Surface modification of glutaraldehyde fixed bovine pericardium (GFBP) was successfully carried out with hyaluronic acid (HA) derivatives. At first, HA was chemically modified with adipic dihydrazide (ADH) to introduce hydrazide functional group into the carboxyl group of HA backbone. Then, GFBP was surface modified by grafting HA-ADH to the free aldehyde groups on the tissue and the subsequent HA-ADH hydrogel coating. HA-ADH hydrogels could be prepared through selective crosslinking at low pH between hydrazide groups of HA-ADH and crosslinkers containing succinimmidyl moieties with minimized protein denaturation. When HAADH hydrogels were prepared at low pH of 4.8 in the presence of erythropoietin (EPO) as a model protein, EPO release was continued up to $85\%$ of total amount of loaded EPO for 4 days. To the contrary, only $30\%$ of EPO was released from HA-ADH hydrogels prepared at pH=7.4, which might be due to the denaturation of EPO during the crosslinking reaction. Because the carboxyl groups on the glucuronic acid residues are recognition sites for HA degradation by hyaluronidase, the HA-ADH hydrogels degraded more slowly than HA hydrogels prepared by the crosslinking reaction of divinyl sulfone with hydroxyl groups of HA. Following a two-week subcutaneous implantation in osteopontin-null mice, clinically significant levels of calcification were observed for the positive controls without any surface modification. However, the calcification of surface modified GFBP with HA-ADH and HA-ADH hydrogels was drastically reduced by more than $85\%$ of the positive controls. The anti-calcification effect of HA surface modification was also confirmed by microscopic analysis of explanted tissue after staining with Alizarin Red S for calcium, which followed the trend as observed with calcium quantification.
Coralline algae, the algal whitening phenomenon-causing seaweeds, are characterized by calcareous deposits in the cell wall. The viability of the coralline algae Lithophyllum yessoense and Corallina pilulifera was quantitated using a triphenyltetrazolium chloride assay and eight calcification inhibitors. Among these inhibitors, ferric citrate showed the strongest inhibition of coralline algae viability. The concentrations of ferric citrate conferring 50% inhibition were 1.7 and 3.8 mM for L. yessoense and C. pilulifera, respectively. Thus, at a specific concentration and in a localized area, ferric citrate may be used to prevent the blooming of coralline algae.
Park, Samina;Kim, Soo Hwan;Lim, Hong-Gook;Lim, Cheong;Kim, Yong Jin
Journal of Chest Surgery
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제46권1호
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pp.1-13
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2013
Background: Glutaraldehyde (GA) is a widely used cross-linking agent for improving mechanical properties and resistance to enzymatic degradation of collagenous tissue, but it has several drawbacks such as calcification and cytotoxicity. The aim of this study was to find the alternative effective cross-linking methods to GA. Materials and Methods: Bovine pericardium was processed with GA with ethanol+octanol and glycine detoxification, and polyethylene glycol (PG) space filler, dimethyl 3,3'-dithiobispropionimidate (DTBP), 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) treatment, and the physical fixation of ultraviolet irradiation were done. The biologic material properties of variously treated pericardial tissues were assessed by biochemical, mechanical and histological tests. Treated pericardial tissues were also implanted subcutaneously or intramuscularly into the rabbit for 10 weeks to assess the xenoreactive antibody response of immunoglobulin G and M, their anti-calcification effect. Results: The biochemical and mechanical properties of EDC fixed pericardial tissues were comparable to the GA fixed tissue. The cytotoxicity was lowest in space filler treated GA fixed group. In rabbit subcutaneous or intramuscular implantation models, decellularization, space filler, EDC treatment group showed significantly lower calcium content than GA only and DTBP treatment group (p<0.05, analysis of variance). The titer of anti $Gal{\alpha}1-3Gal{\beta}1$-4GlcNAc-R antibodies did not change in the postimplantation serial enzyme-linked immunosorbent assay. Hematoxylin and eosin and von Kossa staining showed that decellularization, space filler, EDC, and ultraviolet treatment had less inflammatory cell infiltration and calcium deposits. Conclusion: The decellularization process, PG filler, and EDC treatments are good alternative cross-linking methods compared to GA only fixation and primary amine of DTBP treatment for cardiovascular xenograft preservation in terms of the collagen cross-linking stability and in vivo anti-calcification effects.
