Naturally occurring substances are important biomedical resources with low toxicity and ethnopharmacology-based efficacy. Four out of 45 extracts (Celastrus orbiculatus, Cercis chinensis, Stephanadra incisa, and Weigela subsessilis) prepared from the bark of Korea Forest plants exhibited more than 50% of inhibition on $TNF-{\alpha}$ production in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells at $100\;{\mu}g/m{\ell}$. In particular, potential inhibitory components of 4 extracts showed more than 50% inhibition seemed to be concentrated in methylene chloride (MC) fraction from C. orbiculatus, in ethyl acetate (EtOAc) fraction from C. chinensis and in hexane (Hx) fraction from S. incisa, whereas inhibitory activities of W. subssilis were broadly seen in non-polar solvent fractions such as Hx, MC and EtOAc. Therefore, our results suggest that extracts from C. orbiculatus, C. chinensis, S. incisa and W. subsessilis may be developed as a therapeutic remedy against $TNF-{\alpha}-mediated$ diseases such as rheumatoid arthritis or further fractionated to isolate active components having $antiTNF-{\alpha}$ inhibitory activity.
Betulinic acid, a naturally occurring pentacyclic triterpenoid, is found in abundance in the outer bark of white birch (Betula alba). In this study, we investigated if betulinic acid affects cytokine expression from activated macrophage cells. ELISA result showed that stimulation of HL-60 cells with proinflammatory cytokine such as $TNF-{\alpha}$ resulted in MCP-1 release into culture medium. In addition, transcriptional upregulation of MCP-1 in response to $TNF-{\alpha}$ was observed by RT-PCR analysis. However, incubation of HL-60 cells with betulinic acid prior to $TNF-{\alpha}$ treatment abrogated MCP-1 expression in transcription and translational level. Consistent with a number of studies which reported requirement of ERK activation for $TNF-{\alpha}$ expression, Western blot analysis showed that $TNF-{\alpha}-induced$ ERK activation was suppressed by pretreatment of HL-60 cells with betulinic acid. Taken together, our data indicate that betulinic acid exerts its anti-inflammatory effect through inhibition of $TNF-{\alpha}-induced$ ERK activation which is required for the subsequent MCP-1 release.
Gong Xian-Feng;Wang Min-Wei;Tashiro Shin-Ichi;Onodera Satoshi;Ikejima Takashi
Archives of Pharmacal Research
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제28권1호
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pp.68-72
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2005
Pseudolaric acid B is a major compound found in the bark of Pseudolarix kaempferi Gordon. In our study, pseudolaric acid B inhibited growth of human melanoma cells, A375-S2 in a time and dose-dependent manner. A375-S2 cells treated with pseudolaric acid B showed typical characteristics of apoptosis including morphologic changes, DNA fragmentation, sub-diploid peak in flow cytometry, cleavage of poly-ADP ribose polymerase (PARP) and degradation of inhibitor of caspase-activated DNase (ICAD). P53 protein expression was upregulated while cells were arrested at the $G_2/M$ phase of the cell cycle. There was a decrease in the expression of anti-apoptotic Bcl-2 and Bcl-xL proteins, whereas pro-apoptotic Bax was increased. The two classical caspase substrates, PARP and ICAD, were both decreased in a time-dependent manner, indicating the activation of downstream caspases.
Abies nephrolepis(Pinaceae) extracts were tested for determined immune system regulating activity based on antiinflammatory activity, antioxidant activity and anti-proliferative effect on HeLa cell line. The A. nephrolepis extracts increased dose-dependently anti-proliferation of HeLa cell line. The DM fraction of the extracts having anti-proliferatative effects of HeLa cell line was fractionalized four subfractions($D1{\sim}D4$). Inflammation-induced NO production was inhibited by D2 and D4 in LPS-activated RAW264.7 macrophages. And also, this fractions showed antioxidant activity examined by DPPH radical scavenging effects. These results suggest that the potential use of DM fraction of A. nephrolepis in chemoprevention and regulation overproduction of NO on pathogenic conditions. The mechanism of the inflammatory effects, however, must be evaluated through various parameters in the induction cascade of NO production.
