Incidence of infectious viruses is ensuing throughout the world and threatening the health of children as well as adults. The outbreaks of viral diseases of alimentary tract in Pusan from 1998 to 2000 were detected. Viruses were isolated from stool specimens, cerebrospinal fluid and throat swabs from suspicious patients and confirmed by cell culture, latex agglutination test, indirect immunofluorescent test and electron microscopic observation. The average isolation rate was 12.5% from the suspected specimens. From this work, 2 cases of enteric adenoviruses, 23 cases of echovirus, 31 cases of coxsackivirus 36 cases of rotavirus, 45 cases of SRSV, and 7 cases of poliovirus were detected. The major serotypes of coxsackievirus were B2, B3, B4, B6 and echovirus of serotypes 6, 9, 11, 25, and 30 were examined. Two cases of enteric adenovirus type 41 were also confirmed. The incidence of SRSV was mostly concentrated between December through following March, April through October with echovirus and coxsackievirus, and January through April with rotavirus, respectively. Electron micrograph of negative-stained viruses showed typical appearance with 30-80 nm in diameter.
Transforming growth factor $(TGF)-{\beta}$ signaling is increasingly recognized as a key driver in cancer. In progressive cancer tissues, $TGF-{\beta}$ promotes tumor formation, and its increased expression often correlates with cancer malignancy. In this study, we utilized adenoviruses expressing short hairpin RNAs against $TGF-{\beta}1$ and $TGF-{\beta}2$ to investigate the role of $TGF-{\beta}$ downregulation in cancer cell death. We found that the downregulation of $TGF-{\beta}$ increased the phosphorylation of several SAPKs, such as p38 and JNK. Moreover, reactive oxygen species (ROS) production was also increased by $TGF-{\beta}$ downregulation, which triggered Akt inactivation and NOX4 increase-derived ROS in a cancer cell-type-specific manner. We also revealed the possibility of substantial gene fluctuation in response to $TGF-{\beta}$ downregulation related to SAPKs. The expression levels of Trx and GSTM1, which encode inhibitory proteins that bind to ASK1, were reduced, likely a result of the altered translocation of Smad complex proteins rather than from ROS production. Instead, both ROS and ROS-mediated ER stress were responsible for the decrease in interactions between ASK1 and Trx or GSTM1. Through these pathways, ASK1 was activated and induced cytotoxic tumor cell death via p38/JNK activation and (or) induction of ER stress.
Canine distemper virus (CDV), canine adenovirus type 2 (CAV-2), canine parvovirus (CPV), and canine parainfluenza virus 5 (CPIV-5) are the major viral pathogens in dogs. Despite the availability of vaccines for dogs against these 4 viral pathogens, investigations of antibodies against these pathogens have rarely been reported in South Korea. In this study, we investigated the recent incidence of viral diseases in dogs and conducted sero-surveillance for CDV, CAV-2, CPV, and CPIV-5 in Korean dogs. The most frequently diagnosed canine viral disease in Korean dog samples from 2000 to 2022 was CPV infection, which accounted for 48.7% (464/953) of the cases. A total of 400 dog serum samples collected between 2019 and 2022 were screened for the presence of virus-neutralizing antibodies against CDV, CAV-2, CPV, and CPIV-5. The overall seropositivity rates for CDV, CAV-2, CPV, and CPIV-5 were 83.8%, 77.8%, 99.3%, and 82.0%, respectively. The protection rate against CPV was the highest (98.3%) and that against CAV-2 was the lowest (44.8%) in dog sera. Male and female dogs showed no significant differences in seropositivity rates. CDV and CPIV-5 seropositivity increased with age in dogs, and the highest incidence and seropositivity rates of CPV indicated that Korean dogs have been continuously exposed to wild CPV, and that CPV is a pathogen that urgently requires attention among canine viral diseases.
