Objective : This study investigated the inflammatory reaction is characterized by over production of inflammatory mediators due to an up-regulation of inflammatory pathways.Methods : We investigated the anti-inflammatory effects of water extracts fromLonicera japonicaandScutellaria baicalensisin lipopolysaccharide (LPS)-stimulated U937 cells. Each extract suppressed the production of inflammatory mediators (NO, IL-1${\beta}$, TNF-${\beta}$, and PGE2) and the expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 in LPS- stimulated U937 cells in a dose-dependent manner.Results : These suggest that the suppression effects were synergistically increased by their combination. Their combination extract also inhibited NF-${\kappa}B$-DNA complex of NF-${\kappa}B$ binding activity and translocation of NF-${\kappa}B$ from cytosol to nucleus.Conclusions : Our study suggest that the combination of water-extractable components ofL. japonicaandS. baicalensismay be useful for therapeutic drugs against inflammatory immune diseases, probably by suppressing the production of inflammatory mediators.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.321.2-321.2
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2002
Possible role of anti-inflammatory effects of a new iridoids, patridoid I. II and II-A which were isolated from Patrinia saniculaefolia. examined by assessing their effects on tumor necrosis factor $\alpha$ (TN F$\alpha$) and 2 enzymes, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in the lipopolysaccaride (LPS)-stimulated murine macrophage-like cell line RAW 264.7. Among them. patridoid II consistently inhibited the production of TNF$\alpha$ and NO production in a dose dependent manner. But patridoid I and patrioid ll isomer palrioid ll-A. these compounds very weakly inhibited NO producion. Moreover. treatment of macrophage with these compounds, the decrease in NO products was accompanied by a decrease in iNOS protein level as assessed by Western Blot. But these compounds did not affect COX-2 protein expression in LPS-stimulated macrophage. Our results suggest that patridoid ll could become a leading compound for developing a novel of anti-inflammalory drugs.
Chien, Alvin Lee Teck;Pihie, Azimahtol Hawariah Lope
BMB Reports
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제36권3호
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pp.269-274
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2003
In the fight against cancer, novel chemotherapeutic agents are constantly being sought to complement existing drugs. Various studies have presented evidence that the apoptosis that is induced by these anticancer agents is implicated in tumor regression, and Bcl-2 family genes play a part in apoptosis following treatment with various stimuli. Here, we present data that a styrylpyrone derivative (SPD) that is extracted from the plant Goniothalamus sp. showed cytotoxic effects on the human breast cancer cell line MCF-7. SPD significantly increased apoptosis in MCF-7 cells, as visualized by phase contrast microscopy and evaluated by the Tdt-mediated dUTP nick end-labeling assay and nuclear morphology. Western blotting and immunostaining revealed up-regulation of the proapoptotic Bax protein expression. SPD, however, did not affect the expression of the anti-apoptotic protein, Bcl-2. These results, therefore, suggest SPD as a potent cytotoxic agent on MCF-7 cells by inducing apoptosis through the modulation of Bax levels.
Berberine and berberrubine, which display antitumor activity, have also demonstrated distinct enzyme-poisoning activities by stabilizing topoisomerase Ⅱ-DNA cleavable complexes. The protoberberine berberrubine differs in chemical structure with berberine at only one position, however, it shows a prominent activity difference from berberine. Solution structures of berberine and berberrubine determined by NMR spectroscopy are similar, however, the minor structural rearrangement has been observed near 19 methoxy or hydroxyl group. We suggest that the DNA cleavage activities of topoisomerase Ⅱ poisons could be correlated with both chemical environments and minor structural change together with hydrophobicity of interacting side chains of drugs with DNA molecule.
Intrinsic or acquired resistance to chemotherapeutic drugs is one of the major obstacles to effective cancer treatment. Hypoxia is widespread in solid tumors as a consequence of decreased blood flow in the tumor-derived neovasculature. The recent finding of a link between hypoxia and chemoresistance prompted us to investigate whether hypoxia induces doxorubicin resistance in human MCF-7 breast cancer cells. Low oxygen concentration decreased the doxorubicin sensitivity in MCF-7 cells. The expression of p-glycoprotein, a major MDR-related transporter, and those of apoptosis-related proteins (anti-apoptotic Bcl-2, Bcl-XL and pro-apoptotic Bax) were not altered by hypoxia in MCF-7 cells. Intracellular uptake of doxorubicin was significantly decreased under hypoxic conditions. Decreased cellular uptake of doxorubicin under hypoxia may contribute to causing doxorubicin resistance in these cells. The use of agents that can modulate the doxorubicin uptake for adjuvant therapy may contribute to improving the therapeutic efficacy of doxorubicin in breast cancer patients.