배경: 심장혈관대체물로서 인체내에 이식된 우심낭의 부전은 석회화 및 기계적 변성에 의하여 이루어지며, 조기 부전의 가장 흔한 원인인 석회화 방지를 위하여 우심낭의 무세포화 처치를 시행하고 알코올 전처치를 포함한 여러 고정 방법을 병행하여 그에 따른 기계적 특성의 변화와 실제 생체 이식 시 석회화 정도를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 우심낭을 신선 상태와, 0.25% Sodium dodecylsulfate를 이용하여 무세포화 처치를 한 상태에서 각각 5가지의 방법을 이용하여 고정을 시행하였다. 5가지의 방법은 (1) 0.5 % glutaraldehyde (GA)로 2주간 처치, (2) 0.5% GA로 5일간 처치, 그 후 2일간 2% GA 처치 후 7일간 0.25% GA로 처치, (3) 0.5% GA로 5일간 처치 후 2일간 2% GA 처치 후 7일간 0.25% GA로 처치, 이후 70% 에탄올로 2일간 처치, (4) 0.5% GA로 5일간 처치 후, 2% GA와 70% 에탄올 혼합액으로 2일간 처치한 후 0.25% GA로 7일간 처치, (5) 0.5% GA로 5일간 처치 후 2% GA, 65% 에탄올, 5% octanediol 혼합액으로 2일간 처치한 후, 0.25% GA로 7일간 처치하여 구분하였다. 각각의 처치 후 조직 검사와 지질 양 측정과 기계적 특성에 대한 검사를 시행하였다. 처치가 끝난 총 10종류의 우심낭편을 쥐의 피하조직에 이식하고 8주가 지난 후 채취하여 석회화의 정도를 측정하였다. 결과: 조직 검사에서 무세포화 후에 특이적인 기질의 변성은 관찰되지 않았으며, 동일한 고정 방법을 사용한 경우 무세포화 처리를 한 우심낭편에서 평균 32% 정도의 장력 저하가 있었고, 유기용매 전처치 시 octanediol을 병행 처치하면 장력 저하를 줄이고 thermal stability를 유지시키는 효과가 있었다. 중성지방과 콜레스테롤의 양은 무세포화 처리에 영향을 받지 않았으며, 유기용매 중 octanediol 전처치를 시행하는 경우 그 양이 더욱 줄어드는 양상을 보였다. 무세포화 처리는 항석회화 효과를 보였으며, 유기용매 전처치를 시행하는 경우 석회화의 양이 더욱 감소하였다. 결론: 유기용매 전처치와 무세포화는 항석회화 효과가 있으며, 무세포화 처치는 우심낭 조직의 기계적 성능의 감소를 가져왔다. 조직의 기질에 손상을 주지 않는 무세포화와 고정방식에 대한 연구는 이종장기 연구 과정에서 매우 중요한 역할을 할 것으로 기대한다.
