The development of refractory tumor cells limits therapeutic efficacy in cancer by activating mechanisms that promote cellular proliferation, migration, invasion, metastasis, and survival. Benzimidazole anthelmintics have broad-spectrum action to remove parasites both in human and veterinary medicine. In addition to being antiparasitic agents, benzimidazole anthelmintics are known to exert anticancer activities, such as the disruption of microtubule polymerization, the induction of apoptosis, cell cycle (G2/M) arrest, anti-angiogenesis, and blockage of glucose transport. These antitumorigenic effects even extend to cancer cells resistant to approved therapies and when in combination with conventional therapeutics, enhance anticancer efficacy and hold promise as adjuvants. Above all, these anthelmintics may offer a broad, safe spectrum to treat cancer, as demonstrated by their long history of use as antiparasitic agents. The present review summarizes central literature regarding the anticancer effects of benzimidazole anthelmintics, including albendazole, parbendazole, fenbendazole, mebendazole, oxibendazole, oxfendazole, ricobendazole, and flubendazole in cancer cell lines, animal tumor models, and clinical trials. This review provides valuable information on how to improve the quality of life in patients with cancers by increasing the treatment options and decreasing side effects from conventional therapy.
The cytotoxicity of the ethanol extracts of varietal samples of mulberry leaves and branches and silkworm feces was measured using CT-26 cells originated from murine metastatic colon cancer, using dye uptake assay in order to find potential anticancer agents. Two ethanol extracts (varietal mulberry leaves and mulberry branches) were prepared from 16 varietal mulberries and used as partial extract materials for the activity assay. Among these, the ethanol extracts from Shinkwangppong leaves showed a little anticancer activity, and those from Sugaeppong, Cheongunppong and Gumsulppong branches showed some anticancer activity as well as cytotoxicity. In contrast, ethanol extracts from freeze-dried, the 3rd day of 5th instar feces showed more potent anticancer activity than that of other mulberry leaves, mulberry branches and other 5th silkworm instar larva feces on the basis of high UV absorbance at 665 nm.
Xenograft models of human cancer play an important role in the screening and evaluation of candidates for new anticancer agents. The models, which are derived from human tumor cell lines and are classified according to the transplant site, such as ectopic xenograft and orthotopic xenograft, are still utilized to evaluate therapeutic efficacy and toxicity. The metastasis model is modified for the evaluation and prediction of cancer progression. Recently, animal models are made from patient-derived tumor tissue. The patient-derived tumor xenograft models with physiological characters similar to those of patients have been established for personalized medicine. In the discovery of anticancer drugs, standard animal models save time and money and provide evidence to support clinical trials. The current strategy for using xenograft models as an informative tool is introduced.
To develop new anticancer agents, 3-allylthio-6-aminopyridazine derivatives were synthesized from maleic anhydrides or phthalic anhydrides by formation of a pyridazine nucleus, dichlorination, allylthiolation and amination. The pyridazine nuclei were obtained by condensing a hydrazine monohydrate with maleic anhydride. An allylthio group as a pharmacologically active group was introduced into one side of a pyridazine ring. Arylalkylamines with benzene or pyridine moieties or heterocycloalkylamines with heterocycle moieties such as morpholine, piperidine, or pyrrolidine were also introduced into the para-position of allylthio pyridazine. These new compounds showed antiproliferative activities against SK-Hep-1 human liver cancer cells in MTT assays. These compounds are thus promising candidates for chemotherapy of hepatocellular carcinomas. Two compounds, 20c and 22a, showed higher potencies for inhibiting growth of hepatocellular carcinoma cells than did K6 ($ID_50$=1.08 mM). This suggests the potential anticancer activity of these two compounds.
Based on the finding that the 2-aminobenzamido group of MS-275 plays a crucial role in inhibiting HDACs through chelation of zinc existing at the active site of HDAC enzymes, novel N-(2-hydroxyphenyl)arylsulfonamide derivatives were synthesized for their potential ability to inhibit HDACs and evaluated for anticancer activity against human breast cancer cell line (MCF-7). Although the synthesized arylsulfonamides have failed to significantly inhibit total HDACs activity, phenyl carbamate-linked arylsulfonamide 10 and benzyl thiocarbamate-linked arylsulfonamide 15 exhibited good anticancer activities, which were only 4.3- and 3.6-fold lower anticancer activities, respectively, than MS-275 that is undergoing phase II clinical trials. These results suggest that these compounds may act as a selective HDAC inhibitor and probably N-(2-hydroxyphenyl) sulfamoyl group may play an important role in interacting with HDAC enzymes through chelation of zinc ion.