Karim, Nurul Ashikin Abd;Ibrahim, Muhammad Din;Kntayya, Saie Brindha;Rukayadi, Yaya;Hamid, Hazrulizawati Abd;Razis, Ahmad Faizal Abdull
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권8호
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pp.3675-3686
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2016
Moringa oleifera Lam, family Moringaceae, is a perennial plant which is called various names, but is locally known in Malaysia as ''murungai'' or ''kelor''. Glucomoringin, a glucosinolate with from M. oleifera is a major secondary metabolite compound. The seeds and leaves of the plant are reported to have the highest amount of glucosinolates. M. oleifera is well known for its many uses health and benefits. It is claimed to have nutritional, medicinal and chemopreventive potentials. Chemopreventive effects of M. oleifera are expected due to the existence of glucosinolate which it is reported to have the ability to induce apoptosis in anticancer studies. Furthermore, chemopreventive value of M. oleifera has been demonstrated in studies utilizing its leaf extract to inhibit the growth of human cancer cell lines. This review highlights the advantages of M. oleifera targeting chemoprevention where glucosinolates could help to slow the process of carcinogenesis through several molecular targets. It is also includes inhibition of carcinogen activation and induction of carcinogen detoxification, anti-inflammatory, anti-tumor cell proliferation, induction of apoptosis and inhibition of tumor angiogenesis. Finally, for synergistic effects of M. oleifera with other drugs and safety, essential for chemoprevention, it is important that it safe to be consumed by human body and works well. Although there is promising evidence about M. oleifera in chemoprevention, extensive research need to be done due to the expected rise of cancer in coming years and to gain more information about the mechanisms involved in M. oleifera influence, which could be a good source to inhibit several major mechanisms involved in cancer development.
본 연구에서는 내독소인 LPS로 산화적 스트레스를 유발시킨 BALB/c mice에 genistein을 투여하였을 때 TNF-$\alpha$, TBARS, superoxide anion 농도와 GSH, 항산화 효소계 활성, 그리고 NF-${\kappa}B$ transactivation에 미치는 영향을 조사하여 genistein이 내독소에 의한 산화적 스트레스와 염증반응을 억제하는 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 평균체중 20 g인 BALB/c mice 암컷 120수를 30수씩 완전임의배치로 4군으로 분류하여 PBS군(대조군)은 PBS를 복강 속으로 투여 후 30분경과 후에 다시 PBS를 투여하였으며, genistein군은 genistein을 체중 kg당 200 mg으로 투여한 30분 후 PBS를 투여하였다. LPS군은 LPS를 처리한 군으로 PBS 투여 30분 후 LPS를 체중 kg당 100 mg 농도로 복강 투여하였고, genistein+LPS군은 체중 kg당 genistein 200 mg을 투여 30분 후 LPS를 체중 kg당 100 mg을 투여하였다. 마지막 투여 1시간, 4시간, 8시간 경과 후 mouse의 안와정맥으로부터 혈액을, 복강으로부터 복강대식세포와 간을 취하였다. LPS 투여 8시간 경과 후 LPS군의 ${O_2}^-$ 생성량은 현저하게 증가하였으며 geinstein+LPS군은 genistein 대조군, PBS군과 비슷한 수준을 유지하였다. 반면 SOD 활성은 geinstein+LPS군이 LPS군에 비해 유의적으로 높은 수준이었다. 혈장에서의 TNF-$\alpha$ 수준은 LPS 투여 8시간 후 genstein+LPS군이 LPS군보다 유의적으로 낮은 수준을 보였다. LPS 투여는 항산화 효소계 활성과 GSH의 수준을 감소하였으나, genistein을 투여한 genistein+LPS군은 LPS군에 비해 GSH 농도와 catalase, GSH-px, GSH-reductase 활성이 모두 유의적으로 증가하는 결과를 보였다. 간에서의 NF-${\kappa}B$ transactivation 정도는 LPS 투여 후 1시간, 4시간 경과 후에 PBS군에 비해 LPS군과 genistein+LPS군에서 유의적으로 높은 수준이었으나 8시간 경과 후 LPS군은 증가하는 반면 genistein+LPS군은 변화하지 않았다. 이상의 결과를 요약해보면 LPS의 투여는 혈장과 간의 산화적 스트레스와 염증반응을 촉진하는 것으로 나타났으며 LPS 투여 전 공급한 genistein은 LPS로 유도된 산화적 스트레스와 염증반응을 항산화 효소계 활성 증가와 NF-${\kappa}B$ transactivation 억제, TNF-$\alpha$ 생성 저하 등의 기작으로 세포내의 과산화수준을 수준을 낮추고 GSH를 증가시켜 산화적 스트레스를 억제하는 것으로 사료된다.