연구배경 : 인체내 이식된 생체조직들은 석회화 변성으로 인해 그 내구성이 단축된다. 이러한 조직들을 이식하기전에 글루타르알데하이드(GA)로 고정후 sulphonated polyethyleneoxide(PEO-SO3)를 결합시키고 또한 조직내 의 잔유 알데히드기를 제거함으로써 석회화에 대한 내구성을 향상시킬 수 있다 재료 및 방법 : PEO-SO3 처리법과 잔유 알데히드기 제거의 석회화 방지 효과를 알아보기 위하여 GA 고정 후 PEO-SO3로 처리한 소 심낭 첨포를 잔유 알데히드기 제거를 위해 무균 생리식염수에 보존한 saline 군과 0.65% GA 용액 에 보존한 GA군, 그리고 이미 상품화되어 임상에서 사용되고 있는 product군을 8마리 개의 경동맥과 대퇴동 맥 및 복막에 이식하여 6주 후 적출하여 칼슘량 및 병리조직 소견에 대해 알아보았다. 결과 : 경동맥에서 채취한 조직첨포의 칼슘량은 saline군에서 GA군과 product군에 비해 유의하게 적었다 (saline; 2.89$\pm$0.31 vs. GA; 6.14$\pm$1.08 vs. product; 22.82$\pm$5.00 mg/g; p< .05). 대퇴동맥과 복막 이식 첨포에서의 칼슘량 또한 saline군에서 다른 두 군에 비해 가장 적었으나 통계적인 유의성은 없었다. 한편 병리조직 검사에서는 GA군에서 다른 두 군에 비해 조직의 석회화로 인한 변성 파괴가 심하였다. 결론 : 본 연구에서 소 심낭 조직 첨포와 결합한 PEO-SO3는 석회화를 감소시키고 또한 조직내 잔유 알데히드기 를 생리식염수로 세척하여 제거함으로써 항석회화 효과를 증가시킬 수 있었다. 결론적으로 PEO-SO3로 처리한 소 심낭 조직은 석회화 변성에 대한 강한 저항성을 보임으로써 심혈관 첨포나 인공 조직 판막 개발 에 도움를 줄 수 있을 것이다.
소아에서 대동맥 판막 질환의 경우 합리적인 수술법인 Ross술식을 적용함에 있어,우리 나라의 경우 현실적으로 이용에 어려움이 있는 Ross술식에 필요한 동종이식 판막의 사용을 배제한다는 발상으로 10마리의 15 kg가량의 돼지를 이용 REV술식 등을 시행하고 3마리의 성공 례를 3개월 이상 사육하여 성돈이 된 후 그 판막의 발육 및 기능을 관찰하였다. 대동맥 및 폐동맥 등에 협착의 소견은 없었으며, REV술식으로 사용되었던 monocusp보철편의 변형 및 심한 석회화가 관찰되어 이미 판막으로의 기능 은 상실하였으나 발육에는 큰 지장이 없는 것이 확인되어 REV와 Ross술식의 병행 수술요법이 사람에 서도 적 용될 수 있을 것으로 사료되 며, 계속 석회화 방지에 관한 연구가 진행되면 더욱 좋은 성적을 기대할 수 있겠다.
Objectives : The prescription of Semyung-Gangji-tang, designed for the treatment of hyperlipidemia and atherosclerosis, consists of herbs good for treating blood stasis and phlegm stagnancy. It invigorates the liver, kidneys and spleen. Its medical nature is not too cold or too hot and increases human vital energy. The purpose of this study is to examine the curative effects of Semyung-Gangji-tang on atherosclerosis in hyperlipidemic rabbits. Methods : Twenty-four male NZW rabbits, around 2kg of body weight, were divided into 4 groups. Group I served as the normal group. Group II served as the atherogenic model group, fed a 1 % cholesterol diet for 8 weeks and sacrificed. Group III served as the atherogenic control group, fed with a 1 % cholesterol diet for 8 weeks and with a normal diet for the next 4 weeks. Group IV served as the treatment group treated the same as the control group and medicated with Semyung-Gangji-tang for the last 4 weeks. Three animals of group I and six animals of group n were sacrificed at 8 weeks. Five animals of group I , five animals of group III and IV were sacrificed at 12 weeks. Pathological examinations and image analysis were performed on the collected tissue samples. Results : The percentage of lipid deposition area of thoracic aortas of group IV($41.74{\pm}8.93%$) at 12 weeks was decreased compared with the group III ($71.30{\pm}12.74%$) at 12 weeks, but a statistical difference was not observed. The percentage of group IV at 12 weeks was significantly decreased (P<0.05) compared with the group n ($76.41{\pm}7.43%$) at 8 weeks. Histopathologically, advanced atheromas with calcification of aortic arches were observed in all animals of the control group at 12 weeks, but were observed in 2 animals of the treatment group at 12 weeks. Histopathologically, atheromas with calcification of thoracic aortas were observed with major atherogenic lesions in control group at 12 weeks, but simple fibro-fatty streaks were observed major atherogenic lesions in treatment group at 12 weeks. Conclusions : These results indicate that Semyung-Gangji-tang has antiatherogenic effects on experimentally induced atherosclerosis in rabbits.
