Objectives : To evaluate the in vitro scavenging activity, inhibitory effect of LDL oxidation of pro-oxidant reactive species, anti-platelet aggregative effects and anti-thrombosis effects in response to treatment with SA using various screening methods including biological and non-biological oxidants. Methods : The antioxidant activity concerning extract from SA was studied with in vitro methods by measuring the antioxidant activity by TEAC, measuring the scavenging effects on reactive oxygen species (ROS) [superoxide anion, hydroxyl radical] and on reactive nitrogen species (RNS) [nitric oxide and peroxynitrite] as well as measuring the inhibitory effect on $Cu^{2+}$-induced human LDL oxidation and the inhibitory effect on thrombin-induced platelet aggregation and thrombosis. Results : SA extracts were found to have a potent scavenging activity regarding oxidative stress as well as an inhibitory effect towards LDL oxidation, platelet aggregation, and thrombosis. Conclusions : The SA extracts have anti-oxidative and anti-atherosclerotic effects in vitro system, which can be used for developing pharmaceutical drugs against oxidative stress and atherosclerosis.
Platelet aggregation is essential for hemostatic process in case of blood vessels damages. However, excessive platelet aggregation can cause cardiovascular disorders including atherosclerosis, thrombosis and myocardial infarction. Scopoletin is usually found in the roots of genus Scopolia or Artemisia, and is known to have anticoagulant and anti-malarial effects. This study investigated the effect of scopoletin on human platelet aggregation induced by U46619, an analogue of thromboxane $A_2(TXA_2)$. Scopoletin had anti-platelet effects by down-regulating $TXA_2$ and intracellular $Ca^{2+}$ mobilization ($[Ca^{2+}]_i$), the aggregation-inducing molecules generated in activated platelets. On the other hand, scopoletin increased the levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which are known to be intracellular $Ca^{2+}$ antagonists. This resulted in inhibition of fibrinogen binding to ${\alpha}IIb/{\beta}_3$ in U46619-induced human platelet aggregation. In addition, scopoletin inhibited the release of adenosine trisphosphate (ATP) in dose-dependent manner. This result means that the aggregation amplification activity through the granule secretion in platelets was suppressed by scopoletin. Therefore, we demonstrated that scopoletin has a potent antiplatelet effect and is highly likely to prevent platelet-derived vascular disease.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.193.3-194
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2003
Platelets play critical roles in both hemostasis and thrombosis. It was reported that platelet aggregation is associated with an increase in superoxide production and can be inhibited by hydroxyl radical scavengers. In the course of our search for the anti-platelet, anti-coagulant and/or anti-oxidative components from plants, the MeOH extract of Crassula cv. "Himaturi" (Crassulaceae) was observed to have both anti-aggregatory and anti-coagulant effects. A novel compound, 12-O-(4'-O-methyl-galloyl)-bergenin (1), was isolated as an active component from the EtOAC soluble fraction. (omitted)
The effects of ginkgolides(natural mixture of ginkgolides, ginkgolide B, ginkgolide C) and flavonoids(quercetin, kaempferol, myricetin), extracted from Ginkgo biloba, on ADP and PAF-induced platelet aggregation in vitro and ex vivo were investigated. In these experiments, both of ginkgolides and ginkgoflavonoids did not affect the ADP(5 $\mu{M}$) induced platelet aggregation in vitro. The IC$_{50}$ value on PAF (0.3 $\mu{M}$) induced platelet aggregation were 2.52 $\mu{M}$ (ginkgolide B) and 6.35 $\mu{M}$ (natural mixture of ginkgolides) and 2.80 $\mu{M}$ (mixture of ginkgolide B and quercetin). Oral administration of ginkgolide B (1 and 3 mg/kg) and quercetin (3 and 9 mg/kg) to rabbits inhibited ex vivo PAF induced platelet aggregation in a dose-dependent manner. Ginkomin-F tablets administered to the diabetic patients showed inhibitory activities on the ADP and PAF induced platelet aggregation in a dose and time dependent manner.
