Liver is an important target of the toxicity of drugs, xenobiotics and oxidative stress. Acetaminophen pverdose causes acute liver injury in both humans and animals. This study was performed to observe the effect of sachunwhan and its component groups on recovery of hepatoxicity in acetaminophen treated rats. The experimental group was divided into 4 groups: sachungwhan(SC), samultang group(SC-1: 當歸, 川芎), chungyul group(SC-2: 龍膽草, 大黃, 梔子), and haepyo group(SC-3:羌活, 防風). Under the same condition Normal group was fed basal diet and water; Control group was injected acetaminophen and fed basal diet for 2 weeks; Experimental groups were injected acetaminophen and fed each extracts for 2 weeks respectively. The results were obtained as follows: 1. In the study on antioxidative defense system in vivo, SC reduced the amount of lipid peroxide in both serum and liver and showed activity on antioxidative enzymes such as catalase, glutathion. Other groups had effect only on glutathion. 2. In the study on hepatotoxicity(GOT, GPT, ${\gamma}$-GTP, ALP, LDH, Bilirubin), SC had a significant effect on recovery of hepatoxicity in acetaminophen treated rats. Other groups had no effect except SC-1 having effect on ${\gamma}$-GTP. As results shown, only Sachungwhan(SC) has significant effects on recovery of hepatoxicity and antioxidative defense system in vivo. These results suggest that Sachungwhan(SC) made antioxidative defense system active and it seemed to be very important to its effect on recovery of hepatoxicity. In the other hand, Component groups had no effect on recoverv of hepatoxicity and antioxidative defense system in vivo. This was thought that component drugs' cooperative synergy effect would be important to Sachungwhan(SC)'s effects mentioned in this paper.
The researches for tumor and the developments for new anti-tumor medicine are being continuously developed in the oriental as well as the west. The principles therapy of anti-tumor activity was based on knowledge of the method of support the healthy energy and strengthen the body resistance, promote blood circulation to remove blood stasis, clear away heat and toxic materials, dissipate phlegm and disperse the accumulation of evils. But the major clinical features of tumor was to be considered in developing a treatment plan include (1) distinguish between clinical and pathologic staging - acute and chronic, (2) classification of pathologic pattern, and (3) distinction of body situation : for examples asthenia - sthenia etc. It was most important to distinguish between supporting the healthy and eliminating the evil factors and to treat differently at the root and the branch cause of a neoplasm. In clinical study and experimental study, the effects of oriental medicine could be summarized as three that were decreasing toxicity of chemo-therapy, directly suppressing and killing cancerous cell and increasing chemo-effect through preventing metastasis. Improving organic immunity with oriental medicine could be summarized as five that were promoting phagocytosis of macrophage, inducing interferon, promoting formation of immnoglobulin, increasing number of T-cell and promoting transformation of lymphocyte. It is suggested that effective use of immune activating herbs inhibited metastasis and decreased recurrence and then we were able to expect increasing survival rate and improving clinical symptoms and quality of life(QOL) of tumor patients.
Acetaminophen (AP) is widely used as an over-the-counter analgesic and antipyretic drug. AP-induced hepatotoxicity is a common consequence of AP overdose and may lead to acute liver failure. In this study, we investigated the liver damage in mice using single dose (300 mg/kg) of AP and the possible protective effects of administration (50-200 mg/kg body weight) of Joo-Juk on acetaminophen-induced liver damage in mice. The alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) activities were determined in the plasma of mice. The effect of Joo-Juk on lipid peroxidation product thiobarbituric reacting substances (TBARS) and some antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase, d-aminolevulinate dehydratase ($\sigma$-ALA-D) activities, and gluthathione peroxidase (GPx), were also evaluated in the mouse liver homogenate. AP caused liver damage as evident by statistically significant increased in plasma activities of AST and ALT. There were statistically significant losses in the activities of SOD, catalase, $\sigma$-ALA-D, and GPx and an increase in TBARS in the liver of AP-treated group compared with the control group. However, Joo-Juk was able to counteract these effects. These results suggest that Joo-juk can act as hepato-protectant against AP toxicity and is a good candidate for further evaluation as an effective chemotherapeutic agent.