Kim, Jung-Ae;Ahn, Byul-Nim;Oh, Jung Hwan;Karadeniz, Fatih;Lee, Jung Im;Seo, Youngwan;Kong, Chang-Suk
Ocean and Polar Research
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제44권1호
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pp.29-38
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2022
Halophytes are plants that live in harsh environments in coastal regions and are known for their diverse chemical compositions. Limonium tetragonum, a halophyte endemic to Korean shores, is known for its bioactive compounds and is utilized in folk medicine. In this study L. tetragonum extract (LHE) was used to determine and evaluate its anti-osteoporotic properties. Pre-adipocyte and pre-osteoblasts were induced to differentiate along with LHE treatment, and their differentiation was evaluated using differentiation markers. LHE treatment decreased lipid accumulation in 3T3-L1 preadipocytes during adipogenesis. Results indicated that the LHE treatment also decreased the levels of key adipogenic transcription factors: PPARγ, SREBP1c, and C/EBPα. Enhancing osteoblastogenesis by LHE treatment was confirmed in osteoblastogenesis-induced MC3T3-E1 pre-osteoblasts. Cells treated with LHE resulted in increased calcification and alkaline phosphatase (ALP) activity compared with osteoblasts without LHE treatment. Pro-osteogenic and anti-adipogenic effects were also confirmed in D1 murine mesenchymal stromal cells which are capable of differentiation into both adipocytes and osteoblasts. LHE hindered adipogenesis and enhanced osteoblastogenesis in D1 MSCs in a similar fashion. In conclusion, L. tetragonum is believed to possess the potential to be utilized as a nutraceutical ingredient against osteoporotic conditions.
The NCS inhibited the activity of glucosyltransferase which was produced by Streptococcus mutans JC-2, and the rate of inhibition at $100\muM<$ and $200\muM$ were 74.0% and 99.8%, respectively. It was stable in alkali condition, but unstable in acid condition. It was also stable up to $80^{\circ}C$. The kinetic study of the inhibition by NCS was carried out by Lineweaver-Burk plot and Dixon plot. It was non-competitive inhibition, determined by the two plots and $K_i$ and $K_i$ values were $15\muM$ and $19.3\muM$ respectively. The NCS did not show cytotoxicity against human gingival cells at $K_i$ ($15\muM$, $150\muM$, $1,500\mu$ M) concentrations. It had less cytotoxicity than chlohexidin, which has usually been used as the agent of anticaries. To evaluate the industrial applicability of the NCS, human pluck tooth was used. The inhibitory rates of tooth calcification and calcium ion elution by the NCS were 41 % and 2.5 times, respectively. These results suggested that NCS from Bacillus sp. S-1013 is an efficient anticaries agent.
Atherosclerosis (AS) is a leading cause of cardiovascular diseases (CVDs) and it results in a high rate of death worldwide, with an increased prevalence with age despite advances in lifestyle management and drug therapy. Atherosclerosis is a chronic progressive inflammatory process, and it mainly presents with lipid accumulation, foam cell proliferation, inflammatory response, atherosclerotic plaque formation and rupture, thrombosis, and vascular calcification. Therefore, there is a great need for reliable therapeutic drugs or remedies to cure or alleviate atherosclerosis and reduce the societal burden. Ginsenosides are natural steroid glycosides and triterpene saponins obtained mainly from the plant ginseng. Several recent studies have reported that ginsenosides have a variety of pharmacological activities against several diseases including inflammation, cancer and cardiovascular diseases. This review focuses on describing the different pharmacological functions and underlying mechanisms of various active ginsenosides (Rb1,-Rd, -F, -Rg1, -Rg2, and -Rg3, and compound K) for atherosclerosis, which could provide useful insights for developing novel and effective anti-cardiovascular drugs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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