International Journal of Advanced Culture Technology
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제6권4호
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pp.109-115
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2018
Garlic is a medicinal plant used throughout the world for its anti-inflammatory, antioxidant, and antiplatelet activities. Chitosan is a natural polysaccharide obtained from chitin, and derivatives of chitosan have been shown to inhibit platelet aggregation and adhesion. We hypothesized that fermented preparations of these products may possess stronger antiplatelet effects than the non-fermented forms owing to the increased bioavailability of the bioactive compounds produced during fermentation. Therefore, we compared these compounds via in vitro and ex vivo platelet aggregation assays by using standard light transmission aggregometry and ex vivo granule secretions from rat platelets. We found that fermented preparations exerted more potent and significant inhibition of platelet aggregation both in vitro and ex vivo. Likewise, ATP release from dense granules of platelets was also significantly inhibited in fermented preparation-treated rat platelets compared to that in non-fermented preparation-treated ones. We concluded that fermented preparations exerted more potent effects on platelet function both in vitro and ex vivo, possibly as a result of the increased bioavailability of active compounds produced during fermentation. We therefore suggest that fermented products may be potent therapeutics against platelet-related CVDs and can be used as antiplatelet and antithrombotic agents.
Cordycepin (3'-deoxyadenosine) is an adenosine analogue isolated from Cordyceps militaris, and it has been used as an anti-cancer and anti-inflammation ingredient in traditional Chinese medicine. We investigated the effects of cordycepin on human platelet aggregation induced by thapsigargin, and determined the cytosolic free $Ca^{2+}$ levels ($[Ca^{2+}]_i$), an aggregation-stimulating factor. Cordycepin significantly inhibited thapsigargin-induced platelet aggregation. Its inhibitory effect was continually sustained at the maximal aggregation concentration of thapsigargin. The thapsigargin-induced $[Ca^{2+}]_i$ were clearly reduced by cordycepin in the presence of exogenous $CaCl_2$ or extracellular $Ca^{2+}$-chelator (EDTA). These results suggest that cordycepin inhibited thapsigargin-induced $Ca^{2+}$-influx from extracellular domain and thapsigargin-induced $Ca^{2+}$-mobilization from intracellular $Ca^{2+}$ storage. Accordingly, our data demonstrated that cordycepin may have a beneficial effect on platelet aggregation-mediated thrombotic diseases by inhibiting a $[Ca^{2+}]_i$-elevation.
In continued studies on cultivated Korean rhubarb rhizomes (Rheum undulatum), three known stillbenes (desoxyrhapontigenin, rhapontigenin, piceatannol) have been screened for activity on blood platelet aggregation. Both rhapontigenin and desoxyrhapontigenin exhibited strong inhibition on the aggregation induced by arachidonic acid collagen. However, piceatannol did not show inhibition. These inhibitory effects may partially contribute to anti-blood stagnancy activity of rhubarb.
When blood vessels are damaged, a rapid hemostatic reaction occurs to minimize blood loss and maintain normal circulation. Platelet activation and aggregation is essential in this process. However, excessive platelet aggregation or abnormal platelet aggregation may be the cause of cardiovascular disease, such as thrombosis, stroke and atherosclerosis. Therefore, it is important to prevent and treat cardiovascular disease by finding substances that can regulate platelet activation and suppress aggregation reactions. Isoscopoletin, which is mainly found in the roots of plants Artemisia or Scopolia, has been reported to have potential pharmacological effects on anticancer and Alzheimer's disease, but its role and mechanisms for platelet aggregation and thrombus formation are unknown. This study confirmed the effect of isoscopoletin on major regulation of collageninduced human platelet aggregation, TXA2 production and intracellular granular secretion (ATP and serotonin release). In addition, the effects of isoscopoletin on phosphorylation of phosphorylated proteins PI3K/Akt and MAPK involved in signal transduction in platelet aggregation was studied. As a result, isoscopoletin significantly inhibited the phosphorylation of PI3K/Akt and MAPK, significantly inhibiting platelet aggregation through TXA2 production and intracellular granular secretion (ATP and serotonin release). Therefore, we suggest that isoscopoletin is an anti-platelet substance that regulates phosphorylation of phosphorus proteins such as PI3K/Akt and MAPK and is valuable as a preventive and therapeutic agent for platelet-derived cardiovascular disease.
Platelet anti-aggregating activities were evaluated with three combined crude drug preparations which have been used for 'eahyul'-one of the pathological concept in oriental medicine presumably concerning blood stasis or stagnant syndrome. The water extract of each combined preparation and each component plant was tested for their effects against ADP, arachidonic acid (AA) or collagen induced rat platelet aggregations. Mild inhibitory activities were observed with all the three tested preparations, Kaechibokryung-Hwan, Dangkqijakyak-San and Ohnkyung-Tang, and the component plants which are included in at least two of the above preparations.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.161.2-162
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2003
We have previously reported that green tea catechins(GTC) displayed anti-thrombotic activity, and that this might be due to anti-platelet rather than anti-coagulation effects. In the present study, we have compared the anti-platelet activity and mechanism of epigallocatechin gallate(EGCG) and epigaliocatechin(EGC), which are two major components of GTC. (omitted)
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