Objectives : The aim of this study was to investigate the hypoglycemic and hypolipidemic activities and mechanisms of Acanthopanax senticosus (AS) herbal acupuncture. Methods : Anti-diabetic and anti-steatotic activity of the AS herbal acupuncture was investigated on C57BL/6J ob/ob mice. After random grouping at the age of 9 weeks, the herbal acupuncture groups were injected subcutaneously at the left and right Gansu (BL18) corresponding acupuncture points alternately on exactly the same time every day with 0.1ml of either 400 mg/kg or 800 mg/kg of AS (AS400 and AS800) for 8-week period. As a positive control, metformin was administrated at a dose of 300 mg/kg (MT300). Body weights were measured weekly, and on every other week blood was collected for blood glucose analysis. At the end of study, blood was also collected for determination of plasma insulin and lipid levels, after which they were killed and periepidydimal fat, liver, muscle, and pancreas were immediately removed. The removed tissues were instantly soaked in liquid nitrogen and stored at $-70^{\circ}C$ for morphological examination and mRNA analysis. Results : The AS herbal acupuncture significantly prevented weight gain on C57BL/6J ob/ob mice. The AS herbal acupuncture lowered blood glucose and improved glucose tolerance in C57BL/6J ob/ob mice. The increase of insulin response during the OGTT was inhibited by the AS herbal acupuncture. Insulin sensitivity of skeletal tissue was enhanced. Plasma lipid levels were significantly improved in the AS herbal acupuncture groups. The AS herbal acupuncture decreased hepatic lipogenesis and hepatic triglyceride production, and increased fatty acid (FA) transporter that involves in FA uptake. The AS herbal acupuncture inhibited the increase of liver mass by prevention of the accumulation of TG but did not inhibit weight gain of fat tissue on C57BL/6J ob/ob mice. Conclusion : In summary, we have demonstrated several unique properties of the AS herbal acupuncture in decreasing body weight, and reversing insulin resistance and hepatic steatosis in ob/ob mice. This AS herbal acupuncture acts as an insulin sensitizer and specifically decreases circulating glucose and lipids, and suppresses hepatic lipogenesis.
Objectives : We investigated the effects of gambigyeongsinhwan(GGH)(1) on body weight and non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) examined whether blood total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and hepatic lipid accumulation are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 5 groups: C57BL/6N normal, control, GGH(1)-1, GGH(1)-2 and GGH(1)-3. After mice were treated with GGH(1) for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma ALT, leptin and lipid levels. We also did histological analysis for liver and fat on the mice. Results : Compared with controls, GGH(1)-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in GGH(1)-3. Compared with controls, GGH(1)-treated mice had lower feeding efficiency ratio and blood leptin level, the magnitudes of which was prominent in GGH(1)-3. Compared with controls, GGH(1)-treated mice had lower blood plasma total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels. Compared with controls, GGH(1)-3 treated mice had lower blood plasma ALT concentration. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes were significantly decreased by GGH(1), whereas the adipocyte number per unit area was significantly increased, suggesting that GGH(1) decreased the number of large adipocytes. Hepatic lipid accumulation was decreased by GGH(1). Conclusions : In conclusion, these results suggest that GGH(1) exhibits anti-obesity effects through the modulation of feeding efficiency ratio and plasma obesity parameters. Moreover, it seems that GGH(1) also contributes to improve NAFLD through the regulation of plasma ALT and hepatic triglyceride accumulation.
We investigated the effects of gambigyeongsinhwan(GGH)(4) on body weight and non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) examined whether blood total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and hepatic lipid accumulation are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 5 groups: C57BL/6N normal, control, GGH(4)-1, GGH(4)-2 and GGH(4)-3. After mice were treated with GGH(4) for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma ALT, leptin and lipid levels. We also did histological analysis for liver and fat on the mice. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in GGH(4)-2. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower feeding efficiency ratio and blood leptin level, the magnitudes of which was prominent in GGH(4)-2. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower blood plasma total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels. Compared with controls, GGH(4)-2 treated mice had lower blood plasma ALT concentration. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes were significantly decreased by GGH(4), whereas the adipocyte number per unit area was significantly increased, suggesting that GGH(4) decreased the number of large adipocytes. Hepatic lipid accumulation was decreased by GGH(4). In conclusion, these results suggest that GGH(4) exhibits anti-obesity effects through the modulation of feeding efficiency ratio and plasma obesity parameters. Moreover, it seems that GGH(4) also contributes to improve NAFLD through the regulation of plasma ALT and hepatic triglyceride accumulation.