Objectives and methods : Previous mechanistic studies suggest the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors represent the good candidates against tumor progression. MeOH extract of the stem barks of Euonymus alatus induced the strong inhibition of COX-2. A phenolic compound responsible for the anti- COX-2 known to involve in tumor adhesion and invasion has been studied through the methanol extracts. The compound, rosmarinic acid (ROS-A) was an ester of caffeic acid and 3,4-dihydroxyphenyllactic acid. ROS-A showed a strong inhibitory effect of COX-2 activity in a concentration-dependent manner. Then we have measured the IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ production related the immune regulation, induction of inflammatory related genes. Results and Conclusions :Hep3B cells produce proinflammatory cytokines of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ while ROS A inhibited the cytokines production. Since IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ need the transcription factors such as nuclear factor- ${\kappa}$B (NF-${\kappa}$B) and activated protein-1 (AP-1), we measured the transcription factors. ROS-A inhibited the activation of p65, p50, c-Rel subunits of NF-${\kappa}$B and AP-1 transcription factors. These findings indicate that ROS A from the stem bark of E. alatus inhibits proliferation in metastatic cancer cells. It was suggested that stem barks of E. alatus could be suitable for anti-cancer drugs.
We studied the effect of aqueous extract of Magnolia officinalis bark (Magnoliaceae) (MOAE) on the immediate hypersensitivity reaction. MOAE (0.01 to 1g/kg) dose-dependently inhibited compound 48/80 induced systemic anaphylaxis in rats. MOAE (0.1 and 1g/kg) also significantly inhibited local immunoglobulin E (lgE)-mediated passive cutaneous anaphylactic reaction. When MOAE was pretreated at concentrations ranging from 0.01 to 1g/kg, the levels of plasma histamine were reduced in a dose-dependent manner. MOAE (0.001 to 1 mg/ml) dose-dependently inhibited the histamine release from rat peritoneal mast cells (RPMC) activated by compound 48/80 or anti-dinitrophenyl (DNP) Igl. The level of cyclic AMP (CAMP) in RPMC, when MOAE was added, significantly increased compared with that of the normal control. Moreover, MOAE (0.01 to 1 mg/ml) had a significant inhibitory effect on anti-DNP Igl-induced tumor necrosis factor-$\alpha$ production from RPMC. These results indicate that MOAE inhibits immediate hypersensitivity reaction in vivo and in vitro.
Park, Hee-Juhn;Kwon, Sang-Hyuk;Han, Yong-Nam;Choi, Jong-Won;Miyamoto, Ken-ichi;Lee, Sung-Ho;Lee, Kyung-Tae
Archives of Pharmacal Research
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제24권4호
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pp.342-348
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2001
In a course of obtaining more amount of bioactive costunolide and successive phytochemical isolation from Magnolia sieboldii (Magnoliaceae), a novel acyclic monoterpene 1 named deoxygeraniol (2,6(E)-dimethyl-2,6-octadiene) was isolated along with $\beta$-sitosterol 3-O-linoleate (2), trilinolein (3) and high amount of costunolide (4) in the pure state. The structure of compound 1 was determined on the basis of spectroscopic data. Costunolide was found to induce apoptotic cell death in a dose-dependent manner by nucleosomal DNA ladder and flow cytometric analysis. Immunoblot analysis showed that the level of the anti-apoptotic protein, Bcl-2, was decreased, whereas the cleavage of poly-(ADP-ribose) polymerase was, activated furthermore, the N-acetyl-L-cysteine antioxidant effectively prevented costunolide-induced cytotoxicity. These results suggest that costunolide-induced cell death is mediated by reactive oxygen species.