Purpose : The purpose of this study is to know the clinical manifestations and the severity of adenoviral lower respiratory tract infections(LRTI) in Korean children. Methods : Adenoviral respiratory infection was diagnosed by viral culture in HEp-2 cell and indirect immunofluorescent technique with nasal aspirates. Isolated adenoviruses were typed by neutralization test. Retrospective chart review was done in patients with adenoviruses were typed by neutralization test. Retrospective chart review was done in patients with adenoviral lower respiratory tract infection, who were brought to Seoul National University Children's Hospital from November 1990 through February 1998. Results : Adenovirus was isolated in 87 cases. Of 84 cases serotyped, type 1 was recovered in 3 cases, type 2 in 13 cases, type 3 in 13, type 4 and 5 in 4 cases each other, type 6 in 1 cases, type 7 in 36 cases, type 11 in 1 case and the other types in 9 cases. Adenoviral lower respiratory infection occurred sporadically throughout the year but from November 1995 through February 1998, an outbreak of adenovirus type 7 lower respiratory infection was observed in number upto 36 case. The incidence of adenoviral infection peaked in young children between 6 months and 5 years of age and the mean age was 1 year 11 months old. There were 10 cases of mixed infection with another pathogen. Clinical diagnosis were pneumonia(88%), acute broncholitis(5.4%), acute tracheobronchitis(5.4%), croup(1.3%). The clinical features of adenoviral lower respiratory infection were severe especially in type 3 and 7 infections in aspect of fever duration, ventilator care. Extrapulmonary manifestations were gastrointestinal symptoms in 23 cases(31%), hepatomegaly in 36 cases(53%), seizure and mental alteration in 13 cases(20.3%). In chest radiographic findings, parahilar and peribronchial infiltration were in 49 cases(67%), hyperaeration in 21 cases(29%), atelectasis in 14 cases(19%), consolidation in 39 cases(53%) and bilateral pneumonic infiltration in 28 cases(38%). Among thirty six adenovirus type 7 LRTI, 15 patients(41.6%) had pleural effusion and 3 patients had chest tube insertion. Number of fetal cases related to adenovirus were 9 cases(12%) and fetal cases due to ventilatory failure were 7(11%). Conclusion : During 7 year period of studying adenoviral lower respiratory infection, we identified the serotypes of adenovirus. Among the serotypes, adenovirus type 7 were epidemically isolated. Adenovirus were isolated in severe lower respiratory infection of young children aged between 6 months and 5 years and related to death of the patients, especially when the patients had underlyng diseases or were infected by adenovirus type 7.
Oxidative stress results in sustained release of heat shock protein 90 (HSP90) from vascular smooth muscle cells (VSMCs). We investigated whether extracellular HSP90 predisposed VSMCs to pro-inflammatory phenotype. Exposure of human aortic smooth muscle cells to HSP90 not only significantly enhanced CXCL10 secretion but also increased CXCL10 transcription. HSP90-mediated CXCL10 secretion was attenuated by OxPAPC, a TLR-2/4 inhibitor, and curcumin, a TLR-4 dimerization inhibitor. Inhibitors of diphenyleneiodium chloride and the Akt pathway also attenuated CXCL10 secretion in response to HSP90. The gene delivery of I${\kappa}$B using recombinant adenoviruses and treatment with resveratrol, which inhibit NF-${\kappa}$B activity, significantly attenuated HSP90-induced CXCL10 secretion from VSMCs. We propose that extracellular HSP90 contributes to an inflammatory reaction in the stressed vasculature by inducing CXCL10 expression of VSMCs, and that TLR-4, Akt, and NF-${\kappa}$B play active roles in the process.