Chronic or acute alcohol abuse often leads to liver injury associated with alcoholic hepatitis, liver fibrosis, cirrhosis, and liver cancer. In addition to the liver, alcohol abuse also induces a variety of other tissue injuries including pancreatitis, cardiomyopathy, neurotoxicity and muscle loss. Chronic skeletal muscle myopathy, independent of peripheral neuropathy, is well recognised in alcoholic patients. Several mechanisms may be involved in the pathogenesis of alcoholic myopathy. Ethanol is a potent inhibitor of muscle protein synthesis. Gastrocnemius and plantaris muscles are Type II fiber-predominant and usually considered representative of the musculature as a whole. Whereas, soleus muscle is Type I fiber predominant. Shihosogan-san is a traditional Korean medicine that is widely employed to treat indigestion and liver diseases. Muscle diseases are often related to liver diseases and conditions. We therefore tested the hypothesis that treatment with Shihosogan-san could ameliorate the ethanol-induced changes in muscle protein synthesis. Young male Sprague-Dawley rats were orally given 25% ethanol (5ml/kg, body weight) daily with Ethanol for 28 days. Normal group was similarly administrated with saline. In Shihosogan-san treated group, rats were orally administrated Shihosogan-san extract, and rats of EtOH group were given with the vehicle only. After 4 week, the morphology of gastrocnemius and plantaris muscles were assessed by hematoxylin and eosin staining. For comparative purposes, liver function was also investigated. The muscles from rats of EtOH group displayed a significant reduction in average cross section area compared to Normal group. Shihosogan-san treated group had increased fiber compared to the EtOH group. Moreover, Shihosogan-san treated group compared with EtOH group showed significantly decreased pro-apoptotic BAX expression and increased anti-apoptotic Bcl-2 expression. In conclusion, Shihosogan-san extract showed ameliorating effects on chronic alcohol toxicity in skeletal muscle.
본 연구에서는 단 삼(Salvia miltiorrhiza)의 추출물이 인체 결장암세포인 HT-29, 간암세포인 HepG2 및 직장 암세포인 HRT-18의 증식에 미치는 영향을 in vitro에서 확인하였다. 암세포의 배양액에서 단삼의 수용성 추출물과 에탄올 추출물의 암세포 증식억제효과는 농도에 비례하여 에탄올 추출물에서 더 효과적이었다. 이를 토대로 단삼의 에탄올 추출물의 급성독성, 수명연장 및 고형암형 성억제를 살펴보기 위해 in vivo 실험을 하였다. 급성독성실험결과 대조군의 15일 째의 평균체중은 32.3 g 이었고 실험군은 31.6 g으로 정상적인 상태를 유지하였으며, 흰쥐의 육종암세포인 sarcoma-180를 접종한 mouse의 수명연장실험결과 대조군에 비해 61%의 수 명연장 효과가 있음을 관찰하였다. 고형암억제 실험 결과에서도 대조군에 비해 에찬올 추출 물 처리군이 35%의 고형암 형성억제능을 나타내었다. 따라서 단삼의 에탄올 추출물 중에는 in vitro와 in vivo 실험을 통해 항암활성을 갖는 성분이 존재하며, 이성분은 유효한 항암제 로 개발될 수 있으리라 사료된다.
분리 정제한 황색색소의 안정성을 검토하기 위하여 in vivo 및 in vitro 시험을 한 결과는 다음과 같다. 1. Mouse를 이용한 안정성 시험은 경구 투여시 LSD$_{50}$은 체중 20g당 0.13245g이었다. 2. 본 색소를 이용한 발열성물질 시험결과 발열 한도량은 체내투여시 kg 당 5 mg이었다. 3. 본 색소를 이용한 histamin 물질 시험은 혈압강하물질 표준품으로 비교할 때 시험동물 당 10 mg까지 안정하였다. 4. 본 색소의 병원성균에 대한 감수성 시험결과 500 mcg/$m\ell$ 농도에서 Bacillus subtilis(ATCC 6633), Sarcina lutea (ATCC 8341) 및 Staphylococcus aureus(ATCC 6538-P)에 대하여 미량의 저해 작용을 나타내었다.
Eye is a highly vascularised organ. There are chances that a foreign substance can enter the systemic circulation through the eye and cause oxidative stress and evoke immune response. Here the eyes of rabbits were exposed, for a period of 7 days, to 5 known ocular irritants: Cetyl pyridinium chloride (CPC), sodium salicylate (SS), imidazole (IMI), acetaminophen (ACT) and nicotinamide (NIC). The eyes were scored according to the draize scoring. Blood collected from the treated rabbit were analyzed for haematological and biochemical parameters. After sacrifice, histological analysis of the eye and analysis of pro-inflammatory biomarkers ($IL-1{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-8 and $TNF-{\alpha}$) in the cornea using ELISA was carried out. Spleen was collected and the proliferation capacities of spleenocytes were analyzed. Liver and brain were collected and assessed for oxidative stress. The eye irritation potential of the chemicals was evident from the redness and swelling of the conjunctiva and cornea. Histopathological analysis and ELISA assay showed signs of inflammation in the eye. However, the haematological and biochemical parameters showed no change. Spleenocyte proliferations showed only slight alterations which were not significant. Also oxidative stress in the brain and liver were negligible. In conclusion, chemicals which cause ocular irritation and inflammation did not show any systemic side-effects in the present scenario.
