Endoglin (also known as CD105 or TGF-${\beta}$ type III receptor) is a co-receptor involved in TGF-${\beta}$ signaling. In atherosclerosis, TGF-${\beta}$ signaling is crucial in regulating disease progression owing to its anti-inflammatory effects as well as its inhibitory effects on smooth muscle cell proliferation and migration. Endoglin is a regulator of TGF-${\beta}$ signaling, but its role in atherosclerosis has yet to be defined. This review focuses on the roles of the various forms of endoglin in atherosclerosis. The expression of the two isoforms of endoglin (long-form and short-form) is increased in atherosclerotic lesions, and the expression of the soluble forms of endoglin is upregulated in sera of patients with hypercholesterolemia and atherosclerosis. Interestingly, long-form endoglin shows an atheroprotective effect via the induction of eNOS expression, while short-form and soluble endoglin enhance atherogenesis by inhibiting eNOS expression and TGF-${\beta}$ signaling. This review summarizes evidence suggesting that the different forms of endoglin have distinct roles in atherosclerosis.
Cho, Young-Eun;Choi, Jee-Eun;Alam, Md. Jahangir;Lee, Man-Hyo;Sohn, Ho-Yong;Beattie, John H.;Kwun, In-Sook
Nutrition Research and Practice
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v.2
no.2
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pp.74-79
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2008
Zinc plays a protective role in anti-atherosclerosis but the clear mechanism has not been proposed yet. In the present study, we evaluated whether zinc modulates atherosclerotic markers, VACM-1 and ICAM-1 and cell viability both in endothelial cells in vitro and mouse aortic cell viability ex vivo. In study 1, as in vitro model, endothelial EA.hy926 cells were treated with $TNF{\alpha}$ for 5 hours for inducing oxidative stress, and then treated with Zn-adequacy ($15\;{\mu}M$ Zn) or Zn-deficiency ($0\;{\mu}M$ Zn) for 6 hours. Pro-atherosclerosis factors, VCAM-1 and ICAM-1 mRNA expression and cell viability was measured. In study 2, as ex vivo model, mouse aorta ring was used. Mourse aorta was removed and cut in ring then, cultured in a 96-well plate. Aortic ring was treated with various $TNF{\alpha}$ (0-30 mg/ml) and intracellular zinc chelator, N, N, N', N', -tetrakis (2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN, $0-30\;{\mu}M$) for cellular zinc depletion for 2 days and then cell viability was measured. The results showed that in in vitro study, Zn-adequate group induced more VCAM-1 & ICAM-1 mRNA expression than Zn-deficient group during 6-hour zinc treatment post-5 hour TNF-$\alpha$ treatment, unexpectedly. These results might be cautiously interpreted that zinc would biologically induce the early expression of anti-oxidative stress through the increased adhesion molecule expression for reducing atherosclerotic action, particularly under the present 6-hour zinc treatment. In ex vivo, mouse aortic ring cell viability was decreased as TNF-$\alpha$ and TPEN levels increased, which suggests that mouse aortic blood vessel cell viability was decreased, when oxidative stress increases and cellular zinc level decreases. Taken together, it can be suggested that zinc may have a protective role in anti-atherosclerosis by cell viability in endothelial cells and aorta tissue. Further study is needed to clarify how pro-atherosclerosis molecule expression is modulated by zinc.
Curcumin, the yellow pigment in turmeric, curry and mustard, has anti-inflammatory and anti-carcinogenic activities. In this study; we investigated the hypocholesterolemic and anti-atherogenic effect of curcumin in rabbits. Hypercholesterolemia was induced by feeding high cholesterol diet to male rabbits for 30 days, and the animals were then fed high cholesterol diet containing 0.1% (w/w) or 0.5% (w/w) curcumin for additional 30 days. Supplementation of 0.l% curcumin tended to lower serum total cholesterol and low density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels and inhibit serum lipid peroxidation. In the 0.5% curcumin-supplemented group, serum total cholesterol was significantly lowered by 11.7%, LDL-cholesterol by 12.8% and lipid peroxidation by 47.9% compared to the control group. Hepatic cholesterol and triglyceride contents were also significantly lowered by 50.6% and 37.4%, respectively compared to the control group. Lipid staining of the arteries isolated from the curcumin-treated rabbits showed that curcumin significantly decreased formation of fatty streaks and atheromatous plaques on the intima of the arteries. These results demonstrated that curcumin lowered serum cholesterol concentration, hepatic cholesterol and triglyceride contents, and accumulation of cholesterol in the artery These cholesterol lowering effects of curcumin, together with its anti-oxidative and anti-inflammatory activities, may play some important roles in preventing atherosclerosis.
