Objective : Reflux esophagitis is a disease caused by reflux of stomach contents, stomach acid, and pepsin into the esophagus, and is currently increasing worldwide. This study was conducted to evaluate the effect of a mixture of Rhei Rhizoma and Scutellariae Radix (RS) extract on acute reflux esophagitis in rats. Methods : Rats were divided into five groups for examination: Normal group (Nor, n=8), water-treated acute reflux esophagitis rats (Con, n=8), tocopherol 30 mg/kg body weight/day-treated acute reflux esophagitis rats (Toco, n=8), RS 100 mg/kg body weight/day-treated acute reflux esophagitis rats (RS100, n=8), RS 200 mg/kg body weight/day-treated acute reflux esophagitis rats (RS200, n=8). All rats fasted for 18 h and then were derived by linking the metastatic junction between pylorus and forestomach and corpus. And rats were sacrificed 5 h after surgery. We analyzed the expression of NADPH, MAPK, inflammatory, anti-inflammatory, and tight junction related proteins by western blot in esophageal tissue and observed the level of reactive oxygen species (ROS), alanine aminotransferanse (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) in serum. Results : RS administration significantly protected the esophageal mucosal damage of reflux esophagitis, and ROS, AST, and ALT levels were significantly reduced in RS administration compared to Con group. In addition, RS administration effectively suppressed MAPK and NF-κB pathways and upregulated protein expressions of tight junction protein. Conclusions : These results suggest that RS protected the esophageal mucosa by inhibiting the MAPK and NF-κB pathways and upregulating tight junctions.
본 연구에서는 진피-황금 혼합물 (CS)이 급성 역류성 식도염에 미치는 식도 점막 보호 효과를 평가하기 위하여 CS를 경구투여한 후 수술을 통해 역류성 식도염을 유발하였으며, 실험 종료 후 혈액 채취 및 식도 조직을 적출하였다. 동물에게서 적출한 식도 점막의 손상 정도를 육안으로 확인한 결과 CS투여군에서 식도 점막의 손상이 유의하게 감소하였으며, H&E staining을 통해 관찰한 결과 마찬가지로 CS투여군에서 식도 상피의 탈락 및 염증세포의 침윤이 현저하게 감소한 것을 확인하였다. 혈액을 이용하여 역류성 식도염의 원인으로 유효하다고 알려진 ROS의 수치를 확인한 결과, CS투여군에서 ROS 수치가 유의적으로 감소하였으며, western blotting을 통해 NADPH oxidase인 NOX4, p47phox, p22phox의 발현을 확인한 결과, 마찬가지로 CS 투여군에서 유의하게 감소하였고, 특히 CS200투여군에서 Normal군과 비슷한 수치를 나타냈다. 또한, CS투여는 염증성 단백질인 MAPK와 NF-κB 경로를 유의적으로 억제하였을 뿐 아니라 tight junction 단백질인 claudin-1과 claudin-4의 발현을 유의하게 조절한 것을 확인하였다. 이상의 결과를 종합해보면 진피-황금 추출물은 산화적 스트레스를 억제함으로써 염증성 단백질의 발현을 조절할 뿐 아니라 tight junction 단백질의 발현을 조절하여 식도 점막을 보호하는 것으로 판단되나 역류성 식도염은 음식물의 섭취와 밀접한 관련이 있는 만큼 추후 동물의 식이 섭취량을 조사하는 등 세부적인 추가 연구가 필요할 것으로 보인다.
Objectives : In this study, we investigated the protective effects of Charybdis japonica (C. japonica) water extract on the acute reflux esophagitis in rat models. Methods : Twenty rats were divided into four groups for examination: normal control group (n=6), the reflux esophagitis group (n=6), reflux esophagitis treated with positive control group (ranitidine 40 mg/kg, n=6), reflux esophagitis treated with C. japonica group (100 mg/kg, n=6). All rats fasted for 18 hr and then were induced with reflux esophagitis by a pylorus and forestomach ligation operation. After 4 hr, the rats were sacrificed. The proinflammatory cytokine and proteins expression measured by western bolt assay, and the histopathological analysis of the esophageal mucosa measured by hematoxylin and eosin staining. Results : C. japonica administration significantly was protecting esophageal mucosal damage upon histological analysis of reflux esophagitis in rats. The C. japonica treatment confirmed the protection of the reduction of claudin-5, an evaluation index of the damage of tight junctions in the reflux esophagitis. C. japonica was also found to inhibit the expression of proteins such as COX-2 and TNF-α in the rat esophagus. C. japonica markedly attenuated the activation of NF-κB and phosphorylation of IκBα at the same time. Conclusion : These results indicated that C. japonica suppressed the development of esophagitis through the modulation of inflammation by regulating NF-κB activation. Based on these findings, we concluded that C. japonica can prevent reflux esophagitis.
