Cucurbitacins are a natural cell-permeable triterpenoid compound isolated from Cucurbitaceae and Cruciferae. Cucurbitacins have been used as folk medicine because of their anti-inflammatory and analgesic effects. In the present study, we investigate the anti-cancer effects of cucurbitacin I on colitis-associated colon carcinogenesis induced by azoxymethane (AOM)/dextran sodium sulfate (DSS) in BALB/c mice. Cucurbitacin I treatment attenuated loss of body weight and decreased the number of colon tumors. Western blot analysis showed that cucurbitacin I treatment significantly inhibited the protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ and interleukin (IL)-6. These results suggest that cucurbitacin I suppressed inflammatory reaction and tumor development in colitis-associated colon carcinogenesis.
Carcinogenesis can be theoretically divided to intiation step and promotion step. Intiation associates with genetic alterations including p53 tumor suppressor gene and ras oncogene. Promotion involves in clonal expansion of of an initiated cell by epigenetic mechanism, mainly through signal transduction and gene expression. Ultraviolet light (UV) acts as both initiator and promoter. Initiation is closely related with DNA damage induced by UV, including cyclobutane pyrimidine dimers, (6-4) photoproducts and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine. Cyclobutane pyrimidine dimers and (6-4) photoproducts are directly induced by UV, while 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine is induced indirectly by the reactive oxygen species. Because initiation is an irreversal genetic event, while promotion is a reversal and epigenetic event, to know the molecular mechanisms of tumor promotion in UV-carcinogenesis is crucial to develop preventive medicine and suppress UV-carcinogenesis. Because ROS is also involved in signal transduction of the cell, anti-oxidant could be the good candidate of anti-promoting agent. Here, we describe the suppressive effect of UV-carcinogenesis by various anti-oxidant including olive oil. In addition, we discuss about the mechanism of UVB-induced expression of cyclooxygenase-2, which might be a representative molecule involved in promotion of UV-carcinogenesis.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제28권2호
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pp.147-154
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2002
Genistein that is a component of soy has been reported to have a protective effect on the carcinogenesis of various tumors and to inhibit the growth of a wide variety of tumor cell in vitro. Angiogenesis is an essential process for the carcinogenesis, growth, invasion and metastasis of cancer and genistein has been suggested to act as natural anti-angiogenic agent. The purpose of this study was to evaluate the effects of genistein on the vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in hamster buccal pouch oral carcinogenesis model induced by 9, 10-dimethyl 1,2-benzanthracene (DMBA). Experimental group that were supplied with 0.1mg/day genistein were sacrificed by time schedules and routinely processed for immunohistochemical examination of VEGF. In genistein treated group, carcinogenesis was retarded with respect to the acanthosis, hyperkeratosis, and epithelial dysplasia. Immunohistochemical study showed that the VEGF protein of genistein group was less expressed than that of the control group. (p<0.05) Thus, it is postulated that genistein has chemopreventive effect on the oral carcinogenesis, and this chemopreventive effect, at least partly, is originated from the anti-angiogenic effect of genistein
Opuntia humifusa, member of the Cactaceae family, was previously demonstrated to have radical scavenging, anti-inflammatory and anti-proliferative effects in in vitro models. It was suggested that O. humifusa could function in the prevention of carcinogenesis. To investigate the in vivo chemopreventive effect of O. humifusa, mice were fed a diet containing either 1% or 3% following 7, 12-dimethylbenz[a] anthracene (DMBA) and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) induction of skin carcinogenesis. Significant decrease in the numbers of papilloma and epidermal hyperplasia were observed in mice fed with O. humifusa, compared to the control group. O. humifusa also upregulated high total antioxidant capacity and level of phase II detoxifying enzyme such as superoxide dismutase and glutathione S-transferase activity in the skin. Lipid peroxidation activity level was measured in skin cytosol and significantly inhibited in 3% OH fed group compared to the control group. These results suggest that O. humifusa exerts chemopreventive effects on chemical carcinogenesis in mouse skin and that prevention effects are associated with reduction of oxidative stress via the modulation of cutaneous lipid peroxidation, enhancing of total antioxidant capacity especially in phase II detoxifying enzyme system and partial apoptotic influence.