대략 36,000 base pairs (bp)의 두 가닥짜리 DNA를 지놈으로 가진 사람 아데노바이러스 (Ad)는 DNA 상동성(相同性) 및 생물학적/생화학적 성격이 특이한 49개의 혈청형이 알려져 있는데, 이들 대부분의 Ad가 영유아군 및 면역능이 저하된 성인에서 치사적 결과를 초래할 수 있다. Ad의 세포향성(向性)(tropism)은 매우 다양하여 종류에 따라 상기도 감염, 각결막염, 영유아 장염등을 유발하는데 최근 Ad의 다양한 병원성에 대한 원인을 분자생물학적 수준에서 규명하려는 노력의 일환으로 지역에 따라 주되게 출현하는 Ad형 규명이 활발히 이루어지고 있다. Ad 동정/확인은 표면을 이루고 있는 group 공통항원인 hexon 단백질을 탐지하는 효소면역 측정법 (EIA)에 의하며, Ad형별은 Ad fiber의 세포독성 중화시험에의 한다. 그러나, 세포독성 중화시험이 엄청난 노동력 및 시간을 요구하면서도 민감도/특이도가 만족스럽지 못하여 이를 개선하기 위하여 검체 또는 세포배양에서 Ad DNA를 추출하여 제한효소 절단형태를 비교하는 방법이 개발되었는데 이는 세포배양에 잘 자라지 않는 바이러스주의 형별뿐만 아니라 지역 분리주들의 지놈 변형주를 관찰하는 분자생물학적/분자역학적 연구에도 도움이 되고 있다. 국내에는 Ad와 관련된 소아장염의 빈도가 rotavirus에 의한 것 다음으로 빈번한데도 Ad40/41외에 주되게 출현하는 장내 Ad형들이 전혀 규명된 바 없고, 한국형 Ad들의 지놈형태가 전혀 보고된 바가 없다. 또한 세계적으로 Ad형별 조사지역이 늘어감에 따라 유아장염과 연관된 Ad 역시 Ad40, 41이 외의 형들이 Ad40, 41을 능가하는 것으로 보고되고 있는 지역도 있으나 국내에서는 Ad40, 41이외의 형들은 그 역학적 중요도가 전혀 알려져 있지 않다. 이로서 본 연구의 목적은 Ad주들에 특이 중화항체를 이용한 세포독성 중화시험과 Ad DNA 절단법을 적용하여 한국형 장내 Ad주들의 형별을 처음으로 시도함과 동시에 1989-1991사이 출현한 Ad들의 유전적 변형을 관찰하려는 것이었다. 두 방법 모두 사용하였을 때 주되게 출현하는 장내 Ad형들은 Ad4l, Ad2, Ad7, Ad5, 및 Ad40이었다. Ad40/41-양성 검체를 제외한 Ad hexon-EIA양성들의 77.5%를 형별 할 수 있었던 Ad DNA의 제한효소 절단방법은 형들간의 교차중화로 특이성이 낮았던 중화방법 (47.5%)보다 매우 효율적이어서 두 가지 방법을 함께 적응하였을 때는 40주중의 81.5%인 35주를 형별 할 수 있었다. 또한Ad DNA 제한 효소 절단방법은 Ad7 변이주 (Ad7b)도 탐지 할 수 있었다.
Although BMP9 is highly capable of promoting osteogenic differentiation of mesenchymal stem cell (MSCs), the molecular mechanism involved remains to be fully elucidated. Here, we explore the possible involvement and detail role of JNKs (c-Jun N-terminal kinases) in BMP9-induced osteogenic differentiation of MSCs. It was found that BMP9 stimulated the activation of JNKs in MSCs. BMP9-induced osteogenic differentiation of MSCs was dramatically inhibited by JNKs inhibitor SP600125. Moreover, BMP9-activated Smads signaling was decreased by SP600125 treatment in MSCs. The effects of inhibitor are reproduced with adenoviruses expressing siRNA targeted JNKs. Taken together, our results revealed that JNKs was activated in BMP9-induced osteogenic differentiation of MSCs. What is most noteworthy, however, is that inhibition of JNKs activity resulted in reduction of BMP9-induced osteogenic differentiation of MSCs, implying that activation of JNKs is essential for BMP9 osteoinductive activity.
This study has investigated whether extracellular HSP90 predisposes vascular smooth muscle cells (VSMCs) to pro-inflammatory phenotype. Exposure of rat aortic smooth muscle cells to HSP90 not only enhanced IL-6 release but also profoundly induced IL-6 transcript via promoter activation. HSP90-induced IL-6 promoter activation was suppressed by dominant-negative forms of Toll-like receptor (TLR)-4 and myeloid differentiation factor 88 (MyD88), but not by dominant-negative-forms of TLR-3 and TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-${\beta}$ (TRIF). Curcumin, which inhibits dimerization of TLR-4, also attenuated the IL-6 induction by HSP90. Mutation at the NF-${\kappa}B$- or C/EBP-binding site in the IL-6 promoter region suppressed the promoter activation in response to HSP90. The gene delivery of $I{\kappa}B$ using recombinant adenoviruses and treatment with resveratrol, which inhibit NF-${\kappa}B$ activity, attenuated the HSP90-induced IL-6 release from VSMCs. The present study proposes that extracellular HSP90 would contribute to inflammatory reaction in the stressed vasculature by inducing IL-6 in VSMCs, and that TLR-4 and NF-${\kappa}B$ would play active roles in the process.