Cudrania tricuspidata (C. tricuspidata), a medicinal plant widely employed throughout Asia in ethnomedicine, has various bioactive properties, including antidiabetic, antiobesity, antitumor, and anti-inflammatory activities. In addition, the C. tricuspidata root extract reportedly inhibits platelet aggregation. Therefore, we focused on the active substances present in the C. tricuspidata extract. Sanggenon N (SN) is a flavonoid found in the root bark of C. tricuspidata. In the present study, we examined the inhibitory effects of SN on platelet aggregation, phosphoproteins, thromboxane A2 generation, and integrin αIIbβ3 activity. SN inhibited collagen-induced human platelet aggregation in a dose-dependent manner without cytotoxicity. Furthermore, SN suppressed Ca2+ mobilization and influx through associated signaling molecules, such as inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor I (Ser1756), and extracellular signal-regulated kinase. In addition, SN inhibited thromboxane A2 generation and associated signaling molecules, including cytosolic phospholipase A2 and mitogen-activated protein kinase p38. Finally, SN could inhibit integrin (αIIb/β3) activity by regulating vasodilator-stimulated phosphoprotein and Akt. Collectively, SN possesses potent antiplatelet effects and is a potential therapeutic drug candidate to prevent platelet-related thrombosis and cardiovascular disease.
약용식물은 염증, 감염증, 암과 같은 질병에 광범위하게 사용되고 있으며, 전통적으로 오래 동안 사용되어 왔다. 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance)는 느릅나무의 한 종으로서 중국, 일본을 비롯해 한국 전역에 분포하고 있으며, 줄기와 뿌리의 껍질을 유백피라 하여 한의학에서 피부염, 유방염, 부종 등에 사용하여 왔다. 이 연구의 목적은 유백피의 열수 추출물(Ulmus cortex water extract, UCWE)이 면역조절 기능을 가지고 있는지를 조사하는 것이다. UCWE 식이농도 30 mg/kg, 100 mg/kg, 300 mg/kg의 3개 군으로 나누어 14일 동안 식이한 후 면역반응을 측정하였다. IL-2, IL-12, IFN-${\gamma}$ 의 혈중 농도가 UCWE를 식이한 군에서 유의적으로 증가하였으며, lymphokine activated killer cells (LAK)을 이용한 세포매개 세포독성 시험에서도 정상군에 비해 UCWE를 식이한 군에서 유의적으로 증가하였다. 그러나, 간, 신장, 비장, 흉선의 무게변화는 UCWE를 식이한 군과 정상군과의 차이가 없었다. 이는 300 mg/kg 고농도의 2주간 식이가 장기에 영향을 거의 미치지 않는다는 것을 암시한다고 생각된다. 따라서, UCWE는 내부 장기에는 영향을 주지 않으며 면역기능을 향상시키는 효과를 가진다고 여겨진다.
Kong, Sei-Hun;Kim, Jo-Chun;Allen, Eric R.;Park, Jong-Kil
한국환경과학회지
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제11권8호
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pp.819-827
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2002
Laboratory scale experiments were conducted to evaluate the performance of a biofilter for eliminating dimethyl sulfide(DMS). A commercial compost/pine bark nugget mixture served as the biofilter material for the experiments. The gas flow rate and DMS concentration entering the filter were varied to study their effect on the biofilter efficiency. The operating parameters, such as the residence time, inlet concentration, pH, water content, and temperature, were all monitored throughout the filter operation. The kinetic dependence of the DMS removal along the column length was also studied to obtain a quantitative description of the DMS elimination. High DMS removal efficiencies(>95%) were obtained using the compost filter material seeded with activated sludge. DMS pollutant loading rates of up to 5.2 and 5.5 g-DMS/m$^3$/hr were effectively handled by the upflow and downflow biofilter columns, respectively. The macrokinetics of the DMS removal were found to be fractional-order diffusion-limited over the 9 to 25 ppm range of inlet concentrations tested. The upflow column had an average macrokinetic coefficient(K$\_$f/) of 0.0789 $\pm$ 0.0178 ppm$\^$$\sfrac{1}{2}$//sec, while the downflow column had an average coefficient of 0.0935 $\pm$ 0.0200 ppm$\^$$\sfrac{1}{2}$//sec. Shorter residence times resulted in a lower mass transfer of the pollutant from the gas phase to the aqueous liquid phase, thereby decreasing the efficiency.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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