Objectives : This study was performed to investigate effect of evodiae fructus on acute reflux esophigitis rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty-four laboratory rats were divided four groups and each group had six rats ; normal intact group, acute reflux esophagitis (RE) control group, two experiment RE group treated extract of evodiae fructus 600 mg/kg (EEF600) and 300 mg/kg (EEF300). All rats was fasted for 18 hr but free water, we induced RE by pylorus and forestomach ligation operation. Intact group and RE control group rats were orally administered a distilled water and two experiment groups were orally administed with EEF 600 mg/5ml/kg and 300 mg/5ml/kg. One hour after, rats were anesthetized, intact group was cut the abdomen open and sutured with 2.0 silk thread. RE control group and EEF group were cut the abdomen open, ligated pyloric canal and forestomach with 2.0 silk thread and sutured. Six hour after the operation, rats were sacrified, collected bloods in the abdominal vein, disectted a esophagus and stomach. The stomach was washed a 1 ml PBS and the esophagus was cut longitudinally and pictured a innter mucosa area to research damages in esophagus. Results : The esophagic tissue damage percentage of reflux esophagitis rat was increased compared to that of normal intact group. But esophagic damage percentage of EEF 600 were significantly decreased compared to that of RE control group. But there was no difference on gastric juice pH between control RE, alpha-tocopherol administration rat group and EEF administration rat group. In esophagus of RE control rat, gastric damage occurred severely and injury percentage of mucosa were increased, but EEF 600 mucous inflammatory damage percentage was significantly compared to that of RE control group. Proinflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 in serum on RE control group were markedly grew than those of intact rat, those of vechicle group treated with EEF 600 and EEF 300 were remarkably decreased compared to production of proinflammatory cytokine of RE control group. In microscopic observation, intact group rat had no hyperemia, mucous injury and exclusion, ulcer and edema. But it could showed mucosa damages, submucosa edema and ulcer in RE control. However, administration of EEF 600 and EEF 300 made esophagus have less inflammation and injury by gastric acid. Conclusions : The results suggest that antiinflammatory Effect of EEF could attenuate the severity of reflux esophagitis and prevent the esophageal mucosal damage, and validate its therapeutic use in esophageal reflux disease.
The aim of this study was to investigate the effects of Ulmi Pumilae cortex extracts on acute reflux esophagitis rats induced by pylorus and forestomach ligation operation. 40 rats were divided into five groups; Normal group, Sham group, Control group, T1 group and T2 group. 4 groups has a laparotomy after controled 2weeks and sham group, T1 group, T2 group has ligation in stomach. After laparotomy, all group`s body weight, gastric volume, gastric juice PH, SOD activities, catalase activities, lipid peroxidation, total glutathione, the effects on esophageal and stomach mucosa damage were checked. There was significant statistical differences between control group and Ulmi Pumilae cortex extracts adminitration groups(T1 and T2 group) in terms of gastric volume decreasing. Also, adminitration groups has significant effect than control group in decreasing mucosa damage. SOD(superoxide dismutase) and catalase activities has a significant statistical differences between control group and T2 group not in T1 group. These results suggest that the medication of Ulmi Pumilae cortex extracts is effective for the treatment of acute reflux esophagitis in terms of decerasing gastric volume and mucosa damage. Especially, the results were shown to be more positive in High-dose administration group (T2 group) than in Low-dose administration group (T1 group) in SOD and catalase activities.
Objective : Chronic acid reflux esophagitis (CARE), one of gastroesophageal reflux disease (GERD) is increasing worldwide. Coptidis rhizoma extract (CRE) is a traditional herb that cures a variety of diseases. This study was conducted to evaluate the protective effect of CR on rats with chronic acid reflux esophagitis. Methods : The antioxidant activities were evaluated through radical scavenging assays using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzothiazolin-6-sulfonic acid) (ABTS) radical scavenging assays. CARE was surgically induced in 5-week-old male SD rats by ligating the border between forestomach and glandular portion with a 2-0 silk tie and covering the duodenum using 18-Fr $N{\acute{e}}laton$ catheter. To evaluate the esophageal protective effect of CRE, rats were divided into 3 groups: Nor (normal rats), Veh (chronic acid reflux esophagitis induced rats), CR (chronic acid reflux esophagitis induced rats treated with CRE 200 mg/kg body weight). Results : The administration of CRE significantly prevented the mucosal injury of the esophagus tissue and histological findings improved the esophageal lesion. It has been shown that inflammation is prevented by the increase of antioxidant-related factors (Nrf-2, HO-1, SOD, catalase, and GPx-1/2) through the antioxidant pathway of esophageal tissue. The administration of CRE reduced the increase of serum peroxynitrite ($ONOO^-$) and markedly reduced the protein expression of inflammatory mediator such as $NF-{\kappa}Bp65$, $p-I{\kappa}B{\alpha}$, iNOS, and IL-6. Conclusions : Overall, these results suggest that CRE administration confirmed the protective effect of esophageal mucosa, suggesting that it is a potential treatment for chronic acid reflux esophagitis.