Objectives: Tanshinone I is a bioactive constituent in Salvia miltiorrhiza. At present, the anti-obesity effect and mechanism of tanshinone I are not fully understood. Here we investigated the effect of tanshinone I on lipid accumulation in 3T3-L1 preadipocytes and zebrafish. Methods: Lipid accumulation and triglyceride (TG) content in 3T3-L1 cells were determined by Oil Red O staining and AdipoRed assay, respectively. The expression and phosphorylation levels of adipogenic/lipogenic proteins in 3T3-L1 cells were evaluated by Western blotting. The messenger RNA (mRNA) expression levels of adipogenic/lipogenic markers and leptin in 3T3-L1 cells were measured by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Lipid accumulation in zebrafish was assessed by LipidGreen2 staining. Results: Tanshinone I at 5 μM largely blocked lipid accumulation and reduced TG content in differentiating 3T3-L1 cells. Furthermore, tanshinone I decreased the expression of CCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBP-α), peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ), fatty acid synthase (FAS), acetyl CoA carboxylase (ACC), and perilipin A but also the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT-3) in differentiating 3T3-L1 cells. In addition, tanshinone I increased the phosphorylation of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP)-activated protein kinase (AMPK) while decreased the intracellular adenosine triphosphate (ATP) content with no change in the phosphorylation and expression of liver kinase-B1 in differentiating 3T3-L1 cells. Importantly, tanshinone I also reduced the extent of lipid deposit formation in developing zebrafish. Conclusions: These findings demonstrate that tanshinone I has strong anti-adipogenic effects on 3T3-L1 cells and reduces adiposity in zebrafish, and these anti-adipogenic effect in 3T3-L1 cells are mediated through control of C/EBP-α, PPAR-γ, STAT-3, FAS, ACC, perilipin A, and AMPK.
Purpose: Obesity is a serious public health issue for the modern society and is considered a chronic health hazard. There are many surgical and pharmacological approaches to treat obesity. However, various potentially hazardous side effects remain the biggest challenge. Therefore, diets based on foods derived from natural products have gained increasing attention compared to anti-obesity drugs. Recently, research on edible insects as a food source has been a topic of considerable interest in the scientific communities. This study examined the anti-obesity effects of ingesting an edible insect by feeding a high-fat diet (HFD)-induced obese mouse models with a diet containing Tenebrio molitor larvae powder (TMLP). Methods: Six-week-old female C57BL/6J mice were divided into 4 groups according to treatment: 100% normal diet (ND), 100% HFD (HFD), HFD 99% + TMLP 1% (TMLP), and HFD 97% + TMLP 3% (TMLP 3%). TMLP was added to the HFD for 6 weeks for the latter two groups. Results: Compared to the HFD group, mice in the TMLP group showed weight loss, and micro-computed tomographic imaging revealed that the volume of the adipose tissue in the abdominal area also showed significant reduction. After an autopsy, the fat weight was found to be significantly reduced in the TMLP group compared to the HFD group. In addition, the degree of fat cell deposition in the liver tissue and the size of the adipocytes significantly decreased in the TMLP group. Reverse transcription polymerase chain reaction analysis for the mRNA expression of adipogenesis-related genes namely CCAAT-enhancer-binding proteins (C/EBP-β, C/EBP-δ), and fatty acid-binding protein 4 (FABP4) showed that the expression levels of these genes were significantly reduced in the TMLP group compared to the HFD group. Serum leptin level also decreased significantly in the TMLP group in the comparison with the HFD group. In addition, total cholesterol, triglyceride, and glucose levels in mouse serum also decreased in the TMLP group. Conclusion: Taken together, our results showed that TMLP effectively inhibited adipocyte growth and reduced body weight in obese mice.
