Purpose: Given the mixture components - process variables experimental data, we propose the strategy to find the proper combined model. Methods: Process variables are factors in an experiment that are not mixture components but could affect the blending properties of the mixture ingredients. For example, the effectiveness of an etching solution which is measured as an etch rate is not only a function of the proportions of the three acids that are combined to form the mixture, but also depends on the temperature of the solution and the agitation rate. Efficient designs for the mixture components - process variables experiments depend on the mixture components - process variables model which is called a combined model. We often use the product model between the canonical polynomial model for the mixture and process variables model as a combined model. Results: First we choose the reasonable starting models among the class of admissible product models and practical combined models suggested by Lim(2011) based on the model selection criteria and then, search for candidate models which are subset models of the starting model by the sequential variables selection method or all possible regressions procedure. Conclusion: Good candidate models are screened by the evaluation of model selection criteria and checking the residual plots for the validity of the model assumption. The strategy to find the proper combined model is illustrated with examples in this paper.
Insect cell cultures were performed in laboratory-scale vessels. The batch growth of insect cells was affected by such parameters as serum content, other nutrients, seeding density, and mechanical agitation. Lactate and ammonium were not likely to be environmental factors that inhibited cell growth at the concentrations observed at the end of batch cultures. In addition, redox potential was found to be a useful index in monitoring low-level dissolved oxygen during the cultivation of insect cells. Recombinant protein production by cells infected with a genetically-modified baculovirus was also demons treated. The maximum beta-galactosidase synthesis of 2800 units per reactor volume was achieved at the dilution rate of $0.006hr^{-1}$.
We investigated the effects of dissolved oxygen (D.O.) and fructose (C-source) on cell growth and biosynthesis of cyclosporin A (CyA) produced as a secondary metabolite by a wild-type filamentous fungus, Tolypocladium inflatum. This was performed by controlling the level of D.O. and the residual C-source, as required, through adjustment of medium flow rate, medium concentration and agitation rate in fed-batch cultures. CyA production was furned out to be maximal, when D.O. level was controlled around 10% saturated D.O. and concentration of the C-source was maintained sufficiently low (below 2 g/L) not to cause carbon catabolite repression. Under this culture condition, we obtained the highest values of CyA concentration (507.14 mg/L), Qp (2.11 mg CyA/L/hr), $Y_x/s$ (0.49 g DCW/g fructose), $Y_p/s$<(22.56 mg CyA/g fructose), and YTEX>$_p/x$ (48.31 mg CyA/g DCW), but relatively lower values of cell concentration (11.98 g DCW/L) and cell productivity (0.043 g DCW/L/hr), in comparison with other parallel fed-batch fermentation conditions. These results implied that, in the carbon-limited culture with 10% saturated D.O. level, the producer microorganism utilized the C-source more efficiently for secondary metabolism.
Journal of the Korean Crystal Growth and Crystal Technology
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v.6
no.4
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pp.609-619
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1996
Experimental study on effects of factors on the reaction crystallization of silver chloride in rushton type reactor. The size and size distributions of the silver chloride crystals were observed to be markedly affected by the agitation speed of solution, and feeding rate, feeding mode and concentration of reactants. From experimental data it was inferred that in the reaction crystallization of silver chloride the supersaturation level of silver chloride and concentration of excess ions in the solution, and mass transfer rate around the crystals were implicitly interrelated with factors and directly affected on the crystal nucleation and grwoth processes. However, the morphology of the silver chloride crystal was not changed by factors.