Park, Soon-Gi;Lee, Min-Ja;Jung, Hyun-Jung;Lee, Hye-Sook;Kim, Hyuck;Na, Sun-Taek;Park, Sun-Dong;Park, Won-Hwan
The Journal of Korean Medicine
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v.30
no.2
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pp.88-103
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2009
Objectives: There is currently increased interest in the identification of natural antioxidant compounds derived from various plants. Peony Root (PR) is used worldwide for the treatment of many types of cardiovascular disease including atherosclerosis and hypertension. It has been used in Korean traditional medicine for the treatment of glycosuria, hypertension and cancer. However, to date, no studies concerning the antioxidant properties of PR have been conducted. Therefore, this study was conducted to evaluate the in vitro scavenging activity, inhibitory effect of LDL oxidation of pro-oxidant reactive species and anti-thrombosis effect in response to treatment with PR using various screening methods including biological and non-biological oxidants. Methods: In this study, the antioxidant activity of extract from PR was studied with in vitro methods by measuring the antioxidant activity by TEAC, measuring the scavenging effects on reactive oxygen species (ROS) [superoxide anion, hydroxyl radical] and on reactive nitrogen species (RNS) [nitric oxide and peroxynitrite] as well as measuring the inhibitory effect on $Cu^{2+}$-induced human LDL oxidation and the inhibitory effect on collagen-induced platelet aggregation. Results: The PR extracts were found to have a potent scavenging activity of oxidative stress [DPPH, superoxide anion, hydroxyl radical, nitric oxide and peroxynitrite, etc.] as well as an inhibitory effect on LDL oxidation and on platelet aggregation. Conclusions: The PR extracts have anti-oxidative and anti-atherosclerotic effects in vitro system, which can be used for developing pharmaceutical drugs against oxidative stress and atherosclerosis.
Bacterial heat shock protein has been one of the components that are responsible to induce autoimmune disease mechanisms in the pathogenesis of atherosclerosis due to high level of homology in sequence with human counterpart. This mechanism may explain how bacterial infectious disease, such as periodontal disease, might contribute to the acceleration of the disease process of atherosclerosis. Porphyromonas gingivalis which is a major periodontal pathogenic bacterial species, has been implicated as one of the pathogenic bacteria playing the role in this context. The present study has been performed to evaluate the anti-atherosclerotic effect of adoptive transfer of Porphyromonas gingivalis heat shock protein epitope-specific T cell lines into severe combined immunodeficiency (SCID) mice. Peptide no. 15 with amino acid sequence VKEVASKTND-specific T cell line was selected for the transfer. When experimental atherosclerosis was induced in SCID mice adoptively transferred either by the T cell lines (experimental group) or by non-specific mouse T cells (control group), there was no significant difference in the severity and extent of the atherosclerosis induced by hypercholesterol diet.
Atherosclerosis (AS) is a leading cause of cardiovascular diseases (CVDs) and it results in a high rate of death worldwide, with an increased prevalence with age despite advances in lifestyle management and drug therapy. Atherosclerosis is a chronic progressive inflammatory process, and it mainly presents with lipid accumulation, foam cell proliferation, inflammatory response, atherosclerotic plaque formation and rupture, thrombosis, and vascular calcification. Therefore, there is a great need for reliable therapeutic drugs or remedies to cure or alleviate atherosclerosis and reduce the societal burden. Ginsenosides are natural steroid glycosides and triterpene saponins obtained mainly from the plant ginseng. Several recent studies have reported that ginsenosides have a variety of pharmacological activities against several diseases including inflammation, cancer and cardiovascular diseases. This review focuses on describing the different pharmacological functions and underlying mechanisms of various active ginsenosides (Rb1,-Rd, -F, -Rg1, -Rg2, and -Rg3, and compound K) for atherosclerosis, which could provide useful insights for developing novel and effective anti-cardiovascular drugs.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the effects of exercise (EX) and Korean red ginseng (KRG) on inflammation mechanism in aging model rats with diet-induced atherosclerosis. MATERIALS/METHODS: Forty-eight male Sprague-Dawley rats were divided into 6 groups: Young control (Y-C), Aging control (A-C), A-C with HFD (AHF), AHF with EX (AHF-EX), AHF-EX with KRG (AHF-EX+RG), and AHF with KRG (AHF-RG). Aging was induced by D-gal (100mg/kg) and atherosclerosis was induced by HFD (60% fat) for 9 weeks. The experimental rats were performed swimming (60 min/day, 5 days/week) and supplied KRG orally (dose of 200 mg/kg) for 8 weeks. All rat aorta samples were harvested for biochemical and immunohistochemical analyses. REULTS: The EX and KRG supplementation significantly inhibited body weight and levels of TC, TG, LDL-C, and enhance of HDL-C compared with untreated AHF groups. AHF-EX, AHF-EX+RG, and AHF-RG group showed a decreased plasma CRP and increase plasma NO activities compared to AHF group. In addition, these groups revealed reduced 4-HNE, NF-kB, TNF-, ${\alpha}$, IL-6, COX-2, ICAM-1, VCAM-1 and enhanced eNOS expression in the aorta. CONCLUSION: These results suggest that EX alone, KRG alone, and combined treatment of EX and KRG may be an effective anti-inflammatory therapeutic for the atherosclerosis, possibly acting via the decreased of CRP and pro-inflammation proteins and the increased NO and eNOS.