Lee, Mi Rim;Bae, Su Ji;Kim, Ji Eun;Song, Bo Ram;Choi, Jun Young;Park, Jin Ju;Park, Ji Won;Kang, Mi Ju;Choi, Hyeon Jun;Choi, Young Whan;Kim, Kyung Mi;Hwang, Dae Youn
Laboraroty Animal Research
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제34권4호
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pp.288-294
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2018
A few clues about correlation between endoplasmic reticulum (ER) stress and mulberry (Morus alba) leaves were investigated in only the experimental autoimmune myocarditis and streptozotocin-induced diabetes. To investigate whether a novel extract of mulberry leaves fermented with Cordyceps militaris (EMfC) could suppress ER in fatty liver, alterations in the key parameters for ER stress response were measured in high fat diet (HFD)-induced obese C57L/6 mice treated with EMfC for 12 weeks. The area of adipocytes in the liver section were significantly decreased in the HFD+EMfC treated group as compared to the HFD+Vehicle treated group, while their level was higher in HFD+Vehicle treated group than No treated group. The level of the eukaryotic initiation factor 2 alpha ($eIF2{\alpha}$) and inositol-requiring enzyme 1 beta ($IRE1{\alpha}$) phosphorylation and CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) expression were remarkably enhanced in the HFD+Vehicle treated group. However, their levels were restored in the HFD+EMfC treated group, although some differences were detected in the decrease rate. Similar recovery was observed on the ER stress-induced apoptosis. The level of Caspase-3, Bcl-2 and Bax were decreased in the HFD+EMfC and HFD+orlistat (OT) treated group compared to the HFD+Vehicle treated group. The results of the present study therefore provide first evidence that EMfC with the anti-obesity effects can be suppressed ER stress and ER stress-induced apoptosis in the hepatic steatosis of HFD-induced obesity model.
쇠똥구리는 동물의 분을 이용하여 토질을 개선시켜 지구 생태계에 매우 중요한 역할을 담당하는 곤충이다. 이 연구에서 수컷 SD rat는 5군으로 분리되어 PBS, 쇠똥구리 에탄올 추출물, 쇠똥구리 아세톤 추출물, 귀뚜라미 아세톤 추출물, 양성대조군으로 새우기름 그룹으로 나누었다. 13주령 쥐에 고지방식이로 비만을 7주간 유도하고, 20주령부터 시험물질을 고지방 식이를 하면서 한 달간 투여하였다. 쇠똥구리 추출물의 투여는 체중과 복부지방과 부고환지방 중량의 감소로 이어졌다. 지질의 산화적 스트레스는 간에서 MDA를 측정하여 평가하였으나, 군간에 유 의성이 없었다. 단백질의 산화적 스트레스는 혈액에서 단백질 카르보닐 양으로 측정되었는데 쇠똥구리 에탄올 추출물과 쇠똥구리 아세톤 추출물에서 유의성있게 산화적 스트레스가 감소되었다. 반면에 간에서의 단백질 카르보닐 양은 군간에 유의성이 없었다. 당뇨 혈관내피세포를 효소면역분석법을 사용하여 세포부착단백질인 laminin 과 fibronectin 수준을 측정하였더니 쇠똥구리 추출물에서 유의성이 있었다. 사이토카인 IL-10, IL-1β, VEGF, eNOS를 측정하였는데 IL-10에서 쇠똥구리 에탄올 추출물과 쇠똥구리 아세톤 추출물에서 유의성이 있었다. 항산 화효소인 SOD, GSH-Px 활성은 군간에 유의성은 없었지만, 증가하는 경향이 있었고, CAT활성은 쇠똥구리 추출물에서 유의성있게 증가되었다. 지방조직 내의 포화지방산 비율이 감소하는 경향이 나타났으며, 불포화지방산과 다 가불포화지방산은 증가하였다. 쇠똥구리 추출물의 지방조직 감소 및 여러 지질 수치의 향상효과는 쇠똥구리 추출물을 기능성 곤충 소재로 이용할 수 있는 가능성을 제시한다.
To investigate whether GyeongshinhaeGihwan 1(GGT1), an anti-obesity herbal medicine widely used in oriental medicine, regulates the expression of obesity-related genes, we measured the changes in mRNA levels of these genes by GGT1 in human growth hormone transgenic (hGHTg) obese male rats, and these effects by GGT1 were compared with those of reductil (RD), an anti-obesity drug approved by FDA. Rats received once daily oral administrations of autoclaved water, RD, or GGT1 for 8 weeks. At the end of study, rats were sacrificed and tissues were harvested. Total RNA from adipose tissue, liver and kidney was prepared and the mRNA levels for LPL (lipoprotein lipase), PPAR $\gamma$ (peroxisome proliferator activated receptor-gamma), PPAR$\delta$ (peroxisome proliferator activated receptor-delta), leptin, TNF$\alpha$ (tumor necrosis factor-alpha), and internal standard G3PDH (glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase) were analyzed by RT-PCR. PPAR$\gamma$ mRNA levels of liver and kidney were decreased in drug-treated groups compared with control group and the decrease of PPAR$\gamma$ expression was more prominent in GGT1 group than in RD group, suggesting that GGT1 is effective in the inhibition of adipogenesis and lipid storage by decreasing the PPAR$\gamma$ expression. In contrast, PPAR$\delta$ mRNA levels of adipose tissue and kidney were increased by RD and GGT1 , and the magnitudes of increase were higher in GGT1 group than in RD group, indicating that GGT1 stimulates fatty acid oxidation and energy metabolism by activating PPAR$\delta$ expression, Compared with control and RD groups, GGT1 group had higher concentrations of serum leptin, a well-known inhibitor of appetite. However, The mRNA levels of leptin, LPL, and TNF$\alpha$ were not changed by GGT1 and RD, compared with DW. These results demonstrate that GGT1 not only decreases PPAR$\gamma$ expression of liver and kidney, but also increases PPAR$\delta$ expression of adipose tissue and kidney, leading to the regulation of obesity and that these effects were more pronounced in GGT1 group compared with RD group. In addition, GGT1 seems to prevent obesity by increasing the serum leptin levels.
