Disulfiram (tetraethylthiuram disulphid) is used in the treatment of chronic alcoholism since it causes an unpleasant aversive reaction to alcohol. It works by inactivating hepatic aldehyde dehydrogenase, leading to pronounced rise in the acetaldehyde concentration when ethanol is metabolized. Acetaldehyde causes alcohol sensitivity, which involve vasodilation associated with feeling of hotness and facial flushing, increased heart rate and respiration rates, lowered blood pressure, nausea, headache. One of its metabolites, diethyldithiocarbamate (DDC) can inhibit the enzyme dopamine $\beta$-hydroxylase (DBH), this may account for the profound refractory hypotension and hypothermia seen with the disulfiram-ethanol reaction (DER), resulting from norepinephrine depletion. This report is presents the case of a patient we met, who presented with hypothermia caused by the disulfiram-ethanol reaction, and along with a brief review of the subject.
Objectives : This study was designed to investigate the effects of Chungganhaeju-tang on expression of alcohol metabolizing enzymes, cell viability and alcohol-induced apoptosis. Materials and Methods : For this study, the human hepatoma cell line HepG2 was used. HepG2 cells were treated with ethanol-or acetaldehyde, chungganhaeju-tang, anti-Fas neutralizing antibody and were investigated by using quantitative RT-PCR, MTT and Trypan blue exclusion assays. Results : The results are summarized as follows: 1. Quantitative RT-PCR analysis demonstrated that ethanol-or acetaldehyde-mediated increase of ALDH gene expression was not affected by Chungganhaeju-tang treatment. 2, Ethanol-or acetaldehyde-induced apoptosis was remarkably inhibited by Chungganhaeju-tang in a dose-dependent manner. 3, Ethanol-or acetaldehyde-induced apoptosis was significantly blocked by anti-FasL neutralizing antibody, suggesting apoptosis induced by alcohol might be mediated by FasL/Fas signaling pathway. Conclusions : Taken all together, these results indicate that the FasL/Fas signaling plays a critical role in alcohol-induced apoptosis and Chungganhaeju-tang increases viability of liver cells by suppression of the FasL/Fas-mediated apoptosis-signaling pathway.
The sea tangle, Laminaria japonica has long been used in Korea as a folk remedy to promote health. Gamma-amino butyric acid-enriched (5.56% of dry weight) sea tangle was obtained by fermentation with Lactobacillus brevis BJ-20 (FLJ). A suppressive effect of FLJ on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity has been shown previously. Alcohol administration to Sprague-Dawley rats leads to hepatotoxicity, as demonstrated by heightened levels of hepatic marker enzymes as well as increases in both the number and volume of lipid droplets as fatty liver progresses. However, FLJ attenuated alcohol-induced hepatotoxicity and the accumulation of lipid droplets following ethanol administration. Additionally, FLJ increased the activities and transcript levels of major alcoholmetabolizing enzymes, such as alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase, and reduced blood concentrations of alcohol and acetaldehyde. These data suggest that FLJ protects against alcohol-induced hepatotoxicity and that FLJ could be used as an ingredient in functional foods to ameliorate the effects of excessive alcohol consumption.
Gly-224 residue of yeast alcohol dehydrogenase was mutated by site-directed mufagenesis to isoleucine, which is the corresponding amino acid residue of horse liver alcohol dehydrogenase. The mutated gene on M13 vector was subcloned in YEp13 and used to transform Saccharomyces cerevisiae 302-21 #2 strain, and the expressed protein was purified. The tumover numbers of mutant enzyme for ethanol and acetaldehyde were decreased copared to wild-type enzyme. The results of product inhibition studies indicated that the reaction mechanism was changed to Iso Theorell-Chance from Ordered Bi Bi. We supposed that Gly-224 was related to the enzyme reaction mechanism.
사람의 미토콘드리아에 있는 aldehyde dehydrogenase(ALDH2)는 체내에서 알코올 대사 과정 중에 생성되는 아세트알데히드를 산화시키는 주된 역할을 담당하고 있다. 이 ALDH2가 알코올 대사에 미치는 영향을 연구하기 위하여 가용화된 효소가 필요하다. 알려져 있는 유전자의 염기서열 데이터를 바탕으로 ALDH2의 cDNA는 cDNA 라이브러리에서 선별하였으며, 이를 여러 가지 대장균 발현벡터에 연결하였다. 제조한 발현벡터를 형질전환시킨 대장균을 사용하여 단백질의 발현을 확인한 결과 대부분의 계에서 ALDH가 과발현되고 있었다. 그러나 발현된 단백질의 대부분은 inclusion body로 형성되어, 실제로 가용화된 효소의 양은 전체 발현된 양의 5% 이하 였고 이들 몇 가지 발현 system으로 재조합 미오2DML 발현을 확인하였다.