In order to establish the standard method for the preparation of processed Aconiti Tuber, Aconiti Tubers were processed under various conditions and the amount and the composition of alkaloids were determined by HPLC. The ratio of sum of benzoylhypaconine and benzoylmesaconine over the sum of acinitine, mesaconitine, benzoylmesaconine and benzoylhypaconine was used as a detoxification index ((BM+BH)${\times}$100/MA+AC+BM+BH). The adequate value of index was obtained from Japanese 'ka-gong bu-ja' which has been used in Japan. The processing procedure was largely devided into two categories. First is heat treating at $120^{\circ}$ and 1. 2 lbs for 60 min. Second is treatment with various kinds of alkaline solutions followed by heat treatment at $120^{\circ}$ and 1. 2 lbs for 60 min. Among the source of processed Aconiti Tubers, dried bu-ja and yom bu-ja, dried bu-ja was more adequate than yom bu-ja because yom bu-ja has the lower value of index than dried bu-ja and lost active components through the desalting periods. Dried bu-ja whish was treated with alkaline solutions followed by heat treatment has the detoxification index, 50% and dried bu-ja which was treated only with hear has 71. 8%. Compared to the value of index of Japanese 'ka-gong bu-ja', 72%, the dried bu-ja treated with heat at $120^{\circ}$ and 1, 2 lbs for 60min was the most adequate. The $LD_{50}$ value of the processed bu-ja was higher than 15 g crude drugs/kg, p.o. in mice.
한약재로 쓰이는 용담(Gentiana scabra)의 열수 추출물(GS-W)을 정상 마우스에 경구 투여할 경우 in vivo 위장관이송률(ITR)이 유의적이고 용량 의존적으로 증가한다는 사실이, 최근 본 연구진에 의해 보고된 바 있다. 이에 본 연구에서는, in vivo 실험적 위장관 운동 기능 저해(GMD) 마우스 모델에서는 GS-W가 ITR에 어떠한 영향을 미치는지 검정하고자 하였다. GS-W는 5 g/kg의 고용량 경구 투여 시에도 정상 마우스에서 급성 독성을 나타내지 않았고, GMD 마우스에서 ITR을 유의적이고 용량 의존적으로 증가시켰으며, 특히 1 g/kg 경구 투여 시의 ITR은 cisapride 투여 시보다 수치 상으로 높았다. 이러한 결과들은, 1990년대까지 임상적으로 널리 처방되었으나 치명적인 부작용으로 인해 2000년 이후 시장에서 철수된 약물인 cisapride를 GS-W가 대체하여, 인간의 다양한 GMD 상황을 예방하거나 그 증상을 완화시킬 수 있는 잠재력이 있음을 시사한다.
Recently, arsenic compounds were considered as novel agents for treatment of acute promyelocytic leukemia and malignant tumors. However, it showed severe toxicity effect on normal tissue at the same time. In this study, to investigate the possible molecular mechanism (s) of arsenic compounds as candidate of anti-cancer drugs, we compared the abilities of two arsenic compounds, tetraarsenic oxide $(AS_4O_6)$ and arsenic trioxide (diarsenic oxide, $As_2O_3$), to induce cell growth inhibition as well as apoptosis induction in A549 human non-small cell lung cancer cells. Both $As_4O_6\;and\;As_2O_3$ treatment declined the cell growth and viability of A549 cells in a concentration-dependent manner, which was associated with induction of G1 arrest of the cell cycle and apoptotic cell death. However, $As_4O_6$ induced growth inhibition and apoptosis in A549 cells at much lower concentrations than $As_2O_3.\;As_4O_6$ down-regulated the levels of anti-apoptotic Bcl-2 protein, however, the levels of Bax, a pro-apoptotic protein, were up-regulated in a dose-dependent manner. In conclusion, $As_4O_6$ might be a new arsenic compound which may induce apoptosis in A549 cells by modulation the Bcl-2 family and deserves further evaluation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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