Backgrounds: Multidisciplinary approaches including surgery, chemotherapy, and radiation therapy are currently being performed to target various cancers in Western Medicine. However, some cancers still remain difficult to battle, which has long attracted many scientists for the discovery of new agents to fight cancers. Ginseng is one of the herbs used in Oriental Medicine including Korea, China and Japan. We have further investigated ginseng for its anticancer effect. Objective: This is a comprehensive review summary of anticancer effect of ginseng and ginsenoids as a possible agent for future cancer treatment. Methods: Data were retrieved from two web sites; www.pubmed.com and www.riss.kr, and authorized texts concerning anticancer effects of ginseng. From collected data, information on anticancer effect of ginseng was thoroughly sorted, restructured, then assessed. Results: Panax Ginseng C.A. Meyer belongs to Araliaceae Panax family, a perennial prairie plant with its root known as Ginseng Radix. Ginseng induces anticancer effect through cell cycle arrest, acceleration of apoptosis, anti-angiogenesis, and suppression of metastasis. Anticancer effect of ginseng may be due to single compound or multi-compound actions. Many studies report involvement of immune mechanisms of cytokines, Natural Killer (NK) cells, macrophages and some antibodies in enhancing anticancer effect of ginseng. In near future, possibility of applying these mechanisms into clinical trials is convinced. There were some important findings on saponin in ginsenoids in reviewing for this article; First, eradication of metastatic tumors were influenced by macrophage activation. Second, suppression of malignant melanoma cell metastasis to lung were induced by macrophage and NK cell activation in spleen with red ginseng acidic polysaccharide (RGAP). Third, final metabolites of M1, M4 had exerted anticancer effect of ginseng. Conclusion: Unknown anticancer mechanisms of ginseng have been studied for many years up until now. Ginseng is comprised of multiple bio-chemical compounds that create complex pharmaceutical interactions. Therefore, for its proper usage and safe prescription, studies on different types of ginseng and patients' susceptibility to ginseng according to their constitution and stages of the disease should be further pursued. More efforts are needed to understand the anticancer mechanisms of ginseng as well.
After examining and analysing the medicinal herbs of fifty-three experimental papers, we studied their effects on immediate tumors in specific cancers. We did not study the influence on the life span of general cancerous cells. We looked to see if the combined usage of medicinal herbs and anticancer agents inhibited the tumor cell's growth. The serum test and blood cell count test showed if the medicinal herbs inhibited the side effects of the anticancer agent. The test showed that more than 80 percent of used medicinal herbs, brought anticancer activities. However, anticancer experimental studies using medicinal herbs have draw-backs. First, it is difficult to choose a prescription using the standards of Oriental Medicine because we are testing a mouse not a man. Second, because we only observed the indirect effect on the whole physiological regulation caused by the synergic effects of the complex prescription, we are not able to understand the detailed mechanism of the herbs. Therefore; if the anticancer effect of the herbs is proved by the experiment, we need to research the concrete medical action of medicinal herbs and the immunological analysis of herbal medicines on the body.
Objective: To study potential targets of Danshensu via dual inverse docking. Method: PharmMapper and idTarget servers were used as tools, and the results were checked with the molecular docking program autodock vina in PyRx 0.8. Result: The disease-related target HRas was rated top, with a pharmacophore model matching well the molecular features of Danshensu. In addition, docking results indicated that the complex was also matched in terms of structure, H-bonds, and hydrophobicity. Conclusion: Dual inverse docking indicates that HRas may be a potential anticancer target of Danshensu. This approach can provide useful information for studying pharmacological effects of agents of interest.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.422.2-423
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2002
The purpose of the present study was to investigate the hepatic uptake and biliary excretion of IH-901. a potential anticancer agents. in rats. IH-901 was mainly distributed into the liver after its iv administration at the dose of 10-30 mg/kg. The liver concentration of IH-901 at 7 min after its Iv administration was comparable with its initial concentration of the plasma. Moreover. recovery ratio of IH-901 in the bile for 6 hr was more than 40% after its iv administration. (omitted)
Ol'shevskaya, Valentina A.;Zaytsev, Andrey V.;Savchenko, Arina N.;Shtil, Alexander A.;Cheong, Chan-Seong;Kalinin, Valery N.
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제28권11호
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pp.1910-1916
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2007
Analyzed are recent advances in design of novel boronared conjugates of synthetic and natural porphyrins and chlorins. These compounds showed high efficacy as cytotoxic agents for tumor cells in culture and as phototoxins in photodynamic therapy of tumor xenografts. Thus, boronated porphyrins and chlorins emerge as promising class of anticancer agents with potentially multiple advantages: the chemotherapeutic drugs alone and photo- and radiosensitizers in binary treatments.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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