A method of preparation of synthetic ignorgaic coating on copper (patina) has been presented . An Eh--pH diagram was constructed for the present Cu-H2O-SO$_4$ system using the most recently available thermodynamic data. In the path of the patination at room temperature the general behaviour of copper in acidic copper sulfate solutions with potassium chlorate as an oxidizing agent appeared to follow those predictable in this Eh-pH diagram. In the presence 0.05 molar cupric sulfate at a temperature of about 28$^{\circ}C$ a green brochantite (CuSO$_4$$.$3Cu(OH)$_2$) layer was formed on copper sheet in 20 days. In a solution having an initial pH of 3.5 the development of a brochantite coating has been observed to take place in two stages. In the first, a layer of cuprous oxide formed on the copper at a relatively rapid rate. In the ensuing step the outer layer of cuptrite was oxidized at much slower rate to form brochantite. The syntetic coatings appeared to consist of crystal-lites of brochanitite growing perpendicular to the cuprose oxide surface. The outer tips of the -crystallites were reasily broken off and gave to the layer a rather chalky character. Underneath, at the brochantite Cu$_2$O interface, however, the green layers were firmely attached. The effect of reagent concentration , solution agitation , and moderate temperature increase were investigated to improve the quality of coating. So also in a qualitative way were the effect of light.
A self-directing optimization procedure was applied to determine the best environmental factors in operating the bioreactor. The self-directing optimization process was employed to determine the best conditional combination of multi parameters, pH, temperature, aeration rate and mixing rate toy maximal production of chitinase by Trichoderma harzianum SJG-99721 in batch mode fermentation. Among these factors, the parameters of pH and aeration rate were found to be particularly important on mycellial growth and chitinase activity. pH 4.89, an aeration rate of 3.22 ι per minute and an agitation rate of 225 rpm was found to be the best combination. By the optimization, chitinase activity was dramatically increased from an initial value of 4.221 U under basic conditions to n final value of 16.825 U.
CHOI DU BOK;KANG SI HYUNG;SONG YON HO;KWUN KYU HYUK;JEONG KYOUNG JU;CHA WOL SUK
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.15
no.2
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pp.368-375
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2005
Batch cultures were carried out to optimize the exo-polysaccharide production by liquid cultures of Pleurotus ferulae. Among the various carbon sources, when $5\%$ of glucose was used, the maximum mycelial growth and exo-polysaccharide concentration reached were 8.78 g/l and 3.59 g/l, respectively. Yeast extract and polypeptone were identified as the most suitable nitrogen sources. In particular, when a mixture of $1\%$ of polypeptone and $0.8\%$ of yeast extract was used, 9.52 g/l of mycelial growth and 4.09 g/l of exo-polysaccharide were obtained. In the case of mineral sources, K$_2$HPO$_4$ and MgSO$_4$$\codt$7H$_2$0 were found to be the best mineral sources for mycelial growth and exo-polysaccharide production. Under the optimized culture conditions, the agitation speed and aeration were investigated for mycelial growth and exopolysaccharide production in a jar fermentor. The maximum mycelial growth and exo-polysaccharide concentration at 1.5 vvm and 200 rpm obtained were 13.2 g/l and 4.95 g/l, respectively, after 10 days of culture, which were $76\%$ and $79\%$ higher than those of the basal medium. The specific growth rate was decreased with the increase of mycelial growth. However, the specific production rate of the exo-polysaccharide was proportionally increased with the specific growth rate. The proposed model profiles showed good agreement with the experimental results for the mycelial growth and exo-polysaccharide production. The specific production rate using the optimized medium was higher than that of basal medium.
The objective of this study was to evaluate the effects of surfactant type and concentration upon dissolution rates of carbamazepine from an immediate-release tablet. The dissolution media used in this study were aqueous solutions containing 0.1-2% sodium lauryl sulfate, cetyltrimethylammonium bromide, or polysorbate 80. The solubility of carbamazepine in the dissolution media was determined at first. A dissolution study was then conducted by using the USP dissolution apparatus II (paddle method) with an agitation rate of 75 rpm. Aliquots of the dissolution media were taken at predetermined time intervals, and the amount of carbamazepine dissolved was measured spectrophotometrically at 285 nm. The dissolution data obtained were fitted into a biphasic exponential equation with four parameters. Excellent correlations were observed between the experimental data and the theoretical ones predicted by the equation. This equation permitted the calculation of $T_{50%}$ (the time required for dissolving 50% of carbamazepine) under various experimental conditions. Differentiation of the equation also led to the attainment of dissolution rates at dissolution time points. The addition of a surfactant to an aqueous solution led to increasing the solubility of carbamazepine by 3- to 12-folds, depending upon its type and concentration. This event also resulted in enhancing the magnitude of a sink condition during the dissolution study. As a result, the dissolution rate of carbamazepine was affected by the aqueous surfactant concentration in a proportional manner. Subsequently, $T_{50%}$ values declined rapidly, as the surfactant concentration increased. Such effects were observed in decreasing order of sodium lauryl sulfate, cetyltirmethylammonium bromide, and polysorbate 80. These results clearly demonstrated that it was possible to tailor a dissolution rate and $T_{50%}$ of carbamazepine by manipulating the type and concentration of a surfactant. Relevant information would be beneficial to setting up dissolution specifications for poorly water-soluble drug products.