The acetylation state of histone is reversibly regulated by histone acetyltransferase (HAT) and deacetylase (HDAC). An imbalance of this reaction leads to an aberrant behavior of the cells in morphology, cell cycle, differentiation, and carcinogenesis. Recently, these key enzymes in the gene expression were cloned. They revealed a broad use of this modification, not only in histone, but also other proteins that involved transcription, nuclear transport, and cytoskeleton. These results suggest that HAT/HDAC takes charge of multiple-functions in the cell, not just the gene expression. HDAC is especially known to play an important role in carcinogenesis. The enzyme has been considered a target molecule for cancer therapy. The inhibition of HDAC activity by a specific inhibitor induces growth arrest, differentiation, and apoptosis of transformed or several cancer cells. Some of these inhibitors are in a clinical trial at phase I or phase II. The discovery and development of specific HDAC inhibitors are helpful for cancer therapy, and decipher the molecular mode of action for HDAC.
Chemoprevention refers to the use of non-toxic chemical agents to prevent the neoplastic development by inhibiting, delaying, or reversing a multi-stage carcinogenesis. The primary goal of chemoprevention research is to identify or produce effective agents and strategies for clinical trials for applications to normal or high risk human populations. A large number of compounds have been tested for their possible chemopreventive activities, and it is of interest to note that many of them are naturally occurring substances. Thus, a variety of plant and vegetable constituents, particularly those included in our daily diet, have been found to possess substantial protective properties against experimental carcinogenesis. These substances, collectively known as dietary phytochemicals, exert their chemopreventive effects by influencing specific step(s) of multi-stage carcinogenesis: some inhibit metabolic activation or enhance detoxification of carcinogens, others interfere with covalent interactions between ultimate eloctrophilic carcinogens and the target cell DNA and still others may exert anti-promoting or anti-progressing effects. Mechanism-based interventions by use of safe dietary phytochemicals may provide one of the most practical and promising cancer chemopreventive strategies.
Our aim was to explore anti-cell proliferative and anti-angiogenic potential of andrographolide by analyzing the expression pattern of cell proliferative (PCNA, Cyclin D1) and angiogenic (VEGF) markers during 7, 12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) induced hamster buccal pouch carcinogenesis. DMBA painting three times a week for 14 weeks in the buccal pouch of golden Syrian hamsters resulted in oral tumors which were histopathologically diagnosed as well differentiated squamous cell carcinoma. Immunohistochemical (PCNA, VEGF) and RT-PCR (Cyclin D1) studies revealed over expression of PCNA, VEGF and Cyclin D1 in the buccal mucosa of hamsters treated with DMBA alone. Oral administration of andrographolide at a dose of 50 mg/kg bw to hamsters treated with DMBA not only suppressed the histological abnormalities but also down regulated the expression of PCNA, VEGF and Cyclin D1. The results of the present study suggest that andrographolide suppressed tumor formation in the buccal mucosa of hamsters treated with DMBA through its anti-cell proliferative and anti-angiogenic potential.
Colorectal cancer (CRC) is a major worldwide health problem owing to its high prevalence and mortality rates. Carcinogenesis in the colon is a multistage and multifactorial process. An imbalance between free radical exposure and anti-oxidant defense systems may leads to oxidative stress and attack of macromolecules which can alter signal transduction pathways and gene expression. Consequently, oxidative damage can lead to cellular dysfunction and contribute to pathophysiological processes in a variety of diseases including CRC. One factor tightly associated with CRC is chronic inflammation, which can be present from the earliest stage of tumor onset. Unpolished rice is an attractive chemoprevention in CRC due to their anti-oxidant and anti-inflammatory activities. The aim of this paper is to review evidence linking oxidative stress and inflammation to CRC and to provide essential background information for understanding future research on oxidative stress and inflammation on CRC. Mechanisms of action of unpolished rice in CRC carcinogenesis are also discussed.
Colon cancer is the third most common malignant neoplasm in the world and it remains an important cause of death, especially in western countries. The toxic environmental pollutant, 1, 2-dimethylhydrazine (DMH), is also a colon-specific carcinogen. Tannic acid (TA) is reported to be effective against various types of chemically induced toxicity and also carcinogenesis. In the present study, we evaluated the chemopreventive efficacy of TA against DMH induced colon toxicity in a rat model. Efficacy of TA against the colon toxicity was evaluated in terms of biochemical estimation of antioxidant enzyme activities, lipid peroxidation, histopathological changes and expression of early molecular markers of inflammation and tumor promotion. DMH treatment induced oxidative stress enzymes (p<0.001) and an early inflammatory and tumor promotion response in the colons of Wistar rats. TA treatment prevented deteriorative effects induced by DMH through a protective mechanism that involved reduction of oxidative stress as well as COX-2, i-NOS, PCNA protein expression levels and TNF-${\alpha}$ (p<0.001) release. It could be concluded from our results that TA markedly protects against chemically induced colon toxicity and acts plausibly by virtue of its antioxidant, anti-inflammatory and antiproliferative activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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