines were investigated. 2. Isoproterenol, epinephrine, norepinephrine, and phenylephrine produced positive chronotropic and inotropic effects. The relative potencies for the effects of these agents were: isoproterenol > epinephrine> norepinephrine> phenylephrine. Methoxamine had no effects or depressed the atria. 3. Pronethalol antagonized the positive effects of these adrenergic agents competitively. 4. Regitine did not affect the effects of these agents. 5. These data indicate that the adrenergic agents activate the atrial tissue of the frog via stimulation of adrenergic beta-receptor.

• 대한약리학회지
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• 제26권2호
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• pp.121-126
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• 1990

Lidocaine의 심근 수축력 억제작용의 기전을 규명하기 위한 일환으로 정상 Krebs-Ringer bicarbonate glucose용액에서 각종 대사기질이 lidocaine 억제심방과 정상심방의 수축력에 미치는 영향, 그리고 glucose 제거용액에서 lidocaine의 심방 수축력에 대한 영향을 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Pyruvate(5mM), acetate(5mM), fructose(30mM)는 lidocaine에 의해 감소된 심방 수축력을 현저히 증가시켰으나, 정상심장에는 별 영향이 없었다. 2. Glucose(20mM)는 lidocaine억제심방의 수축력을 증가시키지 못하였으나 정상심방의 수축력을 현저히 증가시켰다. 3. Glucose 제거용액에서 lidocaine은 정상용액에서보다 심방 수축력을 현저히 더 감소시켰다. 이상의 결과로 보아 lidocaine은 적출심장에서 외인성 glucose를 제거시, 심장 glycogen의 이용을 glucose phosphate isomerase 단계 혹은 glycogen이 glucose-6-phosphates로 전환되는 단계를 억제한다는 것을 시사하고 있다.