Objectives : To characterize the antitumorigenic potential of three representative bee venom components, Melittin, Apamin, and Phospholipase A2, their effects on cell proliferation and apotosis of the human melanoma cell line SK-MEL-2 were analyzed using molecular biological approaches. Methodes & Results : To determine the doses of the drugs that do not induce cytotoxic damage to this cell line, cell viability was examined by MTT assay. While SK-MEL-2 cells treated with 0.5 - 2.0㎍/㎖ of each drug showed no recognizable cytotoxic effect, marked reductions of cell viability were detected at concentrations over 5.0㎍/㎖. [3H]thymidine incorporation assay for cell proliferation demonstrated that DNA replication of SK-MEL-2 cells is inhibited by Apamin and Phospholipase A2 in a dose-dependent manner. Consistent with this result, the cells were accumulated at the G1 phase of the cell cycle after treatment with Apamin and Phospholipase A2, whereas no detectable change in cell proliferation was identified by Melittin treatment. In addition, tryphan blue exclusion and flow cytometric analyses showed that all of these drugs can trigger apoptotic cell death of SK-MEL-2, suggesting that Melittin, Apamin, and Phospholipase A2 have antitumorigenic potential through the suppression of cell growth and/or induction of apoptosis. Qantitative RT-PCR analysis revealed that Apamin and Phospholipase A2 inhibit expression of growth-promoting genes such as c-Jun, c-Fos, and Cyciin D1. Furthermore, Phospholipase A2 induced tumor suppressors p53 and p21/Wafl. In addition, all three drugs were found to activate expression of a representative apoptosis-inducing gene Bax while expression of apoptosis-suppressing Bcl-2 and Bcl-XL genes was not changed. Taken together, this study strongly suggests that Metittin, Apamin, and Phosphalipase A2 may have antitumorigenic activities, which are associated with its growth-inhibiting and/or apoptosis-inducing potentials.
중등도 온열요법이 종양세포에 대한 세포독성, 종양혈관에 미치는 영향 및 면역학적 영향 등 다양한 항종양 활성을 가지고 있음에도 불구하고, 중등도 온열요법은 그 자체만으로는 항암효과가 뚜렷하지 않아, 방사선치료나 항암제 치료와 병용하여 암치료에 사용되고 있으면서, 심각한 부작용이 없이 어느 정도의 긍정적인 효과를 보이고 있다. 모든 연구에서 긍정적인 결과를 보이지 못한 것은 열충격 반응 그 자체가 온열요법의 항암효과를 방해하기 때문이다. 그러므로 온열요법의 효과를 증가시키기 위해서는 온열요법의 항암효과에 대한 부정적인 영향을 제거해야 한다. 암세포뿐만 아니라 혈관, 면역 세포 및 결체조직 등을 포함하고 있는 종양조직의 열 스트레스에 대한 반응은 매우 복잡하지만, 임상적으로 사용되고 있는 약물 중 열 스트레스 반응을 조절할 수 있는 약물들이 암환자의 온열요법 치료 효과를 개선시킬 수 있는 지에 대한 연구가 필요하다. 이 종설에서는 현재 임상에서 사용하고 있는 온열요법 장치로서 최신의 기술이며, 중등도 온도가 정상 조직에 대한 부작용 없이 기존 치료법의 효과를 증가시킬 수 있기 때문에, 비침습적 체외용 고주파 중등도 온열요법을 중심으로 다룬다.
Moon, Chae Ho;Yoon, Jong Ho;Kang, Geon Wook;Lee, Seong Hyeon;Baek, Jeong Su;Kim, Seo Yun;Kim, Hye-Ryoun;Kim, Cheol Hyeon
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제75권4호
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pp.165-169
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2013
An inflammatory myofibroblastic tumor (IMT) is a rare disease entity reported to arise in various organs. It is thought to be a neoplastic or reactive inflammatory condition, controversially. The treatment of choice for myofibroblastic tumor is surgery, and recurrence is known to be rare. The optimal treatment method is not well-known for patients ineligible for surgery. We report a 47-year-old patient with aggressive recurrent IMT of the lungs. The patient had been admitted for an evaluation of back-pain two years after a complete resection of pulmonary IMT. Radiation therapy was performed for multiple bone recurrences, and the symptoms were improved. However the patient presented again with aggravated back-pain six months later. High-dose steroid and non-steroidal anti-inflammatory drugs were administered, but the disease progressed aggressively, resulting in spinal cord compression and metastasis to intra-abdominal organs. This is a very rare case of aggressively recurrent pulmonary IMT with multi-organ metastasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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