Park, Young-Shik;Kim, Hyun-Kyu;Lim, Seo-Kyu;Park, Kyung-You;Lee, Hyeon-Yong
Microbiology and Biotechnology Letters
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v.22
no.4
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pp.389-394
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1994
8 X 10$^{6}$(viable cells/ml) of maximum cell density and 9000(IU/ml) of $\gamma$-IFN production were obtained at 55(ml/hr) of a perfusion rate by cultivating HSF cells using a moving membrane aeration bioreactor. This system proves to be an efficient culture process by maintaning 90% of viable cells during the whole cultivation periods. The metabolic molar quotient of glucose to lactate was 0.81 for overall ranges of glucose consumed while the evolution of ammonia was not linearly related to the consumption of glutamine. Low molar conversion ratio was observed in low consumptions of glutamine and high molar conversion ratio in high comsumptions. It also shows that the glutamolysis plays important role in the steady state conditions by evolving larger quantities of ammonia than lactate. At the above of 50 rpm, which is the optimum agitation speed for this bioreactor, the cell growth was severely affected while the IFN production was less decrea- sed, maintaing 1.5 X 10$^{-3}$(IU/cell/day) specific IFN production rate. The cumulatvie $\gamma$-IFN production was 7.2 X 10$^{8}$(IU) for 70 days of the cultivation, which yields 1 X 10$^{7}$ (IU/day) of IFN production rate. Therefore, a commercial production of $\gamma$-IFN by this culture process can be achievable by maintaining the above IFN productivity in a scaled-up culture system.
The objective of this study was to investigate the effects of sodium lauryl sulfate upon the saturation solubility of carbamazepine, its dissolution kinetics, and $T_{50\%}$ defined as the time required for dissolving $50\%$ of carbamazepine. Water, 0.1N-HCI, and phosphate buffers at pH 4.0 and 6.8 containing 0.1, 0.5, 1, and $2\%$ sodium lauryl sulfate were used as dissolution media. The dissolution study was conducted by using the USP dissolution apparatus II with an agitation rate of 75 rpm. Samples of the dissolution media were taken in 7, 15, 30, 45, 60, 75, and 90 min, and the amounts of carbamazepine were determined spectrophotometrically at 285 nm. All dissolution data were fitted well into a four-parameter exponential equation: $Q\;=\;a(1\;-\;e^{-bxt})\;+\;c(1\;-\;e^{-dxt})$. In this equation Q represented $\%$ carbamazepine dissolved at a time t, and a, b, c, and d were constants. This equation led to the calculation of dissolution rates at various time points and $T_{50\%}$. It was found that the dissolution rate of carbamazepine was directly proportional to the aqueous concentration of sodium lauryl sulfate. In addition, under our experimental conditions $T_{50%}$ values ranged from 37.8 to 4.9 min. It was interesting to note that $T_{50\%}$ declined rapidly as the surfactant concentration increased from 0.1 to $0.5\%$, whereas it declined more slowly at concentrations greater than $1\%$. These results clearly demonstrated that the dissolution rate of carbamazepine and duration of its dissolution test could be tailored by optimizing the amount of sodium lauryl sulfate in a dissolution medium.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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