Objectives : This study was to evaluate inhibitory effects of Naegwan-acupuncture($PC_6$) on acute RE(reflux esophigitis) rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty seven SD rats were divided three groups (intact normal rat; RE control rat; RE control rat respectively stimulated by Naegwan point($PC_6$)). All rats was fasted for 18 h but free water, we induced RE by pylorus and forestomach ligation operation. Six hour after the operation, rats were sacrified, collected bloods in the abdominal vein, dissected a esophagus and stomach. The stomach was washed a 1 ml PBS to research gastric volume, pH, acidity and mucin release of gastric juice, esophagus was cut longitudinally and pictured a innter mucosa area to research damages in esophagus. The proinflammatory cytokine and chemokine including IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6 and MCP-1 were analyzed by ELISA kit. Results : 1. Significantly, death rate of $PC_6$ acupuncture rat group was decreased compared to that of RE control group. 2. Gastric Volume, gastric injury and esophageal mucosa demage were decreased significantly, too. 3. Compared with RE, all of the proinflammatory cytokine and chemokine analyzed in serum of $PC_6$ were decreased remarkably. Especially, there were significant meanings TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 in serum of $PC_6$ were decreased. Conclusion : The results suggest that antiinflammatory and protecting effects of PC6 could attenuate the severity of reflux esophagitis and prevent the esophageal mucosal damage, and validate its therapeutic use in esophageal reflux disease.
氷복茸兌\ulcorner환자에서 발생하는 연하곤란은 보통 역류성 식도염, 감염성 식도염, 화학요법 및 백혈병의 직접적인 식도 침범에 의해 발생하지만 그중에서도 백혈병 환자의 화학요법의 결과로 발생하는 식도협착중 급성으로 발병하는 경우는 아주 드물다. 본원에서는 40세의 남자환자가 급성 골수성 백혈병으로 화학요법 받은지 1개월 이내에 발생한 급성 식도협착으로 수술위해 입원, 식도 절제술 및 위식도 문합술 과 유문부 성형술을 시행하였다. 병리 조직검사상 단핵구들의 점막 침착 및 점막하조직과 근육층을 침범하는 섬유화소견을 보이고 있다.
목 적: 급성 복통을 주소로 내원한 소아 환아에서 위장관 내시경검사상 위장관 점막 병변을 조사하고 위장관 내시경 검사의 유용성을 알고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1995년 1월부터 2004년 5월까지 한양대학 병원에 급성복통을 주소로 내원하여 진료받은 환아들 중 내시경 검사를 받은 위장관 점막 고유의 질환으로 간주된 환아31명을 후향적으로 조사하여 성별 및 나이의 분포, 복통의 기간, 동반증상, 복통의 부위, 위장관 내시경 검사상 점막 병변의 종류, Helicobacter pylori (H. pylori) 양성 환아의 유무 및 양성 환아들의 복통의 특성 등에 관해 조사하였다. 결 과: 남아가 16명, 여아가 15명이었으며 6~10세 환아가 15명으로 가장 많았고 그 다음이 11~15세 환아였다. 복통의 기간은 1주 이하가 23명으로 가장 많았다. 동반된 증상은 구토(15예), 설사(4예), 혈변(2예), 발열(2예) 등이었다. 위장관 내시경 검사 소견으로는 급성 출혈성 위염(6명), 결정성 위염(5명), 십이지장 궤양(4명), 위궤양(3명), 역류성 식도염(3예), 결절성 십이지장염(2예), 표재성 위염(2명), 궤양성 대장염(2명), 미란성 십이지장염(2명), 식도용종(1명), 십이지장위역류(1명) 등이었다. 10명의 환아가에서 H. pylori가 양성이었다. H. pylori가 음성인 환아들과 비교하여 복통의 기간, 환아의 연령, 성별의 차이는 있었으나 통계학적 의의는 없었고 H. pylori 양성 환아 모두에서 복통의 위치가 심와부라는 것에 대해서는 통계학적 의의가 있었다. 위장관 내시경 검사를 받고 위장관 점막 질환에 대한 치료를 받은 환아들 전체에서 증상의 호전이 관찰되었다. 결 론: 급성 복통은 원인이 다양하다. 급성 복통에서 점막 병변의 조기진단을 위해 위장관 내시경 검사가 우선적 검사로서 중요하며, 급성 복통 시에도 H. pylori 위장관 감염에 대해서 관심을 가지는 것이 감별진단에 도움이 된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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