Journal of the Korea Society of Computer and Information
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v.25
no.10
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pp.115-123
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2020
In this paper, we propose to evaluate the potential anti-inflammatory properties of root bark extract of Cudrania (C.) tricuspidata on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in macrophages of apolipoprotein E (ApoE) knockout (ApoE-/-) mice, murine model of atherosclerosis. Atherosclerosis is a chronic vascular inflammatory disease. C. tricuspidata is a small tree of the Moraceae family and its extract has anti-inflammatory activities. However, its role in the progress of atherosclerosis is not yet clear. To determine anti-inflammatory effects of C. tricuspidata in atherogenesis, we applied LPS in peritoneal macrophages of ApoE-/- mice and measured cell viability by CCK-8 and expression of pro-inflammatory cytokines by qRT-PCR following treatment with root bark extract of C. tricuspidata. Research data was expressed as differences between the cells treated with LPS and root bark extract and the cells treated with LPS alone (control) by a two-tailed non-parametric Mann-Whitney U-test using GraphPad Instat program. No cytotoxic effect was observed when the cells were treated with the extract at concentrations ≤ 100 ㎍/mL. The expression of inflammatory cytokines, including MCP-1, IL-1β, IFN-γ, TNF-α, and IL-6 were inhibited by the extract. These results indicated that the extract has an anti-inflammatory effect and therefore a possible role in the treatment of atherosclerosis.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.1
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pp.218-223
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2005
According to the Chinese and Korean medicinal and herbal literature, SSG(Silsosangami) is effective for the treatment of inflammation, hyperlipemia and arteriosclerosis. The pharmacological action of SSG has been limitedly studied in regard to ischemic infarction. This herbal medicine has been shown to express diverse activities such as immunomodulating, anti-infarction, anti-allergic and anti-inflammatory effects. Antisclerotic effects of SSG in experimentally induced atherosclerosis in rabbits have also been reported. However, pharmacological mechanisms of SSG on lipid metabolism and atherosclerosis formation are poorly understood. The present paper reports the effect of extracts obtained from SSG on endotoxin-induced experimental DIC in rats. Also, these were tested for their effect on endotoxin-induced blood platelet aggregation, thrombin-induced conversion of fibrinogen and fibrinolysis in vitro experiments with aspirin as a positive agent. The anti-thrombic properties of SSG were also investigated by means of analytical parameters of bood composition. The extracts of SSG and its seven herbs, except Cnidii Rhizoma and Carthami Flos, inhibited the endotoxin-induced DIC and thrombosis in rats. Also the extract inhibited the endotoxin-induced decrease in blood platelets and fibrinogen, and endotoxin-induced increase in fibrin degradation products (FDP) on disseminated intravascular coagulation in normal rats.
Kim, Jai-Eun;Lee, Chang-Sup;Choi, Sung-Kyu;Choi, Dall-Yeong
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.23
no.5
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pp.974-979
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2009
Proliferation of vascular smooth muscle cell(VSMC) is one of the key features in onset of atherosclerosis and restenosis after vascular surgery such as stent implant. Atherosclerotic plaques are usually composed of collagen, elatsin and smooth muscle cells. Release of matrix metalloproteinases(MMPs) is considered to have correlation with development of atherosclerotic plaques. Based on the hypothesis that MMP inhibition would be helpful in the treatment of atherosclerosis, we investigated inhibition of MMP activity and migration of TNF-$\alpha$-induced human aortic smooth muscle cell(HASMC) by Cinnamomi Ramulus(CC). The result from gelatin zymography showed that CC inhibited MMP-9 activity in a dose-dependent manner. In addition, CC considerably inhibited the migration of HASMC induced by TNF-$\alpha$, while it showed little cytotoxic effect on HASMC. These results suggest that CC can be a potential anti-atherosclerotic agent through inhibition of MMP-9 activity and SMC migration.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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