해조류 감태의 기능성을 증명하기 위하여 열수 추출하여 여러 가지 생리활성에 대하여 조사하였다. 우선, 감태열수 추출물의 항산화능을 조사하기 위하여 DPPH radical 소거능, SOD 유사활성, XO 저해능을 측정하였다. 그 결과 감태 열수 추출물의 농도가 증가 할수록 높은 항산화능이 나타났으며 항산화제로 잘 알려져 있는 BHA, VitC, catechin의 활성보다 높거나 유사하게 보였다. 아질산염 소거능 측정 실험에서 positive control인 VitC와 감태 열수 추출물은 시료농도가 증가할수록 pH가 낮을수록 증가하였다. 특히, pH 1.2에서 감태 열수 추출물의 경우 VitC 보다 약간 높은 아질산염 소거능을 나타내었다. 감태 열수 추출물의 숙취해소 효능은 ADH와 ALDH 활성증진에 감태 열수 추출물이 미치는 영향을 조사함으로써 증명하고자 하였다. 그 결과, 감태 열수 추출물은 알콜과 acetaldehyde 분해능을 모두 가지고 있을 뿐만 아니라 acetaldehyde의 분해능은 상당히 높게 나타났다. 감태 열수 추출물의 미용효능은 tyrosinase와 elastaase 억제 효과를 분석함으로써 증명하고자 하였다. Tyrosinase 저해능 분석에서 positive control로 사용한 kojic acid는 0.1 mg/ml의 농도에서 65%의 tyrosinase 억제효과를 나타낸 반면, 감태 열수 추출물의 경우 10 mg/ml의 농도에서 58%의 저해효능을 보였다. 비록, 그 효능이 충분히 높지는 않지만 감태 열수 추출물의 농도가 증가함에 따라서 tyrosinase 저해활성이 증가하므로 충분한 미백효능을 기대할 수 있을 것으로 판단된다. Elastase 억제 효능 분석에서는 감태 열수 추출물 0.5 mg/ml에서 38%, 1 mg/ml에서 44%의 저해활성이 나타났다. Positive control로 elastase 저해 활성 효과가 알려진 VitC는 1 mg/ml의 농도에서 36%의 저해활성이 나타났고 elastase 활성저해제인 oleanolic acid는 농도 0.5 mg/ml에서 elastase를 32% 정도 저해하는 것으로 알려져 있으므로 주름 예방 효능에 있어서 감태 열수 추출물의 우수한 기능성이 예상된다.
Kim, Ji-Hyun;Kim, Hyun-Jin;Son, Jeong-Hwa;Chun, Ho-Nam;Yang, Jin-Oh;Choi, Sung-Jin;Paek, Nam-Soo;Choi, Gyoung-Hoon;Kim, Sung-Koo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제13권6호
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pp.919-925
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2003
Alcohol consumption has numerous health consequences for the human body. For example, heavy drinking on a daily basis causes liver diseases, and certain products such as acetaldehyde produced from alcohol metabolism are more toxic than alcohol itself. Accordingly, the current study evaluated the role of Lactobacillus fermentum MG590 to enhance the removal of the toxic effect of alcohol in alcohol metabolism. The maximum activities of the alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) by L. fermentum MG590 were observed after 6 h of culture. The production of ADH and ALDH by L. fermentum MG590 was also confirmed by SDS-PAGE. Six hours after the addition of alcohol to a culture broth of L. fermentum MG590, the alcohol concentration decreased from 7.5 to 2.7%. From an in vitro evaluation based on hepatocytes, the viability of hepatocytes in a medium containing alcohol and the cytosol of L. fermentum MG590 was higher than that in a medium containing only alcohol. From an in vivo test using SD rats fed a 22% alcoholic drink, the blood alcohol concentration (BAC), glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT), and glutamic-pyruvic transaminase (GPT) in the rats fed a medium containing L. fermentum MG590 were lower than those in the rats fed a medium containing only the alcohol drink. These results demonstrate that the ADH and ALDH produced by L. fermentum MG590 play an important role in detoxicating alcohol in vivo. Therefore, a fermentation broth of L. fermentum MG590 could be used as an effective alcohol detoxification drink.
ALDH-I 활성군과 비활성군에서 음주후 정신운동성 수행 및 주관적 평가에 미치는 영향을 비교하였다. 사교적 음주에 상응하는 4종류의 알콜(0.25, 0.5, 0.75, 1.0g/kg)을 투여한 결과 비활성군이 활성군에 비해 보다 부정적인 평가를 하였다. 이는 특히 고용량의 알콜(0.75 및 1.0g/kg)을 투여시 분명하였다. 이러한 결과는 비활성군이 활성군에 비해 알콜에 대한 민감성이 주관적인 판단과 객관적인 수행에서 모두 더 높다는 사실을 반영한다.
허브의 일종인 B. sarmienti를 이용하여 숙취 해소 음료를 개발하고 그에 따른 알콜 대사 및 항산화 효소에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 알코올을 섭취한 쥐에 B. sarmienti 음료군(BSP)을 투여 한 경우 타사 제품군인 PC 그리고 B. sarmienti만을 제외한 음료군인 NBS보다 더 뛰어난 알코올 분해능 및 ADH, ALDH에서도 뛰어난 활성을 보였다. 또한 생화학적 검사를 통해 안전성을 확인하였으며, ALP, ALT 그리고 AST에서도 PC군에 비해 유의적인 감소 효과를 보였다. 항산화 활성 및 효소계에 있어서도 BSP군에서는 GSH에서는 CO군에 비해 효소의 함량은 높으나, 다른 군에 비해 유의적인 차이는 보이지 않았으며, TBARS에는 다른 군에 비해 함량이 감소됨을 알 수 있었으나 뚜렷한 차이는 보이지 않았다. 그러나 GST, CAT 그리고 SOD 효소에 있어서는 CO군에 비해 유의적인 효소 활성이 감소되었음을 알 수 있었다. 이상과 같은 결과를 토대로 B. sarmienti 추출물이 첨가된 음료는 뛰어난 숙취 해소 및 간세포의 손상을 보호하는 음료로서 이용 가능하리라 기대 된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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