Purpose : Adenoviruses(Ad) have been shown to play an important role in the etiology of severely acute respiratory diseases, particulary in infants and young children, and the occurrence of fatal outcome and chronic pulmonary sequelae in association with adenoviral infection has been a cause of great interest and concern. This report presents the resul of a retrospective analysis on 30 cases of lower respiratory infection from which adenovirus was isolated. Patients & Methods : The 30 patients in this study represent all detected cases of adenovial infection out of 240 children who were admitted to Sang Sung Medical Center between February to June 1996 showing signs and symptoms of lower respiratory tract infection. The diagnosis of adenovirus infection was based on microscopic visualization of typical cytopathic effect in HEp-2 tissue culture and used monoclonal Ab with nasopharyngeal aspiration. Results : The male/female ratio was 2:1 and the majority of age range was below 36months. Clinical diagnoses in all 30 patients were pneumonia(n=21), bronchitis and Bronchiolitis(n=5) and ARDS(n=4). We recieved the most of patients in the month of May. The chief complaints were fever(93.3%) and cough(80%) and extrapulmonary symptoms were diarrhea(n=5), seizure(n=4), abdominal pain(n=1). The mean duration of fever was $11.95{\pm}6.54$days. Physical examination on admission were crackles(73.3%), coarse breathing sounds(60%), hepatosplenomegaly(33.3%), decreased brething sounds(30%). In WBC counts, 8cases were below $4000/mm^3$ and 14 cases were above $10,000/mm^3$. In platelets counts, 4cases were below $150,000/mm^3$ and 10 cases were above $450,000/mm^3$. 21 cases were above 1 in CRP. GOT and GPT were abnormal in some cases. Chest X-ray revealed diffuse pulmonary infiltration(n=15), pleural effusion(n=6), consolidation(n=4) and hyperaeration(n=3). Seven patients were treated at the peditric intensive care unit with respiratory support and high dose of gammaglobulin. However, one patients died even through he was treated with NO ventilation and high frequency ventilation. Conclusion : Those with adenoviral pneumonia and respiratory infection having long fever duration and symptoms like bacterial pneumonia must be carefully differentiated in order to provide proper treatement and preventive measures due to possible fatal outcome.
The regeneration of lost periodontal tissue is a major goal of therapy. Periodontal ligament cell(PDL) is a specialized connective tissue that connects cementum and alveolar bone to maintain and support teeth in situ and preserve tissue homoeostasis. Bone morphogenetic proteins(BMPs) have shown much potential in the reconstruction of the periodontum by stimulate new bone and new cementum formation. Limitiations of BMP administration to periodontal lesions is high dose delivery, BMP transient biological activity, and low bioavailability of factors at the wound site. Gene delivery method can be alternative treatment strategy to deliver BMPs to periodontal tissue. The purpose of this study is to investigate efficiency of BMP-2 gene delivery with cell-based therapy using PDL cells. PDL cell were transduced with adenoviruses encoding either BMP-2 or Lac-Z gene. To evaluate osteogenic activity of expressed BMP-2 on PDL cells, we investigated secreted BMP-2, cellular activity, ALPase, produced mineralized nodules. To evaluate collagen scaffold as carrier for transduced cell delivery, we examined morphology and secreted BMP-2 of transducd PDL cells on it. BMP-2 transducd PDL cells produced higher levels of BMP-2, ALPase, mineralized nodules than non transduced cells. Cellular activity of transduced cells was showed similar activity to non transduced cells. Transduce cells attached on collagen scaffold secreted BMP-2 at 7day and was showed similar morphology to non transduced cells. These results demonstrated that transduced PDL cells produced biologically active BMP-2 and collagen scaffold could be carrier of transducd cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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