Disturbance of antioxidant system is very common in chronic alcoholics and herbal or natural products with antioxidant activity have been used for its treatment. This study was to investigate the effect of Vitis vinifera extract(V), Schisandra chinensis extract(S), Taraxacum officinale extract(T), Gardenia jasminoides extract(G), Angelica acutiloba extract(A) and Paeonia japonica extract(P), and their combinations on the antioxidant and ethanol oxidation system. Male Sprague-Dawley rats were subjected to Lieber-DeCarli ethanol liquid diet(ED) and were then given different herbal extract mixtures for 6 weeks including VST(V 100+S 150+T 150mg/kg/day), VSG(V 100+S 150+G 150mg/kg/day), VTG(V 100+T 150+G 150mg/kg/day), and VAP(V 100+A 150+P 150mg/kg/day). When the activity of alcohol dehydrogenase(ADH) and acetaldehyde dehydrogenase(ALDH) were compared between ED only group and herbal extracts treatment group, the differences were statistically significant. Phase I and II(glutathione-S-transferase, phenol sulfatransferase) enzyme activities were found to be significantly higher in the VAT treatment group compared to the ED group. Herbal extracts not only repressed the ethanol-induced elevation of malondialdehyde level, but also protected against ethanol-induced decrease in glutathione content, glutathione reductase, glutathione peroxidase, catalase and superoxide dismutase activities. The administration of the herbal extracts was found to be effective in eliminating lipid-peroxides induced by long-term consumption of alcohol by activating various enzyme systems and physiological active compound formation system. After a chronic consumption of alcohol, Angelica Radix protected the liver via activating the ethanol-metabolism enzyme system, and Paeoniae Radix via activating the ethanol-metabolism enzyme and the phase I, II-metabolism enzyme system. Taraxaci Herba was also effective in liver protection via activating the ethanol-metabolism enzyme system and the phase I, II-metabolism enzyme system, Gardeniae Fructus via activating the phase II-metabolism enzyme system and the anti-oxidation system enzyme, and Schisandra Fructus and a grapestone via activating the anti-oxidation system. Our data suggest that these herbal extracts may be useful as a health functional food or new drug candidate for fatty liver and hepatotoxicity induced by chronic alcohol consumption.
Objective : This study investigated the anti-diabetic effects of DM1, a herbal mixture with Atractylodis Rhizoma, Anemarrhenae Rhizoma, and Cinnamomi Cortex in high fat diet (HFD)-induced diabetic mice and the mechanism in C2C12 mouse skeletal muscle cells. Methods : The C57B/6 mice were fed high fat for 12 weeks, and then administrated DM1 extract (500 mg/kg, p.o.) for 4 weeks. The changes of body weight, calorie and water intakes, fasting blood glucose levels and the serum levels of glucose, insulin, triglyceride, HDL-cholesterol, AST and ALT were measured in mice. The histological changes of liver and pancreas tissues were also observed by H&E stain. C2C12 myoblasts were differentiated into myotubes and then treated with DM1 extract (0.5, 1, and 2 mg/㎖) for 24 hr. The expression of myosin heavy chain (MHC), PGC1α, Sirt1 and NRF1, and the AMPK phosphorylation were determined in the myotubes by western blot, respectively. Results : The DM1 extract administration significantly decreased the calorie and water intakes, glucose, triglyceride, AST and ALT levels and increased insulin and HDL-cholesterol in HFD-induced diabetic mice. DM1 extract inhibited lipid accumulation in liver tissue and improved glucose tolerance. In C2C12 myotubes, DM1 treatment increased the expression of MHC, PGC1α, Sirt-1, NRF-1 and the AMPK phosphorylation. Conclusion : In our results indicate that DM1 can improve diabetic symptoms by decreasing the obesity, glucose tolerance and fatty liver in HFD-induced diabetic mice, and responsible mechanism is might be related with energy enhancement.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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